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INTRODUCCIN
La enfermedad cardiovascular ha emergido como una causa
INTRODUCCIN
Los estudios clnicos han revelado que los factores
INTRODUCCIN
La dislipidemia es comn en LES y contribuye a una
mayor aterognesis.
La prevalencia de la hipercolesterolemia se increment
de 40% en el ingreso al estudio a 73% despus de un
seguimiento medio de 6,7 aos en un gran estudio de
cohorte prospectivo de LES.
Este estudio mostr que los niveles de colesterol varan
en un curso dinmico debido a los cambios en la
actividad y el tratamiento enfermedad.
Las complejas relaciones entre la actividad del LES,
citoquinas, inflamacin, glucocorticoides y agentes
inmunosupresores, la dieta, la enfermedad renal, el
ndice de masa corporal, la actividad fsica, y la
dislipidemia sigue siendo poco conocida
INTRODUCCIN
Las estatinas, el inhibidor de reductasa 3-hidroxi-3-metil-
HIPTESIS
El tratamiento con estatinas se asocia con
OBJETIVOS
Aclarar los efectos protectores anti-inflamatorios y
MATERIALES Y MTODOS
POBLACIN DE ESTUDIO Y RECOPILACIN DE DATOS:
El conjunto de datos de cohortes de muestreo de este estudio a nivel nacional de
MATERIALES Y MTODOS
IDENTIFICACIN DE ESTUDIO DE COHORTE
Los pacientes con LES (CIE-9 cdigo 710.0) diagnosticados entre enero
MATERIALES Y MTODOS
IDENTIFICACIN DE ESTUDIO DE COHORTE
La hiperlipidemia se defini como aquel paciente que tena tres o
MATERIALES Y MTODOS
IDENTIFICACIN DE ESTUDIO DE COHORTE
Modificamos el ndice de dao con el Sistema de Lupus
MATERIALES Y MTODOS
EXPOSICIN A ESTATINAS E HIPOLIPEMIANTES NO
ESTATINAS :
Utilizando registros de pedidos de atencin para pacientes
MATERIALES Y MTODOS
EXPOSICIN A ESTATINAS E HIPOLIPEMIANTES NO ESTATINAS :
Las estatinas y frmacos hipolipemiantes no estatinas (incluyendo
colestiramina, colestipol, colextran, niceritrol, nicofuranosa, acipimox,
probucol o ezetimiba) fueron prescritos bajo la indicacin de la
hiperlipidemia: LDL 190 mg/dL para los sujetos sin factores de riesgo
de enfermedades cardiovasculares; colesterol total (TC) 240 mg/dl o
LDL 160 mg/dl para pacientes con 1 factor de riesgo; TC 200
mg/dl o LDL 130 mg/dL para los sujetos con ms de 2 factores de
riesgo; o TC 160 mg/dl o LDL 100 mg/dL para los pacientes con
enfermedad cardiovascular o diabetes.
Medicamentos para bajar triglicridos (incluyendo bezafibrato,
clofibrato, etofibrato, fenofibrato, gemifibrozil o simfibrato) fueron
prescritos bajo la indicacin de la hipertrigliceridemia: TG 500 mg/dL
para los sujetos sin factores de riesgo: TG 200 mg / dl y HDL <40
mg/dl para los sujetos con enfermedad cardiovascular o diabetes.
La prescripcin de cualquier tipo de drogas hipolipemiantes fue
evaluado estrictamente por BNHI cada tres meses.
MATERIALES Y MTODOS
EXPOSICIN A ESTATINAS E HIPOLIPEMIANTES NO ESTATINAS :
Los usuarios de Estatinas o frmacos hipolipemiantes no
estatinas se definen mediante el uso de medicamentos de
ms de 28 dosis acumulativas diaria (DDD). El DDD (es decir,
la dosis de mantenimiento promedio supuesta por da)
recomendado por la OMS, es un mtodo de normalizacin de
la dosis del frmaco a travs de mltiples tipos de drogas
para que puedan ser comparados.
DDD acumulativa (CDDD) se estim como la suma de la DDD
dispensado de cualquier estatina.
Dosis de estatina media (DDD por da) se calcul como CDDD
dividido por el total de das de prescripcin de
medicamentos. La atorvastatina 20 mg, simvastatina 30 mg,
45 mg de lovastatina, pravastatina 30 mg, fluvastatina 60
mg, 10 mg o rosuvastatina se calcular como 1 DDD.
MATERIALES Y MTODOS
RESULTADOS DEL ESTUDIO
Todas las causas de mortalidad en el estudio fueron: CAD,
MATERIALES Y MTODOS
FACTORES DE CONFUSIN
Paciente que tena cuatro o ms reivindicaciones ambulatorios en un ao o
una reclamacin en la hospitalizacin con diagnsticos principales de la
siguientes enfermedades se considera como comorbilidades: HTN (CIE 9cdigos 401), DM (CIE 9-cdigos 249, 250) y ERC (cdigos CIE-9 585). Los
medicamentos que potencialmente podran confundir la asociacin entre el
uso de estatinas y los resultados tambin fueron identificados (> 28 CDDD
definen como expuesta) entre 180 das antes de la fecha del diagnstico
de LES y 180 das antes de la muerte, o 28 das antes de los resultados de
morbilidad, que incluy: corticosteroides, hidroxicloroquina (HQ),
ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetil, ciclosporina, metotrexato
y la aspirina. El nivel socioeconmico de los niveles de urbanizacin y la
nmina se identificaron en el ingreso al estudio. La nmina se divide en
cuatro categoras (0, 1e15,840, 15,841e25,000 y por encima de 25.000
nuevos dlares taiwaneses por mes). Niveles de urbanizacin en Taiwn se
dividen en cuatro niveles de acuerdo a las publicaciones de Taiwan INDH,
con el nivel 1 se refiere a la "ms urbanizada" y el nivel 4 se refiere a las
comunidades "menos urbanizadas".
MATERIALES Y MTODOS
ANLISIS ESTADSTICO
Para examinar la relacin dosis-respuesta, se categorizaron los usuarios de estatinas en base a
estatinas CDDD (29-365 Y >365 CDDD) o un promedio de dosis de estatina (0.2-0.7 y> 0,7 DDD
por da). Se utiliz riesgos multivariante proporcionales de Cox de regresin para calcular los
cocientes de riesgo (HR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) para la asociacin entre las
estatinas y la mortalidad por cualquier causa, CAD, CVD, o enfermedad renal terminal.
Los pacientes que nunca utilizaron medicamentos hipolipemiantes se definieron como el grupo
de referencia. Los pacientes que alvuna vez tuvieron CAD, ECV o enfermedad renal terminal
antes de que el diagnstico de LES se excluyeron de los anlisis de regresin de Cox.
Se incluyeron los tiempos promedio de hospitalizacin, el sexo, la edad (por categoras) y
posibles factores de confusin mencionados anteriormente en el modelo.
Riesgos proporcionales de regresin Cox condicional para conjuntos entre s se utiliz en la
cohorte emparejado. Los anlisis Kaplan-Meier se utilizaron para evaluar el efecto de las
estatinas sobre la probabilidad de supervivencia.
Los pacientes fueron excluidos si se perdieron durante el seguimiento.
Se utiliz la prueba de log-rank de dos colas para probar la diferencia entre los grupos en el
anlisis de supervivencia.
Para probar el potencial efecto modificador, se realiz anlisis estratificado por edad, sexo, HTA,
DM, ERC, el uso de medicamentos inmunosupresores, y los tiempos promedio de
hospitalizacin. Un valor de p de dos colas de 0,05 fue considerado estadsticamente
significativo. Todos los anlisis estadsticos se realizaron utilizando el software SAS (versin 9.2;
SAS Institute, Cary, NC).
RESULTADOS
Un total de 4095 y 2805 pacientes con LES e hiperlipidemia se incluyeron
RESULTADOS
Entre los usuarios de estatinas, la media (SD) de dosis
RESULTADOS
La tasa de mortalidad fue de 135.0, 218.9, 147.3 y 79.0 por
RESULTADOS
Los cocientes de riesgo ajustados multivariados para todas las causas
RESULTADOS
Estatinas en dosis altas (> 365 CDDD) reducen significativamente el riesgo
de enfermedad coronaria (HR 0,20, IC del 95% desde 0,13 hasta 0,31); ECV
(HR 0.14, IC 95%: 0,08 hasta 0,25); y enfermedad renal terminal (HR 0.22, IC
95%, 0,16-0,29), con resultados similares en el estudio combinado anidado
(cuadro 2 y el cuadro complementario S2).
Medicamentos hipolipemiantes No estatinas reducen significativamente el
riesgo de enfermedad coronaria (HR 0,57, IC del 95%: 0,39 a 0,82) y
enfermedad renal terminal (HR 0.61, IC 95% 0,44-0,85) (tabla 2).
En los anlisis estratificados de acuerdo a las caractersticas del paciente y
los factores asociados con un mayor riesgo de muerte (como la edad ms de
60 aos, ERC, el uso de ciclofosfamida y tiempos promedio de
hospitalizacin), la mortalidad se redujo entre los usuarios de estatinas en
dosis altas (> 365 CDDD) , en todos los estratos, excepto el inicio de LES
peditrico (edad de diagnstico 1-18 aos) y los tiempos promedio de
hospitalizacin de menos de 0,7 veces al ao en la cohorte (Tabla 3).
El efecto de las asociaciones entre el uso de estatinas y la mortalidad no fue
significativa en la mayora de los estratos de la cohorte emparejado debido al
pequeo tamao de la muestra en cada estrato (datos no mostrados).
DISCUSIN
En este estudio a nivel nacional, se observ que las estatinas utilizan en