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STATIN REDUCES MORTALITY AND

MORBIDITY IN SYSTEMIC LUPUS


ERYTHEMATOSUS PATIENTS WITH
HYPERLIPIDEMIA: A NATIONWIDE
POPULATION-BASED COHORT STUDY

INTRODUCCIN
La enfermedad cardiovascular ha emergido como una causa

importante de morbilidad y mortalidad en pacientes con lupus


eritematoso sistmico.
Las estimaciones de la prevalencia de las enfermedades
cardiovasculares varan de 6% a 40% entre los pacientes con
LES.
En comparacin con la poblacin general, las mujeres con LES
tienen un riesgo 5 veces mayor de enfermedad cardiovascular y
el riesgo en las mujeres de entre 35 y 44 aos se incrementa 50
veces.
La aterosclerosis es la etiologa principal para la mayora de los
casos de la enfermedad cardiovascular incluyendo enfermedad
arterial coronaria (CAD) y la enfermedad cerebrovascular (CVD).
La aterosclerosis se considera que es una inflamacin crnica
que afecta a la ntima arterial que es el resultado de la
activacin incontrolada del sistema inmunitario

INTRODUCCIN
Los estudios clnicos han revelado que los factores

tradicionales de riesgo de aterosclerosis (por


ejemplo, edad, sexo masculino, tabaquismo,
hiperlipidemia, hipertensin y diabetes) no se
tienen en cuenta plenamente para el nivel de
susceptibilidad a la enfermedad cardiovascular en
pacientes con LES.
Varias lneas de evidencia apoyan que los factores
adicionales, tales como autoanticuerpos, la
inflamacin sistmica, lesin endotelial debido a la
propia enfermedad autoinmune, y la insuficiencia
renal o enfermedad renal terminal (ESRD), se han
propuesto para desempear un papel importante
en la patognesis de la aterosclerosis prematura

INTRODUCCIN
La dislipidemia es comn en LES y contribuye a una

mayor aterognesis.
La prevalencia de la hipercolesterolemia se increment
de 40% en el ingreso al estudio a 73% despus de un
seguimiento medio de 6,7 aos en un gran estudio de
cohorte prospectivo de LES.
Este estudio mostr que los niveles de colesterol varan
en un curso dinmico debido a los cambios en la
actividad y el tratamiento enfermedad.
Las complejas relaciones entre la actividad del LES,
citoquinas, inflamacin, glucocorticoides y agentes
inmunosupresores, la dieta, la enfermedad renal, el
ndice de masa corporal, la actividad fsica, y la
dislipidemia sigue siendo poco conocida

INTRODUCCIN
Las estatinas, el inhibidor de reductasa 3-hidroxi-3-metil-

glutaril coenzima A (HMGCoA), han sido ampliamente


prescritas para la hiperlipidemia, lo que podra retardar la
progresin de la aterosclerosis y reducir los episodios de
enfermedad cardiovascular.
Pero hasta la fecha no se han realizado estudios a gran
escala demostrando que las estatinas son eficaces cuando
se utilizan para la prevencin cardiovascular primaria o
secundaria en pacientes con LES.
Ensayos controlados aleatorios con diferentes estatinas
(atorvastatina o rosuvastatina) en pacientes adultos o
peditricos de 1- 3 aos han demostrado no slo
disminucin de los lpidos sricos y protenas C reactiva,
sino tambin efectos controvertidos sobre los marcadores
para enfermedades aterosclerticas.

HIPTESIS
El tratamiento con estatinas se asocia con

reduccin de la mortalidad y la morbilidad en los


pacientes con LES e hiperlipidemia

Para probar esta hiptesis, se compar el riesgo


de mortalidad por todas las causas, CAD, las
enfermedades cardiovasculares y la enfermedad
renal terminal en los pacientes con LES que
usaron estatinas o medicamentos
hipolipemiantes no estatinas, con pacientes que
nunca utilizan medicamentos hipolipemiantes.

OBJETIVOS
Aclarar los efectos protectores anti-inflamatorios y

cardiovasculares de las estatinas en los pacientes


con lupus eritematoso sistmico

MATERIALES Y MTODOS
POBLACIN DE ESTUDIO Y RECOPILACIN DE DATOS:
El conjunto de datos de cohortes de muestreo de este estudio a nivel nacional de

cohortes basados en la poblacin se obtuvo de la base de datos de Investigacin


Nacional de Seguros de Salud de Taiwn (NHIRD). El Programa de Seguro de Salud
Nacional de la Oficina del Seguro Nacional (BHNI) cubre ms del 98% de la poblacin
de Taiwn. Mantiene una base de datos completa que comprende todas las
reclamaciones mdicas de todas las formas de servicios de atencin mdica. Haba
22,808,324 beneficiarios en la cohorte de muestreo desde el ao 1997e2008 (Fig. 1).
Se recuperaron registros hospitalarios y de pedidos de atencin ambulatoria, que
incluye informacin sobre las caractersticas y los diagnsticos de los pacientes
utilizando la Clasificacin Internacional de Enfermedades, Novena Revisin (CIE-9).
Estas bases de datos son de alta calidad se han utilizado para la investigacin
epidemiolgica del LES y otras enfermedades y la informacin sobre el uso de la
prescripcin, diagnstico, y las hospitalizaciones. Alta precisin en el diagnstico de
las enfermedades cardiovasculares, infarto agudo de miocardio o la diabetes mellitus
(DM) utilizando NHIRD ha sido validado.
El Comit de tica del Instituto de Investigacin de Salud Nacional aprob este
estudio. La junta de revisin renunci el requisito del consentimiento informado por
escrito de los pacientes debido a que los datos secundarios de identificacin e
informacin personal fueron desprovistos antes de su uso de acuerdo con la normativa
de proteccin de datos electrnicos personales y pautas de confidencialidad.

MATERIALES Y MTODOS
IDENTIFICACIN DE ESTUDIO DE COHORTE
Los pacientes con LES (CIE-9 cdigo 710.0) diagnosticados entre enero

de 1,1997 y el 31 de diciembre de 2008 fueron identificados a partir


de NHIRD. Se ha establecido un sistema de registro para
enfermedades catastrficas, una categora a la que pertenece el LES.
El BNHI realiza la validacin del diagnstico de LES mediante la
revisin de las historias clnicas originales de los pacientes que
soliciten un certificado de enfermedad catastrfica.
El diagnstico de LES se hizo sobre la base de la presencia de 4 de los
11 criterios del Colegio Americano de Reumatologa de 1997 para la
clasificacin de LES por reumatlogos en Taiwan.
La fecha de solicitud de la condicin de enfermedad catastrfica fue
utilizado como la fecha de diagnstico de LES.
Permitimos durante al menos 1 ao el seguimiento de todos los
pacientes.
Se excluyeron los pacientes que nunca recibieron pruebas de sangre
para los niveles de lpidos.

MATERIALES Y MTODOS
IDENTIFICACIN DE ESTUDIO DE COHORTE
La hiperlipidemia se defini como aquel paciente que tena tres o

ms pruebas ambulatorios en un ao o una prueba en la


hospitalizacin con diagnsticos principales de hiperlipidemia (CIE-9
cdigo 272).
Un total de 4095 pacientes con LES y la hiperlipidemia fueron
elegibles para su inclusin en el anlisis. El seguimiento finaliz en
la fecha de la muerte o el 31 de diciembre de 2008 (Fig 1).
Tambin se realiz un emparejado 1: 2 (es decir, un estudio que
haca juego de un paciente que nunca us medicamentos
hipolipemiantes con 2 usuarios de estatinas), se emparej tambin
de acuerdo al sexo, la edad al momento del diagnstico LES (en las
categoras de cada 10 aos), hipertensin arterial (HTA), DM y
enfermedad renal crnica (ERC).
Se incluyeron en la cohorte un total de 935 conjuntos emparejados
(1: 2) de los pacientes sin medicamentos hipolipemiantes y
usuarios de estatinas.

MATERIALES Y MTODOS
IDENTIFICACIN DE ESTUDIO DE COHORTE
Modificamos el ndice de dao con el Sistema de Lupus

Internacional de Colaboracin de Clnicas / Colegio Americano de


Reumatologa (SLICC / ACR) para evaluar dao orgnico
acumulado al final del estudio (Tabla S1).
Debido a la limitacin de la base de datos, los episodios repetidos
de daos no pudieron ser confirmados y se defini como una
puntuacin de 1.
La forma de puntuacin individual de cada artculo (0 o 1 punto)
se suman para calcular la puntuacin el ndice de daos total
modificado de un paciente (SLICC / ACR). La puntuacin mxima
fue de 39.

MATERIALES Y MTODOS
EXPOSICIN A ESTATINAS E HIPOLIPEMIANTES NO
ESTATINAS :
Utilizando registros de pedidos de atencin para pacientes

hospitalizados y ambulatorios, se identificaron pacientes


que llenaron las recetas de estatinas o farmacos
hipolipemiantes no estatina entre 180 das antes de la
fecha del diagnstico de LES y 180 das antes de la
muerte, o 28 das antes de que los resultados de
morbilidad.
Se us los registros de los datos sobre el nombre del
medicamento, la fecha de dispensacin, la dosis diaria
prescrita, el nmero de das suministrados, y se obtuvieron
la cantidad total de pastillas por receta.
De acuerdo con la Clasificacin teraputica Anatmico
Qumica fueron seleccionados como el principal inters de
estatina: la simvastatina, lovastatina, atorvastatina,

MATERIALES Y MTODOS
EXPOSICIN A ESTATINAS E HIPOLIPEMIANTES NO ESTATINAS :
Las estatinas y frmacos hipolipemiantes no estatinas (incluyendo
colestiramina, colestipol, colextran, niceritrol, nicofuranosa, acipimox,
probucol o ezetimiba) fueron prescritos bajo la indicacin de la
hiperlipidemia: LDL 190 mg/dL para los sujetos sin factores de riesgo
de enfermedades cardiovasculares; colesterol total (TC) 240 mg/dl o
LDL 160 mg/dl para pacientes con 1 factor de riesgo; TC 200
mg/dl o LDL 130 mg/dL para los sujetos con ms de 2 factores de
riesgo; o TC 160 mg/dl o LDL 100 mg/dL para los pacientes con
enfermedad cardiovascular o diabetes.
Medicamentos para bajar triglicridos (incluyendo bezafibrato,
clofibrato, etofibrato, fenofibrato, gemifibrozil o simfibrato) fueron
prescritos bajo la indicacin de la hipertrigliceridemia: TG 500 mg/dL
para los sujetos sin factores de riesgo: TG 200 mg / dl y HDL <40
mg/dl para los sujetos con enfermedad cardiovascular o diabetes.
La prescripcin de cualquier tipo de drogas hipolipemiantes fue
evaluado estrictamente por BNHI cada tres meses.

MATERIALES Y MTODOS
EXPOSICIN A ESTATINAS E HIPOLIPEMIANTES NO ESTATINAS :
Los usuarios de Estatinas o frmacos hipolipemiantes no
estatinas se definen mediante el uso de medicamentos de
ms de 28 dosis acumulativas diaria (DDD). El DDD (es decir,
la dosis de mantenimiento promedio supuesta por da)
recomendado por la OMS, es un mtodo de normalizacin de
la dosis del frmaco a travs de mltiples tipos de drogas
para que puedan ser comparados.
DDD acumulativa (CDDD) se estim como la suma de la DDD
dispensado de cualquier estatina.
Dosis de estatina media (DDD por da) se calcul como CDDD
dividido por el total de das de prescripcin de
medicamentos. La atorvastatina 20 mg, simvastatina 30 mg,
45 mg de lovastatina, pravastatina 30 mg, fluvastatina 60
mg, 10 mg o rosuvastatina se calcular como 1 DDD.

MATERIALES Y MTODOS
RESULTADOS DEL ESTUDIO
Todas las causas de mortalidad en el estudio fueron: CAD,

las enfermedades cardiovasculares y la enfermedad renal


terminal (ESRD).
La fecha de la muerte se define en la base de datos de
pacientes de Enfermedades Catastrficas o en los ltimos
registros de admisin. Los pacientes con enfermedad renal
terminal se definieron como aquellos sometidos a
hemodilisis o dilisis peritoneal durante al menos 3
meses consecutivos.
CVD (CIE-9, 433 de oclusin de las arterias pre-cerebrales
y 434 de oclusin de las arterias cerebrales) y CAD (CIE-9,
410 infarto agudo de miocardio a los cdigos 414) tambin
fueron identificados por una reclamacin en la
hospitalizacin. Todos los pacientes fueron seguidos hasta
la ocurrencia del punto final o al final del estudio (31 de

MATERIALES Y MTODOS
FACTORES DE CONFUSIN
Paciente que tena cuatro o ms reivindicaciones ambulatorios en un ao o
una reclamacin en la hospitalizacin con diagnsticos principales de la
siguientes enfermedades se considera como comorbilidades: HTN (CIE 9cdigos 401), DM (CIE 9-cdigos 249, 250) y ERC (cdigos CIE-9 585). Los
medicamentos que potencialmente podran confundir la asociacin entre el
uso de estatinas y los resultados tambin fueron identificados (> 28 CDDD
definen como expuesta) entre 180 das antes de la fecha del diagnstico
de LES y 180 das antes de la muerte, o 28 das antes de los resultados de
morbilidad, que incluy: corticosteroides, hidroxicloroquina (HQ),
ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetil, ciclosporina, metotrexato
y la aspirina. El nivel socioeconmico de los niveles de urbanizacin y la
nmina se identificaron en el ingreso al estudio. La nmina se divide en
cuatro categoras (0, 1e15,840, 15,841e25,000 y por encima de 25.000
nuevos dlares taiwaneses por mes). Niveles de urbanizacin en Taiwn se
dividen en cuatro niveles de acuerdo a las publicaciones de Taiwan INDH,
con el nivel 1 se refiere a la "ms urbanizada" y el nivel 4 se refiere a las
comunidades "menos urbanizadas".

MATERIALES Y MTODOS
ANLISIS ESTADSTICO
Para examinar la relacin dosis-respuesta, se categorizaron los usuarios de estatinas en base a
estatinas CDDD (29-365 Y >365 CDDD) o un promedio de dosis de estatina (0.2-0.7 y> 0,7 DDD
por da). Se utiliz riesgos multivariante proporcionales de Cox de regresin para calcular los
cocientes de riesgo (HR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) para la asociacin entre las
estatinas y la mortalidad por cualquier causa, CAD, CVD, o enfermedad renal terminal.
Los pacientes que nunca utilizaron medicamentos hipolipemiantes se definieron como el grupo
de referencia. Los pacientes que alvuna vez tuvieron CAD, ECV o enfermedad renal terminal
antes de que el diagnstico de LES se excluyeron de los anlisis de regresin de Cox.
Se incluyeron los tiempos promedio de hospitalizacin, el sexo, la edad (por categoras) y
posibles factores de confusin mencionados anteriormente en el modelo.
Riesgos proporcionales de regresin Cox condicional para conjuntos entre s se utiliz en la
cohorte emparejado. Los anlisis Kaplan-Meier se utilizaron para evaluar el efecto de las
estatinas sobre la probabilidad de supervivencia.
Los pacientes fueron excluidos si se perdieron durante el seguimiento.
Se utiliz la prueba de log-rank de dos colas para probar la diferencia entre los grupos en el
anlisis de supervivencia.
Para probar el potencial efecto modificador, se realiz anlisis estratificado por edad, sexo, HTA,
DM, ERC, el uso de medicamentos inmunosupresores, y los tiempos promedio de
hospitalizacin. Un valor de p de dos colas de 0,05 fue considerado estadsticamente
significativo. Todos los anlisis estadsticos se realizaron utilizando el software SAS (versin 9.2;
SAS Institute, Cary, NC).

RESULTADOS
Un total de 4095 y 2805 pacientes con LES e hiperlipidemia se incluyeron

en la cohorte en relacin 1: 2 cohortes emparejado (935 conjuntos)


(Figura 1 y Tabla 1.).
Las caractersticas de los pacientes de la cohorte se muestran en la Tabla
1.
La edad de diagnstico media ( desviacin estndar, SD) fue de 37,9
15,6 aos.
El tiempo medio de seguimiento fue de 8,4 3,5 aos (rango 1.0-11.9
aos).
Hubo de inicio 452 (11,0%) pacientes de LES peditrico. La hipertensin
(58,4%), DM (16,5%), ERC (24,1%), enfermedad renal terminal (14,7%) y
CAD (11,1%) fueron las comorbilidades comunes.
En comparacin con los pacientes que nunca utilizaron hipolipemiantes,
los usuarios de estatinas eran ms jvenes, tenan mayor frecuencia de
HTA, ERC, que se utiliza ms corticosteroides, azatioprina, ciclofosfamida,
ciclosporina, micofenolato mofetil, y tena un ndice de dao SLICC / ACR
modificado mayor representacin de los rganos acumulada daos (p
<0,05).

RESULTADOS
Entre los usuarios de estatinas, la media (SD) de dosis

media de estatinas fue de 0,7 0,3 DDD/da, y la media


(SD) dosis de exposicin de estatina fue 348,9 419,5
cDDD. Nosotros utilizamos 365 CDDD y 0,7 DDD / da
como de corte puntos para alta dosis de estatinas.
El tiempo medio (DE) de exposicin fue de 0,75 0,93,
0,7 0,52 y 3,09 1,71 aos para los pacientes que
utilizaron medicamentos hipolipemiantes no estatinas,
los usuarios de estatinas a dosis bajas (29-365 CDDD), o
los usuarios de estatinas en dosis altas (> 365 CDDD ),
respectivamente.
Los tiempos promedio de hospitalizacin como
marcadores de actividad de la enfermedad fueron
similares entre los cuatro grupos de pacientes (Tabla 1).

RESULTADOS
La tasa de mortalidad fue de 135.0, 218.9, 147.3 y 79.0 por

cada 10.000 personas-ao en pacientes que nunca usa


medicamentos hipolipemiantes, usuarios de drogas
hipolipemiantes no estatinas, los usuarios de estatinas a dosis
bajas y usuarios de altas dosis de estatinas en la cohorte,
respectivamente (Tabla 2).
La reduccin del riesgo absoluto entre los usuarios y los
pacientes con estatinas en dosis altas que nunca usaron
medicamentos hipolipemiantes fue 56,0 (IC 95%, 45,1-69,4) por
10.000 personas-ao.
La supervivencia estimada en funcin del tiempo de
seguimiento desde la fecha del diagnstico de LES fue mayor
entre los usuarios de estatinas, especialmente los pacientes que
haban utilizado estatinas ms de 365 CDDD o estatinas media
diaria de dosis ms de 0,7 DDD / da, tanto en la cohorte sin
igual y emparejado (Fig. 2).

RESULTADOS
Los cocientes de riesgo ajustados multivariados para todas las causas

de mortalidad entre los usuarios de estatinas, en comparacin con los


pacientes que no utilizan medicamentos hipolipemiantes, fueron 0,67
(IC del 95%, 0,54 a 0,83).
Los cocientes de riesgo multivariado ajustado de muerte por cualquier
causa, segn la dosis de estatinas, en comparacin con los pacientes
que nunca usaron medicamentos hipolipemiantes, fueron 0,79 (IC del
95%, 0,63 a 0,99) para 29-365 CDDD, 0.44 (IC del 95%, 0,32 a 0,60)
para> 365 CDDD (cuadro 2 y el cuadro complementario S2).
Se observ una relacin entre dosis-respuesta de uso de estatinas y
un menor riesgo de mortalidad. Los cocientes de riesgo ajustados para
todas las causas de mortalidad, en comparacin con los pacientes que
nunca haban utilizado estatinas ni hidroxicloroquina (HQ), fueron 0,63
(IC 95%, 0,46-0,87) para los que usan solamente HQ; 0,67 (IC del 95%,
0,47 a 0,94) para un solo uso de estatinas; 0,38 (IC 95%, 0,28-0,53)
para el uso de combinacin de estatinas y HQ en la cohorte (Tabla S3).

RESULTADOS
Estatinas en dosis altas (> 365 CDDD) reducen significativamente el riesgo

de enfermedad coronaria (HR 0,20, IC del 95% desde 0,13 hasta 0,31); ECV
(HR 0.14, IC 95%: 0,08 hasta 0,25); y enfermedad renal terminal (HR 0.22, IC
95%, 0,16-0,29), con resultados similares en el estudio combinado anidado
(cuadro 2 y el cuadro complementario S2).
Medicamentos hipolipemiantes No estatinas reducen significativamente el
riesgo de enfermedad coronaria (HR 0,57, IC del 95%: 0,39 a 0,82) y
enfermedad renal terminal (HR 0.61, IC 95% 0,44-0,85) (tabla 2).
En los anlisis estratificados de acuerdo a las caractersticas del paciente y
los factores asociados con un mayor riesgo de muerte (como la edad ms de
60 aos, ERC, el uso de ciclofosfamida y tiempos promedio de
hospitalizacin), la mortalidad se redujo entre los usuarios de estatinas en
dosis altas (> 365 CDDD) , en todos los estratos, excepto el inicio de LES
peditrico (edad de diagnstico 1-18 aos) y los tiempos promedio de
hospitalizacin de menos de 0,7 veces al ao en la cohorte (Tabla 3).
El efecto de las asociaciones entre el uso de estatinas y la mortalidad no fue
significativa en la mayora de los estratos de la cohorte emparejado debido al
pequeo tamao de la muestra en cada estrato (datos no mostrados).

DISCUSIN
En este estudio a nivel nacional, se observ que las estatinas utilizan en

pacientes con LES con hiperlipidemia se asoci con reduccin de la mortalidad y


la morbilidad incluyendo ESRD, CAD, y las enfermedades cardiovasculares
durante el 12 aos de seguimiento. Usuarios de estatinas en dosis altas tenan
ms significativa reduccin del riesgo de los resultados, lo que podra explicarse
por las propiedades hipolipemiantes y antiinflamatorias de las estatinas
dosedependently.
La evidencia ha demostrado que la actividad del lupus y corticosteroides
prolongados de exposicin a contribuir al dao orgnico acumulado, que a su vez
se asocia con morbilidad y la muerte [10,27,28]. Aunque los ndices de actividad
del lupus no se registraron en la base de datos, hemos ajustado el uso de
corticosteroides, mltiples inmunosupresores, y el tiempo promedio de
hospitalizacin para evitar el efecto de confusin. Por otra parte, el efecto de las
estatinas se mantuvo sin cambios despus de ajustar los corticosteroides dosis o
duracin acumulativos, o ndice de dao SLICC / ACR modificada en el anlisis
multivariado (datos no mostrados). El riesgo de mortalidad se redujo
significativamente excepto en pacientes con tiempos medios de hospitalizacin
menos de 0,7 veces por ao, lo que indica un curso de la enfermedad ms leve.
Estatinas podra reducir la mortalidad slo en pacientes con actividades de alto
enfermedad o curso de la enfermedad ms complicada.

Hemos demostrado que la estatina tuvo efecto protector en la

prevencin primaria de las enfermedades cardiovasculares en


pacientes con LES con hiperlipidemia. El efecto de la fluvastatina en
los principales eventos cardacos se ha demostrado en los receptores
de trasplante renal con LES con seguimiento durante un mximo de
8 aos [7]. En comparacin con los anteriores ensayos controlados
aleatorios, nuestro estudio tiene la fuerza de gran tamao de la
muestra y mayor tiempo de seguimiento. La aterosclerosis Estudio
de Prevencin del lupus (LAPS) demostr que atorvastatina 40 mg (2
DDD) por da durante 2 aos no redujo la actividad de la enfermedad
o medidas subclnicos de aterosclerosis como el grosor ntima-media
carotdeo (CIMT) o la placa carotdea [14]. La composicin de nuestra
cohorte y la cohorte LAPS eran diferentes. Slo alrededor de un
tercio de los pacientes haba elevado colesterol o los niveles de TG
en la lnea de base de estudio de vueltas, mientras que los pacientes
tuvieron un evento aterosclertica conocida, TG> 500 mg fueron
excluidos / dL o LDL> 190 mg / dL.

Asimismo, se encontr que las estatinas se asociaron con un

menor riesgo de enfermedad renal terminal. La presencia de


lupus nefritis causar dao renal y la ESRD es un importante
factor de reduccin de la supervivencia en pacientes con LES
[29]. Dos meta-anlisis revelaron que el tratamiento con
estatinas es seguro y eficaz en la prevencin de la mortalidad
y los eventos cardiovasculares en pacientes con ERC no se
haga dilisis dependientes [30]. A pesar de la terapia con
estatinas no se encuentra para ser eficaz en la reduccin del
riesgo de enfermedad renal terminal o disminucin de la
funcin renal en pacientes con enfermedad renal crnica [30],
nuestro estudio proporciona evidencia de que las propiedades
antiinflamatorias e inmunomoduladores de las estatinas
podran ofrecer beneficios al considerar formas de reducir
dao renal en el LES.

Evidencias de acumulacin sugieren que las estatinas presentan

propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras. Las estatinas


inhiben mayor de histocompatibilidad de clase II complejo de expresin
de clulas presentadoras de antgeno y la posterior activacin de los
linfocitos T, y reducen la produccin de citoquinas pro-inflamatorias por
monocitos. La adhesin entre leucocitos y clulas endoteliales y la
migracin de leucocitos transvascular se atenan por las estatinas, que
est implicado en la progresin inicial y de la enfermedad
aterosclertica [12,31]. En los pacientes con LES, atorvastatina podra
restaurar las clulas T de sealizacin y de disminuir la produccin de
IL-10 e IL-6 [34]. La fluvastatina podra alterar los perfiles de expresin
gnica en la inflamacin y el metabolismo de los lpidos vas en
monocitos de pacientes con lupus [35].
Aunque el efecto de atorvastatina sobre la actividad del lupus fue
concluyente en un ensayo clnico aleatorizado, doble ciego [36], la
terapia de estatinas se ha demostrado que reduce la actividad de la
enfermedad en estudios recientes.

Los pacientes que tanto hidroxicloroquina y estatinas

utilizadas haban reducido el riesgo de mortalidad (HR 0,38),


que era similar a los usuarios de estatinas en dosis altas (HR
0,44). Los agentes anti-malaria presentan enfermedades
antihiperlipidmico, antitrombtico y nico propiedades que
modifican y roles inmunomoduladores en el LES [38,39].
Clnicamente, la sede se ha demostrado que reduce los niveles
de colesterol en suero, disminuir la frecuencia de los brotes de
lupus y reducir la acumulacin daos en los pacientes con
lupus que estn siendo tratados con corticosteroides [40,41].
Agentes antipaldicos se han demostrado tener un efecto
protector para CAD en pacientes con LES [10]. Los
mecanismos precisos del efecto aditivo de la sede y las
estatinas siguen siendo desconocidos, pero lo ms probable
implican los efectos comunes de los niveles de inflamacin y
lpidos.

Entre los tres grupos de pacientes, los usuarios no estatinas medicamentos


hipolipemiantes eran mayores y tenan altas frecuencias de marcos alemanes
(28,4%) y la peor supervivencia. Medicamentos hipolipemiantes no estatinas se
utilizan con mayor frecuencia en pacientes con hipertrigliceridemia o HDL bajo. La
evidencia de que la hipertrigliceridemia es un factor de riesgo adicional para la
enfermedad cardiovascular y la mortalidad por cualquier causa est aumentando
[42]. Se necesitan ms estudios sobre el papel de la prevencin de las
enfermedades cardiovasculares mediante medicamentos TG-bajar en pacientes con
LES.
Existen varias limitaciones en el presente estudio. En primer lugar, debido a la falta
de datos de laboratorio en la base de datos, el diagnstico de hiperlipidemia se hizo
por los cdigos de diagnstico y los registros de medicamentos. La eficacia de la
terapia para reducir los niveles de lpidos en sangre no podra abordarse. En
segundo lugar, las causas de muerte fueron difciles de evaluar a nuestros datos de
las reclamaciones. La mortalidad por enfermedades cardiovasculares no pudo ser
evaluado en el presente estudio. En tercer lugar, el cumplimiento general de los
medicamentos era desconocido. Nos presume que todos los medicamentos se
tomaron en realidad la forma prescrita, aunque se espera cierto grado de
incumplimiento. En cuarto lugar, hay varios factores de estilo de vida, incluyendo la
dieta, el ndice de masa corporal, el alcohol, el tabaquismo y el ejercicio no se
incluyeron en la base de datos.

En conclusin, se observ una asociacin entre el

uso de estatinas y un menor riesgo de mortalidad


y morbilidad entre los pacientes con LES con
hiperlipidemia en un doseeresponse relationship.
We espero que nuestro estudio puede servir de
base para otros estudios en la eficacia del uso de
estatinas en pacientes con LES . Cerrar monitoreo
de reacciones adversas se recomienda durante el
tratamiento con estatinas, incluyendo pruebas de
funcin heptica, niveles de creatina quinasa y
marcadores autoinmunes para miositis o
rabdomiolisis [43]. Se requerir investigacin
futura para dilucidar el mecanismo de las estatinas
en el proceso de la aterosclerosis en SLE.