ACNE

FISIOPATOLOGIA
Mg RUBEN TORRES CORREA
FM UNP
2015

ACNE: Introduccin
A. VULGARIS:
ES UNA ENFERMEDAD
MULTIFACTORIAL INFLAMATORIA
CRONICA DE LA PIEL, que se
desarrolla alrededor del
APARATO PILOSEBACEO y se
manifiesta como COMEDONES
Abiertos y Cerrados, tambin como
PAPULAS Inflamatorias,
PUSTULAS y NODULOS.

Introduccion 2
Los sitios comnmente
comprometidos son: CARA, PECHO,
DORSO ALTO, y MIEMBROS
SUPERIORES.
El Acn Inflamatorio puede resultar
en CICATRICES potencialmente
desfigurantes e HIPERPIGMENTACION
POST INFLAMATORIA

PATOGENESIS del ACNE

Comienza con la KERATINIZACION
ANORMAL que causa IMPACTACION y
DISTENSION de la porcin baja del
INFUNDIBULUM formando el
COMEDON.
OTROS FACTORES incluyen una
relacin compleja entre
PRODUCCION
SEBACEA, con cambios en la
composicin lipdica,

PATOGENESIS 2
Hipersensibilidad al estmulo de
ANDROGENOS
PROPIONIBACTERIUM ACNES y
CITOKINAS INFLAMATORIAS
elaboradas por el SISTEMA INMUNE
INNATO (S.I.I.)

HIPERKERATINIZACION
Resulta de Hiperproliferacin epitelial folicular
y Retencin de keratinocitos, formando un
tapn de keratina en el infundibulum folicular.
Los microcomedones subclnicos son las
lesiones iniciales del acn, que maduran a
Comedones clnicamente aparentes y
lesiones inflamatorias.
Las lesiones de acn expresan niveles ms
altos de factores inflamatorios que la piel N

Hiperkeratinizacin 2
con notable inflamacin e
hiperproliferacin epitelial folicular,
an a nivel de los microcomedones.
La expresin de IL-1 (encontrada
dentro de los comedones abiertos)
precede a la keratinizacin aN.
La hiperproliferacin epitelial es
impulsada por aumentos en la
sensibilidad a los

Hiperkeratinizacin 3
Andrgenos, composicin lpida del
sebo, crecimiento excesivo del P.
acnes y citokinas locales.
El Biofilm producido por P. acnes
tambin contribuye a la formacin
del comedon, limitando la
descamacin de los keratinocitos
ductales y propagando el tapn
infundibular.

Anormalidades del Sebo

La produccin del sebo es necesaria pero
no suficiente para la patognesis del
acn, y la composicin de los lpidos
sebceos puede influenciar la inflamacin.
Alteraciones en la composicin de lpidos
del sebo (tales como desaturacin
aumentada de cidos grasos libres,
escualeno y perxido de escualeno, o
niveles reducidos de cido linoleico) han
sido asociados con

Anormalidades del sebo 2

hipercornificacin folicular por
modulacin directa e indirecta del
S.I.I.
Productos de peroxidacin de lpidos
pueden aumentar las citokinas
inflamatorias (incluyendo IL-1 ) y
activar Peroxisoma proliferadoractivador de proteinas (PPARs). Los
escualenos oxidados tambin
sobreregulan la 5-lipoxigenasa (5-

Anormalidades del sebo 3

lo cual promueve la conversin de
cido araquidnico a Leucotrieno B4
y reclutamiento subsecuente de
clulas via PPAR . Estas activan las
clulas T a travs del activador de
proteinas 1 (AP-1) y la regulacin
transcripcional mediada por el factor
nuclear de cadena ligera kappa
potenciador de clulas B activadas
(NFB).

Anormalidades del Sebo 4

La inflamacin mediada por el sebo est
unida a la proliferacin del P. acnes. Las
glndulas sebceas y los lpidos del sebo
proveen un marco anaerbico al crecimiento
del P. acnes. Como el sebo pasa por el ducto
folicular, las lipasas producidas por P. acnes
hidrolizan triglicridos a cidos grasos libres
pro inflamatorios. El P. acnes tambin se une
a TLR2 y TLR4 sobre las glndulas sebceas
para

Anormalidades del sebo 5

estimular la produccin seboctica
de pptidos antimicrobianos (HD1 y
HD2) y citokinas inflamatorias
(TNF, IL-1, e IL-8). Estas
observaciones sugieren un rol de las
glndulas sebceas en la patogenia
reconocida y estimulacin del S.I.I.

ANDROGENOS EN ACNE
Producidos en gran cantidad por
glndulas adrenales y gnadas y
tambin localmente dentro de las
glndulas sebceas, donde
promueven la proliferacin de
keratinocitos y de las glndulas
sebceas. Los andrgenos adrenales
y gonadales son convertidos a
testosterona y dihidrotestosterona
por la 5 alfa reductasa tipo 1

Andrgenos en Acne 2
La pubertad ha sido asociada con el
comienzo de acn vulgaris, con el
aumento de andrgenos durante
este perodo que estimula la
produccin de sebo a travs de la
unin de receptores en las glndulas
sebceas y conductos pilosebceos.
La piel propensa al acn tiene niveles
ms altos de receptores de
andrgenos y actividad aumentada

Andrgenos en acn 3
Clnicamente, los pacientes con Sd
de Ovario Poliqustico, Hiperplasia
adrenal congnita y Tumores
hormonales (estados de exceso de
andrgenos) tienen grados ms altos
de acn, mientras aquellos con
deficiencia o insensibilidad a los
andrgenos no tienden a desarrollar
acn.

Andrgenos en acn 4
Los andrgenos tambin promueven
la comedognesis a travs de la
regulacin de factores de
crecimiento e IL-1 , los cuales
estimulan la hiperkeratinizacin
dentro del infundibulum y conducto
folicular.

PROPIONIBACTERIUM
ACNES
Es un bacilo G+ que se desarrolla en el
medio anaerbico del aparato pilosebceo;
este comensal provoca respuestas
inflamatorias que conducen a la
patognesis del acn.
Secreta lipasas que digieren los
triglicridos del sebo a cidos grasos libres
que estimulan pptidos antimicrobianos
(HD1 y 2, catelicidina y granulicina) y
respuestas inflamatorias siguientes.

Propionibacterium acnes 2
Atrae directamente TLR2 y TLR4
encontrados en los keratinocitos y
clulas inflamatorias para propagar
citokinas y quimokinas (IL-1,6,8 y
TNF) que reclutan neutrfilos (a
travs de IL-8) y macrfagos al
folculo. La consiguiente respuesta
inflamatoria causa ruptura de la
pared folicular. Los macrfagos
propagan el ciclo por liberacin de

Propionibacterium acnes 3
(por respuesta de clulas Th1). Las
citokinas TLR mediadas, tambin
estimulan AP-1, las cuales inducen
MMPs (Matriz Metalo Proteinasas)
que llevan a destruccin tisular y
formacin de escaras. TLRs tambin
pueden estimular la expresin de
pptidos antimicrobianos.
P.a. promueve hiperkeratinizacin
folicular por

Propionibacterium acnes 4
inducir integrinas (proteina de adhesin
celular) y filagrina(encontrada en altas
concentraciones en el infundibulum y
conducto sebceo de piel acne prona).
El Biofilm (polisacrido de revestim
producido por P.a. que rodea los microbios
y mejora su adherencia al folculo) adems
promueve la hiperkeratinizacin y aumenta
la resistencia de P.a. a los antibiticos.

INMUNIDAD INNATA
El S.I.I. (respuesta rpida sin
memoria a patgenos especficos) es
la verdadera razn de la base
inflamatoria de la patognesis del
acn. A travs de la barrera fsica y
acidez del estrato crneo (que
limitan la colonizacin bacteriana) la
piel provee defensa de 1ra lnea
dentro del S.I.I.-La piel tambin
elabora factores solubles (q incluyen

Inmunidad innata 2
quimokinas y citokinas) y expresa
Receptores de Patrones de
Reconocimiento (PRRs) que median
respuestas inflamatorias sobre
Patrones Moleculares asociados a
patgenos (PAMPs).

INFLAMACION mediada por

S.I.I.
La inflamacin inicia y propaga la
patognesis del acn. La IL-1 es la
citokina comedognica crtica, y se
hipotetiza que aumenta la
produccin de sebo y disminuye el
cido linoleico (lo que contribuye a
prdida de la barrera cutnea). Otros
factores que dirigen la expresin de
IL-1 incluyen induccin de TLR2 por P.
a. y transcripcin mediada por NF-B

Inflamacin mediada por

S.I.I.-2
La secrecin de IL-1 por los
keratinocitos es estimulada por
activacin de TLRs(2 y 4) por P.a., lo
cual promueve proliferacin
keratinoctica adicional, migracin y
produccin de IL-1. Estudios in vitro
han demostrado que IL-1 es
necesaria para la formacin de
comedones. Otros demuestran que el
bloqueo del receptor de IL-1 inhibe

Inflamacin mediada por

S.I.I.-3
la idea que un medioambiente
inflamatorio es necesario para la
patognesis del acn y que el proceso es IL1 especfico.
La IL-1 folicular estimula las clulas que
rodean el endotelio vascular a elaborar
marcadores inflamatorios adicionales
(selectina-E, molcula-1 de adhesin de
clulas vasculares, mol-1 de adhesin inter
celular y antgeno leucocitario humano-DR).

 Figure 1.
Propionibacterium acnes mediates acne
pathogenesis through innate immune
activation. AP activator protein, FFA free
fatty acid, IL interleukin, MMP matrix
metellaproteinases, NF nuclear factor,
PMNs polymorphonuclear leukocytes, TLR
toll-like receptor, TNF tumor necrosis factor

Referencia bibliogrfica

Shinjita Das, Rachel V. Reynolds.

Recent Advances in Acne
Pthogenesis. Am J Clin Dermatol.
2014; 15(6): 479-488
www.medscape.com.

PSORIASIS. FISIOPATOLOGIA
FMH UNP
2015
Mg. Rubn Torres Correa

Psoriasis. Fisiopatologa.
Introduccin
La Psoriasis vulgar es una
enfermedad inflamatoria crnica,
inmunomediada, cuyo fenotipo de
presentacin ms comn se
manifiesta en los individuos
afectados, como placas drmicas
escamosas y eritematosas. Las
lesiones pruriginosas y a.v.
dolorosas, causan disminucin
significativa en los scores de calidad

Ps. Fisiopatologa.
Introduccin 2
Su prevalencia se estima entre 2-3%
(US); es una de las enfermedades
dermatolgicas ms comunes, con
+/- 1.5 millones de Ps moderada a
severa. Adems, sugerencias
recientes estiman que > 30% de
psorisicos pueden tener tambin
Artritis Ps., la que en su forma ms
severa puede conducir a dao
articular permanente y ser

Ps. Fisiopatologa.
Inmunopatognesis.
Uno de los ms recientes y talvez desarrollo
ms promisorio en la investigacin de la Ps, es
el rol de las clulas T CD4Th17 y una de sus
citokinas, IL-17, en el desarrollo, progresin y
mantenimiento de la enfermedad.
El pte. modelo de Ps propone que un antgeno
ambiental desencadenante desconocido,
activa las clulas TNK, clulas dendrticas
plasmocitoides y macrfagos para

Ps. Inmunopatognesis 2
producir TNF-, IL-1 e IFN-, e IL-6
en individuos genticamente
susceptibles.
Esto a su vez activa a las clulas
mieloides dendrticas locales a producir
IL-23, la cual parece ser la citokina
clave envuelta en la diferenciacin y
estabilizacin de las clulas Th17.

Ps. Inmunopatognesis 3
Las clulas Th17 diferenciadas,
migran hacia dentro de la epidermis
(controlada por integrina 11) y
produce subsecuentemente IL-22 y
seis citokinas IL-17 diferentes
(IL-17 A-F).
El aumento en las citokinas IL-17,
induce la respuesta keratinoctica,
siendo el resultado final la
Maduracin disminuda y

Ps. Inmunopatognesis 4
aumentada de keratinocitos,
tambin como la proliferacin
Vascular, que son caractersticas de
la Ps.
La validacin de esta va ha sido en
gran parte el resultado del uso
exitoso de terapia biolgica
especficamente dirigida contra las
citokinas comprendidas en la via IL23/TH17 para el tratamiento de la Ps.

Ps. Inmunopatognesis 5
Estudios tempranos positivos
probaron la eficacia del bloqueo de
IL-17 en enfermedades inflamatorias
clave similares a la Ps.

Referencia bibliogrfica

Steven M Nwe, Amanda H

Champlain, Kenneth B Gordon.
Rationale and Early Clinical Data on
IL-17 Blockade in Psoriasis. Expert
Rev Clin Inmunol. 2013:9(7):677-682.