ANTIPSICTICOS

TRANQUILIZANTES MAYORES

MONSERRAT RODRGUEZ NIEVES

R1 Anestesiologa
Hospital General Regional 46
JULIO 2015

FRMACOS ANTIPSICTICOS

Tambin llamados tranquilizantes mayores o neurolpticos

Antipsicticos aplicacin clnica

Neuro nervio
Lepto atar

Calmar los nervios

Tratamiento de la psicosis y esquizofrenia

Descubiertos en la poca de los 50s

Tienden a bloquear los receptores de la va de la

DOPAMINA en el cerebro.

FRMACOS ANTIPSICTICOS

META INMEDIATA
Mitigar

sntomas agudos malestar psicolgico

Sntomas conductuales: agitacin, hostilidad

Dosis, va de administracin y antipsictico

Patologa

subyacente
Precisin clnica
Interacciones farmacolgicas
Sensibilidad a efectos secundarios

Reducir neurotransmisin dopaminrgica

Bloqueo

de receptor D2
Modulacin de la dopamina

HISTORIA

Descubrimiento accidental Henri Loborit

Estudios

con sustancias que pudiesen antagonizar los sntomas del

estado de choque

clorpromazina

somnolencia y disminuir las reacciones ante estmulos ambientales sin prdida

total de la conciencia

Jean Delay y Pierre Deniker (1952) Psiquiatras

gran impacto sobretodo para el tx de la esquizofrenia
Fundamento biolgico de la esquizofrenia
Disminucin de hospitalizaciones en instituciones mentales
Clorpromazina

Janssen (1958) Haloperidol

Propiedades

antipsicticas

1990 antipsicticos atpicos

HIPTESIS DE LA DOPAMINA
Los avances de los conocimientos sobre
neurobiologa y farmacoterapia de la psicosis
sntesis de Clorpromazina y Haloperidol
Antagonismo del receptor postsinptico de la
dopamina D2
disminucin de la NT dopaminrgica.

Mecanismo comn de propiedades

antipsicticas

HIPTESIS DE LA DOPAMINA

Esta teora se fortaleci por el alto riesgo de psicosis

de origen farmacolgico
sustancias que incrementan directamente la
disponibilidad sinptica de la dopamina

cocana, anfetaminas y L dopa

Considerable atencin
SSTEMAS

MESOLIMBICO Y MESOCORTICAL

Mediados efectos antipsicticos

PSICOSIS

Trastornos mentales de etiologa ORGNICA o

PSQUICA
Trastornos

genticos/alteraciones bioqumicas

Desorganizacin de la personalidad
Alteracin del juicio, realidad y pensamiento
Alteracin de la sensopercepcin

SENTIDO DE LA REALIDAD DISTORCIONADO

NT implicados: Dopamina y serotonina

ESQUIZOFRENIA

Mente dividida disarmona en la

personalidad
Desorganizacin severa del sistema psquico
Percepcin

delirante
Ideas delirantes
Alucinaciones
Experiencias de pasividad
Lenguaje desorganizado
Comportamiento social desorganizado
Alteracin en el afecto

SINTOMAS

Alucinaciones
Delirio
Desorganizacin del
lenguaje
Desorganizacin de la
conducta

POSITIVOS

Apata
Prdida de la voluntad
Alogia
Disfunciones cognitivas
Memoria
Procesamiento del
lenguaje
Cognicin social
Resolucin de problemas

NEGATIVOS

DOPAMINA Y PSICOSIS

NEUROLPTICO Cualquier frmaco que bloquea la

neurotransmisin debida a la dopamina y evita o reduce
los signos de la psicosis

DOPAMINA Y PSICOSIS

Frmacos que aumentan la disponibilidad de la

dopamina efectos psicticos positivos
Incremento

Anfetaminas

Inhibicin

de la recaptacin presinptcia

Metilfenidato
Anfetaminas
Cocana

Aumento

de liberacin presinptica del NT

de la disponibilidad de DA

L dopa

Estimulacin

indirecta de disponibilidad de DA

Antagonistas de NMDA ketamina

FISIOPATOLOGIA
INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD MESOLMBICA DE LA DA
(receptor D2)
Sntomas positivos

DISMINUCIN DE LA ACTIVIDAD DEL RECEPTOR D1 DE LA DA

EN LA CORTEZA PREFRONTAL
Sntomas negativos
Disfuncin cognitiva

Frmacos que disminuyen la dopamina reducen los

signos psicticos positivos.

FARMACOCINETICA

Lipoflicos cerebro, pulmones y tejidos

con alta irrigacin

Pasan BP
No se eliminan con dilisis

Vida media: 20-40 hrs

Efectos biolgicos: 24 hrs

Metabolismo heptico

FARMACOCINETICA

Preparaciones inyectables circulacin

sistmica
metabolismo

rpido
mltiples dosis
evitar primer paso de metabolismo hepatico

Antisicticos de depsito
Flufenazina

/ Haloperidol / Pipotiazina
problemas de cumplimiento de medicacion

FARMACODINAMIA
Ocupan los receptores de NT DOPAMINA y en
algunos casos de SEROTONINA

Actan como ANTAGONISTAS bloqueando sus

efectos

Tranquilidad e indiferencia

FARMACODINAMIA

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES

DOPAMINRGICOS D2
Serotoninrgicos
Alfa-1-adrenrgicos
Colinrgicos
Histaminrgicos

Tardan das a semanas en actuar

APLICACIONES TERAPUTICAS

Esquizofrenia

Fases agudas de las crisis maniaco-depresivas

Depresin mayor resistente a tratamiento

Trastornos de ansiedad Quetiapina,

Olanzapina y Risperidona
TOC
TEP

APLICACIONES TERAPUTICAS

Trastorno neuro-psiquiatrico anomalas en

GB
Gilles

de Tourette RISPERIDONA / ARIPIPRAZOL

Corea de Huntington

Autismo Risperidona
Alucinosis alcohlica
Delirio
Antiemesis fenotiazinas y butirofenonas
Hipo

CLASIFICACIN
ESTRUCTURA QUMICA
FENOTIAZINAS

Estructura triciclica: 2 anillos de benceno estn unidos por un

tomo de S y uno de N
eficacia antipsictica
Clorpromazina
Tioridazina
Trifluoperazina

BUTIROFENONAS

Un tomo de C en vez del de N en la posicin 10

Haloperidol
Tioxanteno
Clozapina

Primera
generacin

Clorpromazina
Flufenazina
Haloperidol

Segunda
generacin

Aripiprazol
Asenapina
Clozapina
Olanzapina
Paliperidona
Quetiapina
Risperidona
zaprasidona

Neurolpticos
Antipsicticos o
tranquilizantes
mayores

CLASIFICACIN

ANTIPSICTICOS CLSICOS
(PRIMERA GENERACIN)

ANTIPSICTICOS CLSICOS

Bloquea los receptores dopaminrgicos D2.

BAJA POTENCIA:
Clorpromazina
Proclorperazina
Thioridazine

ALTA POTENCIA
Flufenazina
Haloperidol
Pimozida
Thiothixene

La distincin entre unos y

otros se basa en los
distintos efectos
extrapiramidales y en la
eficacia contra los
sntomas negativos

ANTIPSICTICOS CLSICOS

FARMACODINAMIA

Antipsicticos clsicos Esquizofrenia

Reducen

sntomas positivos (psicticos)

Anatogonismo

Alivian alteraciones perceptuales agudas delirios y alucinaciones

Contacto con la realidad
Calman conducta violenta y agitada
Pensamiento y discurso organizado

No

reducen sntomas negativos empeorar

Hipoactividad

de rec. dopaminrgicos D2 en sistema lmbico

dopaminrgica en corteza prefrontal

Falta de iniciativa
Aislamiento
Desapego emocional
No reaccin a las situaciones

CLORPROMAZINA
Neurolptico fenotiacnico
Mecanismo de accin
Sedante, antipsictico, antiemtico y tranquilizante.
Indicaciones teraputicas
Agitacin psicomotriz
Psicosis

aguda, crisis maniaca, acceso delirante, sndrome confusional;

proceso psicogeritrico.

Proceso psictico
Esquizofrenia,

sndrome delirante crnico. Cura de sueo.

Antagonismo con dopamina como NT sinptico en ganglios

basales y porcin lmbica de la corteza frontal.
Efectos colaterales extrapiramidales

CLORPROMAZINA
Latencia: 30 min IV o IM
Inicio de accin VO: 30-60 min; IM: 3-5 min
Duracin 4-6 h.
Metabolismo Heptico, con gran efecto de
primer paso.
Eliminacin Biliar y renal.

CLORPROMAZINA
POSOLOGA
Psicosis esquizofrnica
Adultos: 75-100 mg/da VO en 3 dosis (max 1500 mg/da).
Ancianos y pacientes con insuficiencia heptica: 33% de las dosis.
Sndrome Orgnico-Cerebral
Inicio 25-100 mg/da en 3 dosis.
Mantenimiento: 25-400 mg/da VO en tres dosis.
Estados de agitacin
25-50 mg cada 6-8 hrs IM
En oncologa antiemtico
IM o IV: 25-150 mg/da en tres dosis
Sedacin o alteracin del comportamiento:
2.5-6 mg/kg/da en 3-4 dosis IM o IV y en 4-6 dosis VO.
Rectal: 1 mg/kg/dosis cada 6-8h

CLORPROMAZINA

PRESENTACION
LARGACTIL

Ampollas de 5 ml conteniendo 25 mg (5 mg/ml)

Comprimidos de 25 mg
Comprimidos de 100 mg
Gotas 40 mg/ml (40 gotas/ml)

FLUFENAZINA
Mecanismo de accin
Bloquea los receptores dopaminrgicos.
Indicaciones teraputicas
Esquizofrenia
Psicosis paranoides
Mantenimiento en pacientes crnicos con
dificultades para seguir la terapia oral.

FLUFENAZINA

Absorcin
Va oral: pico mximo plasmtico 2-4 horas .
Va intramuscular: pico mximo20-30 min.
Se desaconseja la va intravenosa.

Distribucin
Efecto del primer paso heptico.
Unin a protenas plasmticas en un 90-98%.
Alta lipofilia. Afinidad preferente en SNC, pulmones, tejidos altamente
vascularizados.

Eliminacin
Heptica y renal

FLUFENAZINA
Adultos
Va oral: adultos: 0,5mg a 2,5mg 1 a 4 veces al da
Los pacientes geritricos o debilitados una dosis inicial menor.
Dosis lmite para adultos: hasta 20mg/da.
Dosis peditrica: 0,25mg a 0,75mg 1 a 4 veces al da.
Va parenteral: adultos: intramuscular o subcutnea: 12,5mg a
25mg cada una a tres semanas segn necesidades.
Dosis mxima: 100mg por dosis.
Nios de 12 aos en adelante: dosis de adultos.
Dosis superiores a los 50 mg incrementos de 12,5 mg.

FLUFENAZINA
PRESENTACION
SIQUALINE
Solucin inyectable 25mg/1ml

MOTIVAL
Flufenazina 0.5mg
Nortriptilina 10 mg

HALOPERIDOL
butirofenona

Derivado de la

Bloquea especficamente los receptores dopaminrgicos

cerebrales

Indicaciones teraputicas
Como agente neurolptico:
Alucinaciones en:
Esquizofrenia aguda y crnica.
Paranoia.
Confusin aguda, alcoholismo (psicosis de Korsakoff).
Alucinaciones hipocondriacas.
Casos de demencia
Reduce la ansiedad que acompaa a la psicosis NO ansiedad
aguda

HALOPERIDOL

LATENCIA VIA IM

10 30 min

LATENCIA VO

1 2 horas

ELIMINACIN

EFECTO MXIMO IM

Heptica

30 45 min

EFECTO MXIMO VO

2 4 hrs

PRESENTACIN

Tabletas 5 y 10 mg
Gotas 2 mg / 1 ml
Ampolletas 5 mg / 1 ml

HALOPERIDOL

Reacciones extrapiramidales
Reacciones

Nios

Inquietud

motora

Acatisia

Signos

distnicas

y sntomas de parkinsonismo

Ancianos

TRATAMIENTO

Discontinuacin o reduccin de dosis

Antiparkinsnico-anticolinrgico Bromocriptina
Hipotensin severa fenilefrina o NA
Sndrome Neurolptico Maligno Dantrolene / Bromocriptina

HALOPERIDOL

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
sndrome encefaloptico
Reduce umbral convulsivo
ADRENALINA Bloquea efecto vasopresor
Potencia efectos de:
LITIO

ANESTSICOS VOLTILES
OPIOIDES
ALCOHOL

CONTRAINDICACIONES:
Enfermedad

de Parkinson

ANTIPSICTICOS ATPICOS
(SEGUNDA GENERACION)

ANTIPSICTICOS ATPICOS
(SEGUNDA GENERACION)

Antagonismo de los receptores:

Dopaminrgicos

D2

Histamnicos
Muscarnicos

Serotoninrgicos

ANTAGONISMO FUNCIONAL POTENTE EN LOS DOS

SUBTIPOS DE RECEPTORES 5-HT2
CORTEZA PREFRONTAL Y GANGLIOS BASALES

Disminuyen NT de dopamina mesolmbica

ANTIPSICTICOS ATPICOS
(SEGUNDA GENERACION)

Bajos efectos extrapiramidales

Mnima afectacin de prolactina.

Mejores para resolver sntomas negativos

ARIPIPRAZOL
Mecanismo de accin
Agonista parcial de receptores D2de dopamina
y 5-HT1ade serotonina
Antagonista de receptores 5-HT2ade serotonina.
Indicaciones teraputicas
Esquizofrenia en adultos y adolescentes
Episodios manacos moderados o severos en
trastorno bipolar
Control rpido de la agitacin y alteraciones del
comportamiento en esquizofrenia IM

ARIPIPRAZOL

La dosis recomendada de inicio y

mantenimiento es de 15 mg/da VO e IM.
Dosis mxima: 30 mg .

Presentacin:
comprimidos

5, 10, 15 y 30 mg.

CLOZAPINA
Mecanismo de accin
Accin
bloqueante dbil sobre receptores
dopaminrgicos (D1 , D2 , D3 y D5 )
Potentes efectos sobre el receptor D4
Potente
efecto
anti-alfa-adrenrgico,
anticolinrgico, antihistamnico
Disminucin del nivel de vigilia.
Indicaciones teraputicas
Esquizofrenia
Trastornos psicticos en Parkinson

fallas el Tx estndar.

CLOZAPINA
Posologa
Administracin oral:
Adultos:dosis iniciales de 12.5 mg/da aumentando
hasta un mximo de 75 mg/da en dosis divididas para
reducir los temblores.
Dosis medias eficaces 25 y 37 mg/da.
Ancianos: 12.5 mg/da
Dosis mximas recomendadas
Adultos: 900 mg/da.
Ancianos: 450 mg/da.
Adolescentes: 200-300 mg/da
Nios de > 9 aos: 200-300 mg/da

OLANZAPINA
Mecanismo de accin
Antipsictico, antimanaco y estabilizador
del nimo.
afinidad

por receptores de serotonina,

dopamina, muscarnicos colinrgicos, alfa-1adrenrgicos e histamina.

Indicaciones teraputicas
Esquizofrenia y psicosis predominan
sntomas positivos y/o sntomas negativos

OLANZAPINA
Nombres comerciales: Zyprexa, Midax.

Tabletas
Tabletas
Tabletas
Tabletas

5 mg.
10 mg.
dispersables 5 mg.
dispersables 10 mg.

QUETIAPINA

Presenta afinidad por:

serotonina

cerebral (5-HT2)

receptores

D1/D2de dopamina

receptores

alfa 1 adrenrgicos e
histaminrgicos, alfa 2 adrenrgicos y
5HT1Ade la serotonina..

QUETIAPINA
Tratamiento de desrdenes psicticos (esquizofrenia, depresin psictica, etc)

Administracin oral:
Adultos: inicialmente 25 mg dos veces al da.
Dosis mxima de 300-400 mg/da administradas en 2 o 3 veces. Ancianos y
pacientes debilitados: 25 mg dos veces al da.

Tratamiento de graves alteraciones del comportamiento (e.g., agitacin,

agresin, psicosis, etc.) alteraciones orgnicas del cerebro:

Administracin oral
Ancianos: Inicialmente, 25 mg dos veces al da.
Mximo 200 mg al da.

Tratamiento de las discinesias tardas:

Administracin oral
Adultos: 400 a 600 mg.
Dosis mximas:
Adultos hasta 750 mg/da. Ancianos: entre 200 y 750 mg/da

RISPERIDONA
Mecanismo de accin
Antagonista monoaminrgico selectivo, posee alta afinidad
por receptores 5-HT2serotoninrgicos y D2dopaminrgicos.
Indicaciones teraputicas
Va oral:
esquizofrenia.
Episodios

manacos asociados a trastorno bipolar.

Agresin persistente en pacientes con demencia tipo Alzheimer
Trastornos de conducta en nios 5 aos y adolescentes con un
funcionamiento intelectual por debajo de la media o retraso
mental diagnosticados

Parenteral: mantenimiento de la esquizofrenia en pacientes

actualmente estabilizados con antipsicticos orales.

RISPERIDONA

Farmacocintica
Inicio de accin
VO: 1-3h
IM: 3-5 min
Pico mximo

VO: 1 h

PRESENTACIN:
Comprimidos de 1, 3, 6 mg
Solucin de 1mg/ml

ZIPRASIDONA
Antagonista dopaminrgico y
serotoninrgico, antipsictico.
Indicaciones teraputicas
Oral: esquizofrenia con episodios manacos
o mixtos de gravedad moderada asociados
con trastorno bipolar

IM: control rpido de agitacin

EFECTOS COLATERALES

TRASTORNO MOTOR DE LA VIA PIRAMIDAL

(EXTRAPIRAMIDALISMO)
Antagonismo de rec. dopaminrgicos D2 a nivel nigroestrial
Parkinsonismo

Incapacidad para iniciar movimientos voluntarios

Temblor
Rgidez en rueda dentada

Distonas
Acatisia

EFECTOS COLATERALES

Aumento de peso
Ictericia
Convulsiones
Efectos anticolinrgicos
Xerostoma,

visin borrosa, estreimiento, retencin

urinaria

Fotosensibilidad
Hiperprolactinemia
Galactorrea,

ginecomastia y amenorrea

Hipotensin ortosttica
Retinopata pigmentaria
Sedacin

EFECTOS COLATERALES

SNDROME EXTRAPIRAMIDAL TARDO

Incurable
20-30%

de tx prolongados
Discinesia + distona + acatisia
Riesgo:

Parkinsonismo intenso a dosis adecuada

>50 aos
Mujeres
Antipsicticos potentes

BIBLIOGRAFIA

Aldrete, Antonio et al, FARMACOLOGIA PARA

ANESTESIOLOGOS, INTENSIVISTAS,
EMERGENTOLOGOS Y MEDICINA DEL DOLOR,
1 reimpresin, editorial Corpus, 2007.

Brunton L et al, Goodman & Gillman: LAS

BASES FARMACOLGICAS DE LA TERAPUTICA,
12 edicin, editorial McGraw Hill, 2011.