PATOLOGA GENERAL

Seminario :
VERRUGA PERUANA
TURNO : MA

SEMESTRE: 2015 - I

SEDE : SAN BORJA

La enfermedad de Carrin, fiebre de la

Oroya o verruga peruana es una
enfermedad infecciosa cuyo agente
etiolgico es la bacteria Bartonella
bacilliformis. Se debe su nombre a
Daniel Alcides Carrin.

Personajes Histricos

Daniel A. Carrin
(1858-1885)

En 1875 ocurri una epidemia,

caracterizada
por
fiebre
y
anemia (Fiebre de la Oroya)
en la regin de construccin de
la va frrea entre Lima y Oroya.
En 1885, Daniel A. Carrin,
estudiante de medicina, se
inocul con material tomado de
un
paciente
con
Verruga
Peruana. Despus de 21 das
inici sntomas de fiebre de la
Oroya y muri un mes despus.
Posteriormente,
Alberto Dr. Alberto L. Barton
Barton descubri el agente
(1871-1950)
etiolgico de la enfermedad
de Carrin

Epidemiologa
Bartonelosis
es
endmica en Per,
Ecuador y Colombia.
La
geografa
y
condiciones climticas
varan
dependiendo
de la regin.
La emergencia o reemergencia
de
muchas
enfermedades
infeciosas, incluyendo
bartonelosis,

Vector sospechoso:
Lutzomyia spp
Ms pequeos que
un mosquito.
Coloracin vara de
pardo claro (rojizo o
caf) a gris o negro.
Requieren
condiciones
de
humedad.
Slo las hembras se
alimentan
de
sangre.
Alimentacin

Lutzomyia
verrucarum

Vector sospechoso:
Lutzomyia spp
Son dbiles voladoras.
Vuelan slo durante las
noches a no ser que
sean
perturbados
durante el da en su
lugar de descanso.
Transmiten
Bartonella
bacilliformis
de
huspedes infectados a
no infectados a travs
de picaduras.
Hay al
especies

menos dos
sospechosas

Lutzomyia
peruensis

Agente etiolgico:
Bartonella bacilliformis
Gram
negativo
aerobio,
pleomrfico, flagelado, mvil,
cocobacilo, 2-3 m de largo y
0,2 - 0,5 m de ancho.
Bacteria
intracelular
facultativa.
Para su aislamiento, se
requieren cultivos especiales
que
contengan
agar,
proteasas, peptonas, algunos
aminoacidos esenciales y
sangre.
La
temperatura
ptima de crecimiento es 1929 C.

Patognesis

Bartonella
bacilliformis
es
transmitido por la picadura del
vector sospechoso Lutzomyia spp
Seguidamente, la bacteria infecta
eritrocitos y clulas endoteliales.
El dao fsico e introduccin de
antgenos en la membrana del
eritrocito estimula al Sistema
Reticuloendotelial,
produciendo
una intensa eritrofagocitosis por
macrfagos y clulas histiocticas,
resultando
en
una
anemia
hemoltica severa extravascular

Luego de la inoculacin del parasito por el

vector este prolifera por el sistema
reticuloendotelial.

Histopatologa

Verruga miliar Verruga nodular

La verruga miliar se localiza en la dermis papilar y
media, y la de tipo mular o nodular puede extenderse
hasta la hipodermis. La reaccin histolgica inicial
presenta proliferacin de clulas endoteliales y
monocitos macrfagos. El nmero de mitosis es
variable, en algunos casos son numerosas, estn
asociadas a atipias celulares y dan una imagen
histolgica parecida a una neoformacin maligna. Los
linfocitos, los mastocitos y las clulas plasmticas se
encuentran en muy escasas ocasiones.

Clulas endoteliales:
ltimo objetivo?

La invasin de clulas endoteliales es un proceso activo

dependiente de la activacin de Rho, el cual es una seal
intracelular implicada en la reorganizacin de la red de
actina del citoesqueleto de la clula husped.

Siguiendo a la invasin de clulas endoteliales, se inicia

la proliferacin de las mismas, sin embargo, el
mecanismo exacto responsable de esta proliferacin an
no ha sido determinado.

La enfermedad

Los sntomas clnicos de

bartonelosis son pleomrficos y
algunos pacientes podran ser
asintomticos.
Las dos presentaciones clnicas
clsicas son la fase aguda y la
fase crnica, correspondiendo a
los dos diferentes tipos de clulas
husped invadidas por la bacteria.

Fase aguda: Fiebre de la Oroya o enfermedad de

Carrin

El tiempo de incubacin promedio es 21 das

(10 a 270 das).
Las pruebas diagnsticas en esta fase son:

Pruebas diagnosticas
Frotis
Imunoblot
PCR(16S-23S)

Sensibilidad Especificidad Referencia

36-73

91-96

70

94

47

98

El diagnstico
El diagnstico en la
fase aguda puede
ser realizado usando
el frotis de sangre
perifrica teido con
Giemsa.
Es posible observar
los bacilos dentro de
los eritrocitos.

Tcnicas moleculares

Pare
s de
base

1500 bp
600
bp

M
4

M: marcador de ADN (100 bp).

1: extraccin de ADN de B.
bacilliformis a partir de cultivo por
lisistrmica (100C, 10 min.)
usando los cebadores 16S 23S
(control positivo).
2: extraccin de ADN a partir de
sangre total de un paciente en
fase aguda, usando los cebadores
16S 23S.
3: extraccin de ADN a partir de
sangre total de un paciente en
fase aguda, usando los cebadores
para el gen Citrate Synthase.
4: extraccin de ADN de B.
bacilliformis a partir de cultivo
usando los cebadores para el gen

Tcnicas inmunolgicas: Inmuno-blot

20
18
17
14

kDa
kDa
kDa
kDa

A
D

Linea A: Control
positivo
Linea B y C: Sueros
positivos para
Bartonella bacilliformis
tomados de un
paciente en fase aguda.
Linea D: Control
negativo

Fase crnica: algunos nmeros

Las pruebas diagnsticas en esta fase

son el hemocultivo (13% de pacientes
con verruga presentan bacteremia),
cultivo de las verrugas e Imunoblot con
una sensibilidad de 70% y especificidad
de 100%.
La Inmunofluorescencia tiene una
sensibilidad de 82% y una especificidad
de 92%.

Inmunidad e infeccin

Un factor que complica el aclaramiento de

la bacteria es el comportamiento intraeritroctico de Bartonella siendo protegida
de la respuesta inmune celular y humoral
debido a la falta de molculas del complejo
mayor
de
histocompatibilidad
en
la
superficie del eritrocito maduro.
Los eritrocitos no pueden presentar los
antgenos de sus invasores al sistema
inmune.