Anomalas

Leslie Cuzco, Ivonne Muquinche, Camila Pavn, Sol Oleas, Jimena Jaramillo, Anthony Monge, Jos Puedmag

Las anomalas cromosmicas

Numricas
Estructurales

Son causas importantes de la aparicin de defectos

congnitos y abortos espontneos.

Se estima que el 50% de las

concepciones acaban en un aborto
espontaneo

El 50% de estos
abortos presentan
anomalas
cromosmicas
graves.

El 25% de los fetos

tiene un defecto
cromosmico grave

Las anomalas cromosmicas mas

comunes en los abortos son:

Sndrome de Turner

Triploida

Trisoma del
Cromosoma 16

Las anomalas cromosmicas representan el 7% de las anomalas congnitas graves,

mientras que las mutaciones genticas son responsables de un 8% adicional

La clula
somtica
humana normal
contiene 46
cromosomas

el gameto normal
tiene 23

generalmente se
aplica cuando
est presente un
cromosoma extra

El termino
euploide
designa
cualquier
mltiplo
exacto de n;

La palabra
aneuploide
denomina
cualquier
numero de
cromosomas
que no es
euploide

(trisoma) o
cuando se ha
perdido uno
(monosoma).

Las clulas
somticas
normales son
haploides

Gameto (23 cromosomas)

+ Gameto (22 o 24
cromosomas)= 47
cromosomas (trisoma) o
45 cromosomas
(monosomia)

La no disyuncin (1ra o
2da divisin) afecta a
autosomas o cromosomas
sexuales: Incrementa
probabilidad con edad de
mujer.

 La no disyuncin tiene lugar en la mitosis.

Cromosomas se rompen y trozos se adhieren

cromosomas, causando translocaciones equilibrados, lo
cual causa un fenotipo alterado.

Translocaciones desequilibradas en brazos largos de los

cromosomas 14 y 21 durante la meiosis 1 o 2 resulta en
copia extra de cromosoma 21- Sndrome de Down.

Trisoma del
cromosoma 21
(Sndrome de
Down)
Copia extra del cromosoma 21

Caractersticas:
Retraso del crecimiento
Varios grados de retraso
mental
Anomalas
craneoenceflicas
Ojos achinados
Cara plana
Orejas pequeas
Defectos cardiovasculares

Estos individuos pueden

presentar:
Leucemia

Infecciones

Disfunciones tiroideas

Envejecimiento prematuro
Alzheimer (sobrepasan los 35
aos)

El riesgo aumenta con la edad de la

madre:

1 caso x
2000
concepcione
s (mujeres
<25)

1 x 300
concepcione
s (35 aos)

1 x 100
concepcione
s (40 aos)

Causas:

El 95% de los casos, es por una trisoma del

cromosoma 21.
75% durante la formacin de los ovocitos
4% por una translocacin no equilibrada
entre el cromosoma 21 y el cromosoma 13,
14 o 15
1% por un mosaicismo (error en la divisin
celular que ocurre en el desarrollo fetal)

Trisoma cromosoma 18 (Sndrome

Edwards)
Retraso mental
Defectos cardiacos
Orejas de implantacin baja
Micrognatia
Anomalas renales
Sindactilia
Mal formacin sea
Frecuencia: 1 en 5000 nacimientos
85% mueren a la 10ma semana de gestacin, nacidos vivos mueren a
los 2 meses de edad

Trisomia del cromosoma 13

Retraso mental
Holoprosencefalia
Defectos cardiacos
Sordera
Labio leporino
Fisura palatina
Defectos oculares
Microftalmia
Anoftalmia

ANOMALAS ESTRUCTURALES

Por rotura de cromosomas.

El destino de los pedazos resultantes
han de ser los causantes de la
alteracin.

Deleccin: si se pierde el pedazo

Sndrome de Maullido de gato
En brazo corto de cromosoma 5
Recin nacidos con llanto caracterstico
Retraso Mental
Enfermedades cardacas
Microcefalia

Sndrome de Microdeleccin o de genes

contiguos
Los lugares donde se han producido se conocen como
complejos de genes contiguos
Identificados por bandeo cromosmico de alta resolucin
En brazo largo de cromosoma 15. (15q11-15q13)

Microdeleccin 15: Sellado Genmico

Sndrome de Angelman
(heredado de cromosoma
materno )

Sndrome de Prader Willi

Retraso mental

Hipotona

Incapacidad de hablar

Obesidad

Poco desarrollo psicomotor.

Retraso mental

Propensos a risa inadecuada.

Hipogonadismo y criptorquidia

Sndromes que se heredan tanto de

padre como de madre
S. DE MILLER-DIEKER:
Lisenceflia, anomalas
cardacas y faciales,
convulsiones. 17p13

S. VELOCARDIOFACIAL (O
DE SHPRINTZEN): defectos
palatinos, malformaciones
conotruncales, retraso en el
lenguaje.22q11

LUGAR FRGIL
Regiones propensas a romperse o
separarse.
Hay numerosos lugares formados por
repeticiones GCC
SNDROME DEL CROMOSOMA X
FRGIL: Repeticiones en gen FMR1
del brazo largo de cromosoma
X(Xq27). Hay retraso mental, ojeras
grandes, mandbula prominente, iris
azul plido. En 1 de cada 5000
individuos.

Sndrome X frgil

Qu es el SXF?
El Sndrome X Frgil regin Xq27.3 es uno de los trastornos hereditarios
ms frecuentes y sin embargo es uno de los menos conocidos.

Puede causar dificultades que pueden ir desde problemas de aprendizaje

hasta una disminucin en la capacidad intelectual.
Se presenta en 3 formas o estados: normal, premutacin (PM) y mutacin
completa (MC) dependiendo del nmero de tripletes CGG que contengan.
Normal: 5-55 repeticiones
PM:50-200 repeticiones
MC: 1000-2000 repeticiones

Causas
El sndrome del cromosoma X frgil es causado por un cambio en un gen
llamado FMR1. Una pequea parte del cdigo del gen se repite en un
rea frgil del cromosoma X. Cuantas ms repeticiones se presenten,
mayor ser la probabilidad de que se presente la afeccin.
El gen FMR1 produce una protena que se necesita para que el cerebro
funcione apropiadamente. Un defecto en este gen hace que el cuerpo
produzca muy poco de esta protena o nada en absoluto.

Cariotipo X frgil

 Algunos nios con el sndrome del

cromosoma X frgil tienen ciertas
caractersticas fsicas tales como:
Cabeza grande

Sentarse, gatear o caminar ms tarde que otros

nios

Tener problemas de aprendizaje o al resolver

problemas

Aprender a hablar ms tarde o tener dificultad en

el habla

Cara larga
Orejas, mentn y frente prominentes
Articulaciones flexibles

Sentirse ansiosos en las multitudes y frente a

nuevas situaciones

Ponerse muy sensibles cuando alguien los toca

Pie plano

Morderse o aletear las manos

Macroorquidismo (aumento del tamao de los testculos
en los varones; ms evidente despus de la pubertad)
El desarrollo intelectual en varones suele estar
afectados de un 80-90%

Tener dificultad para hacer contacto visual

Tener un periodo de atencin corto
Estar en constante movimiento y no poder
sentarse quietos
Tener convulsiones

Tratamiento
La severidad de los sntomas vara
de un individuo a otro y aunque no
existe en la actualidad ningn
tratamiento especfico para el
sndrome de X frgil hay otros
tratamientos paliativos para mejorar
algunos de los sntomas que tienen
los afectados.
Algunos de estos tratamientos son:
terapias del lenguaje, terapia
ocupacional, frmacos antipsicticos
que mejoran la agresividad y la
inestabilidad emocional, frmacos
psicoestimulantes que mejoran la
memoria y la capacidad de
concentracin.

Sndrome de
Klinefelter 47 XXY

Qu es?

Fue la primera anomala descrita de los cromosomas sexuales

Disgenesia de tbulos seminferos considera la anomala gonosmica

ms comn en humanos

Los afectados presentan un cromosoma X supernumerario, lo que

conduce a falla testicular primaria con infertilidad e hipoandrogenismo.

Mapa cromosmico del

Sindrome de Klinefelter

Mapa cromosmico normal

 Incidencia de 1 en 500 recin

nacidos vivos varones

A pesar de la relativa frecuencia

del padecimiento en recin
nacidos vivos, se estima que la
mitad de los productos47,XXY
se abortan de manera
espontnea. El sndrome de
Klinefelter es considerado la
causa ms recurrente de
hipogonadismo
hipergonadotrpico.

HISTORIA
El sndrome fue descrito en 1942
por Klinefelter y colaboradores,
quienes estudiaron nueve varones
con:
ginecomastia,
testculos
pequeos, azoospermia y cifras
elevadas de gonadotropinas. llos
sugirieron que el defecto primario
estaba localizado en las clulas de
Sertoli y propusieron adems que
en
estos
pacientes
exista
deficiencia
de
una
hormona
testicular
que
regulaba
la
concentracin
de
las
gonadotropinas hipofisarias
a la
que llamaron hormona X o inhibina.

Patognesis
El cromosoma X adicional de los pacientes con sndrome de Klinefelter a
menudo es adquirido por un error de disyuncin durante la gametognesis
de alguno de los padres, originando gametos con 24 cromosomas debido a
un X supernumerario.

Un 56% de individuos 47,XXY se deben a no disyuncin materna (el X

supernumerario proviene de la madre), mientras que 44% son secundarios a
errores en la meiosis paterna.

La anormalidad cromosmica puede originarse tambin por un error durante

las divisiones mitticas del cigoto, produciendose as los casos de
mosaicismo.

 El sndrome de Klinefelter
constituye una falla testicular
primaria caracterizada por
produccin deficiente de
testosterona, que conduce a cifras
elevadas de gonadotropinas
(principalmente FSH)
Entre los 12 y 14 aos de edad en
los sujetos 47.XXY, las
concentraciones de
gonadotropinas se incrementan y
la testosterona permanece en
lmites inferiores para la edad
Despus de la pubertad se aprecia
hialinizacin y fibrosis de los
tbulos seminferos lo que origina

 Se observa ausencia de clulas germinales

e hiperplasia y agregacin de las clulas de
Leydig, como respuestas a
hiperestimulacin por la LH. Las
alteraciones histolgicas se hacen ms
evidentes con la edad.
La ausencia de espermatognesis en el
sndrome de Klinefelter, es secundaria a la
presencia de cromosomas X
supernumerarios que se mantienen activos
durante la gametognesis
La patognesis de la ginecomastia en el
sndrome de Klinefelter es poco clara.

Cuadro clnico

Extremidades inferiores largas.

Testculos pequeos.

Anomalas en el aprendizaje.

Retraso en el desarrollo del lenguaje.

Vello facial, corporal, axilar y pbico

escasos o ausentes,

Disminucin de la masa muscular,

Distribucin ginecoide de la grasa corporal,

Ginecomastia,

Testculos pequeos por lo general

menores de 2 cm de longitud o de 4 mi de
volumen de consistencia dura y pene
pequeo

Diagnostico y Tratamiento

Ante la sospecha de un posible sndrome de Klinefelter, se

procede a la realizacin de un cariotipo

De forma prenatal es por amniocentesis o por la muestra

del villus corinico

El tratamiento est dirigido a corregir la deficiencia

andrognica y promover el desarrollo de las
caractersticas sexuales secundarias.

Se recomienda iniciar el tratamiento con enantato de

testosterona intramuscular a la edad de 12 aos para que
se presenten los cambios puberales a la edad fisiolgica.
La administracin de testosterona disminuye las cifras de
gonadotropinas.

En caso necesario, deber realizarse correccin

quirrgica de la ginecomastia

SNDROME DE TURNER

 Cariotipo 45, X
nica monosoma vida .
98% de fetos se abortaron de manera
espontanea.
Los que sobreviven son mujeres
55% monosmicas para el cromosoma
X, no presentan corpsculos de Barr
80%, la causa no disyuncin en el
gameto masculino.
En el resto las causas anomalas
estructurales del cromosoma X o una no
disyuncin
mittica
que
provoca
mosaicismo.

CARACTERSTICAS
Disgenesia gonadal
Baja estatura.
Otras anomalas asociadas
Cuello corto
Linfedema de las extremidades,
Malformaciones seas y
Pecho ancho con pezones muy
separadas.