BIOLOGA

MOLECULAR

BIOLOGA MOLECULAR
Todos aquellos procesos celulares que
contribuyen a la informacin gentica se
transmita eficientemente de unos seres vivos a
otros y exprese en los nuevos individuos.
Ingeniera gentica
Secuenciacin de cidos nucleicos
Diagnstico molecular
Terapia gnica
Organismos recombinantes

TRASTORNOS GENTICOS
Clsicos
Cncer y enfermedades cardiovasculares
(aterosclerosis e hipertensin)
Combinacin de genes y el ambiente.
50% de los abortos durante los primeros tres
meses del embarazo: anomalas cromosmicas.
Arquitectura gentica.
Aislar el gen normal y clonarlo gen candidato
Genes marcadores cerca del locus de la
enfermedad.

GENTICA MOLECULAR
1866 Mendel:
principios de
segregacin y
clasificacin
independiente de los
genes

BIOLOGA
MOLECULAR

1869 Frederick Miescher: Nuclena

1920 Robert Feulgen: Tincin para
DNA contenido en los cromosomas.
1944 Avery, McCleod y McCarty:
DNA contiene la informacin gentica.
1953 Watson y Crick: DNA doble
hlice complementaria.
Tecnologa del DNA recombinante.

ANTROPOLOGA MOLECULAR
Luigi Luca Cavalli-Sforza
Human Genome Diversity Proyect
Polimorfismo en nucletido nico (SNPs) ejem: alelos de
los grupos sanguneos.
Formas allicas
Intrones predisposicin a ciertas enfermedades y
susceptibilidad a drogas.
Haplotipo: combinaciones de polimorfismos en un
cromosoma.
Carcter adaptativo (Seleccionistas)
Deriva gentica (Neutralistas).

DNA
Regula el nmero y naturaleza de
cada tipo de estructura y
composicin celular
Informacin hereditaria
Estructura de
protenasenzimas funciones
celulares.
RNA Nucleolo y el citoplasma
celular.

ACIDOS
NUCLEICOS
MOLCULA
DE AZCAR
BASE ORGNICA
NITROGENADA
GRUPO
FOSFATO

Ribosa RNA
Desoxirribosa DNA
DNA
RNA

PRICAS :A,G
PIRIMDICAS: C y T
PRICAS: A,G
PIRIMDICAS: C y U

DNA
Orden de la secuencia
ESTRUCTURA SECUNDARIA
Nmero de Adeninas igual a timinas y el
de citocinas igual a guaninas.
1953 James Watson y Francis Crick:
ncleo tridimensional del DNA.
Dos cadenas de doble hlice en sentidos
opuestos: ANTIPARALELA
ESTRUCTURA TERCIARIA Y
CUATERNARIA: empaquetamiento uqe
forma los cromosomas
Eucariotas: varios cromosomas
Procariotas: pseudocromosoma.

DNA
PROPIEDADES

Desnaturalizacin
Renaturalizacin
Efecto hipercrmico
Temperatura de fusin.
DNA: informacin.
Transmisin
RNA: Conversin de la
informacin
RNAm, RNAt, RNAr.

Nucleosoma (6 a 7)
Octmero de protenas
bsicas Histonas,
donde se enrolla el
DNA.

REPLICACIN DEL DNA

1. Separacin de las dos cadenas
que forman la doble hlice.
2.Unin de cebadores primers
o iniciadores
3. Unin de la polimerasa.
4. Replicacin semiconservativa
del DNA
DNA polimerasa (PRIMASA)
inicie cadenas de novo.
HELICASA (rep)

PRIMERS

DNA MITOCONDRIAL
Membrana nuclear
rodeando a material gentico
Doble membrana con capa
lipdica, crestas y matriz.
Genoma propio
Metabolismo respiratorio
ATP
Hiptesis quimiosmtica.
Segregacin replicativa:
todas las mitocondrias
provienen del vulo.

DNA mitocondrial
Cromosoma Y. Satlites.
El hombre actual sali de frica
hace 100,000 aos.
Racismo cientfico

DNA
TRANSCRIPCIN:
DNA RNAmRIBOSOMAS
TRADUCCIN: RNAm
RIBOSOMAS RNAt

GEN
Secuencia de cido
nucleico.
MUTACIN: cambio en
secuencia.
MUTACIONES
CROMOSMICAS:

Traslocaciones
Inversiones
Deleciones
No disyuncin.

MUTACIONES
PUNTUALES
- Sin sentido
- Sentido perdido
- Silente

BIOLOGA
MOLECULAR
PCR.

SIDA
VPH
Hepatitis C
Tuberculosis
Chlamydia
Herpes
Enfermedades genticas
Oncologa
Medicina legal
Determinar paternidad
Lquidos.
Mutaciones asociadas a procesos trombticos
Hemopatas malignas
Tejidos para transplante
Filogenia bacteriana

PCR

Kary Mullis a mediados de los aos 80.

PCR
Sensibilidad alta
No es una tcnica
cuantitativa
Falsos positivos por
contaminacin
Expresin de
oncogenes
Clonalidad de
linfomas
Agentes infecciosos
y virus oncognicos
Mutaciones.
Exones e intrones

PCR
REACCIN EN CADENA
DE LA POLIMERASA

Amplificacin del DNA

Millones de copias
Locus del gen
Mapeo gentico

GENES

Cualquier segmento de una secuencia que se expresa.

Unidad transcripcional
Todo aquello que pueda suceder en el genoma suceder.
La suma de la informacin heredable contenida en los
cromosomas que gobierna el desarrollo de un organismo.
Dogma central de la biologa: Encendido y apagado de
genes.
Partes del DNA:
Genes que codifican protenas
Genes de solo RNA.- sRNA
Informacin epigentica.

Exones
Trasposones
Huecos gaps

CARIOTIPO
46 cromosomas (44 autosomas y 2 cromosmas
sexuales)
Fotografas o representaciones grficas
Sangre
perifricaleucocitosfitohemaglutinina
colchicina medio hipotnico fijar, colorear y
fotografiar.

CARIOTIPO
Autosomas
Secuenciacin
No disyuncin
Traslocacin

Cromosomas sexuales
No disyuncin

TRASTORNOS
MENDELIANOS
Autosmico dominante
Autosmico recesivo
Ligado a X.

TRASTORNOS MENDELIANOS
Se calculan de 5 a 8 genes nocivos por
persona.
Pleiotropismo: un gen mutante puede
provocar mltiples efectos finales.
Heterogeneidad gentica: varios genes
producen un solo efecto.

TRASTORNOS AUTOSMICOS
DOMINANTES
Se manifiestan en estado heterocigoto
Varones y mujeres
Ambos padres pueden transmitirlo
En ocasiones los padres no estn afectados
Penetrancia disminuda y expresividad
variable.
Se retraza la edad del comienzo.

TRASTORNOS AUTOSMICOS
RECESIVOS
Mayor nmero de procesos mendelianos
El rasgo no suele afectar a los padres pero
los hermanos pueden estar afectados.
Matrimonios consanguneos.
Expresin ms uniforme
Penetrancia completa
Inicio precoz

LIGADOS A CROMOSOMA X
Recesivos:

Varn hemicigtico
El varn no transmite la enfermedad a sus hijos
pero las mujeres son portadoras.
Dominantes:

Una mujer afectada lo transmite a la mitad de sus

hijos y a la mitad de sus hijas.
El padre afectado lo transmite a todas sus hijas y
a ninguno de sus hijos.

TRASTORNOS
ALLICOS
RECESIVOS

Braquidactilia (1905)
Albinismo
Fenilcetonuria
Tay-Sachs
Hemocromatosis
hereditaria
Anemia Drepanoctica
Fibrosis qustica

GENES
DESORDENES ALLICOS
RECESIVOS EN SOLO GENES A ARN

sRNA

Hipoplasia de cartlago piloso

DESRDENES ALLICOS
DOMINANTES:
Enanismo acrondroplsico
Polidactilia

CARACTERES LIGADO AL SEXO:

Daltonismo
Hemofilia
Distrofia muscular de Duchenne
Retinosis pigmentaria

HERENCIA GENTICA EN
CARDIOPATAS

HERENCIA EN CARDIOPATAS
Hipercolesterolemia
ALTERACIONES CROMOSMICAS:
TRISOMAS
21 Sd. De Down Alteraciones cromosmicas de

tipo canal aurculoventricular completo

Comunicacin interatrial: Ostium primum

Trisoma 13: Sd. de Patau

Trisoma 18: Sd de Edwards
Maullido de gato 5p
Sd de Catch (DiGeorge)

CARDIOPATAS
CONGNITAS
ALTERACIONES
MONOGENTICAS
DOMINANTE:
Corea de Huntington
Sndrome de Marfn:
Insuficiencia valvular
artica, alteraciones del
cristalino.
Prognatismo

RECESIVA

Sordera
Fibrosis qustica
Albinismo
Fenilcetonuria

RECESIVA LIGADA AL

SEXO

Daltonismo
Hemofilia A

POLIGENIA

Hipertensin esencial
Gota
lcera pptica
Diabetes
Esquizofrenia
Paladar hendido
Labio leporino
Apolipoprotena E

FISH

HIPERCOLESTEROLEMIA
FAMILIAR
Gen que codifica los receptores de la LDL, transporte y
metabolismo del colesterol.
Aterosclerosis prematura
Heterocigotos (1/500)
Homocigotos (afectacin ms grave): Infartos antes de los 30

aos.

TRASTORNOS QUE AFECTAN A ENZIMAS:

Enfermedad por depsito lisosmico: Tay-Sachs, Niemann Pick,

Gaucher, Mucopolisacaridosis, Alcaptonuria,

TRASTORNOS ASOCIADOS A PROTENAS QUE

AFECTAN EL CICLO CELULAR:
Neurofibromatosis tipo I y II.

FENMENOS TROMBTICOS

Dficit de Antitrombina III

Protena C
Protena S
Factor V de Leiden mutacin puntual de
Arginina por glutamina en la posicin 506
(R506Q).
HTA esencial: gen que codifica para la protena G
del receptor de cinina tipo4
Miocardiopata Hipertrfica: Gen de la troponina
cardiaca (1q3), as como en el locus 11 p13-q13.

Trisoma 3q,

Delecin 4p

Delecin
5p (S. del
maullido
del gato

Delecin 18p

ciclopia en
la trisoma
13

fisura facial en trisoma 13

trisomas 18 (cara y
cuerpo entero).

Sndrome de Down
Cariotipo de un
Down
Femenino

Cariotipo de un
Down Masculino

Sndrome de Down
producida por Trisoma en
Fertilizacin

Sndrome de
Down producida
por Translocacin
en Fertilizacin

Deleciones

duplicaciones
cromosmicas

inversiones cromosmicas

reordenamiento
cromosmico