Colesterol, Lipoprotenas

y esteroides
I SEMESTRE
BIOQUMICA ESTRUCTURAL

COLESTER
OL

Componente esencial
de las membranas de
las clulas de los
mamferos
Precursor de
componentes
biolgicamente activos
Es importante en la
etiologa de la
ateroesclerosis
Componente
principal de las
litiasis biliares

Los
humanos
sintetizan
1 g de
colesterol
cada da

El
La dieta
colesterol
occidental

habitual
aporta 500
de
colesterol
al da

Principalmente Principalmente
en
en

El
hgado

Carne
Huevos
Productos
lcteos

Es
transportad
o al hgado
y a los
tejidos
perifricos
Como un
componente de

Quilomicrone
s

Estructura del colesterol

Tiene un peso molecular
de 386 Da

17 se
encuentran
incorporados en
4 anillos
fusionados

Solo existe un grupo

hidroxilo enlazado al
carbono 3
2 se encuentran
en grupos metilos
angulares

Se encuentra casi Contiene 27 tomos

completamente de carbono

saturado entre los

carbonos 5 y6

8 se encuentran
en la cadena
lateral perifrica

El colesterol reduce la fluidez de la

El colesterol
membrana
A la

A la
temperatura
corporal, hay
un grado
considerable
de movilidad.

se colocan
entre las
cadenas
hidrocarbonad
as, reduce la
fluidez .

Colesterol libre y
esterificado
En el plasma, el
30% del

colesterol se
encuentra en
forma libre.

El colesterol de
la dieta

colesterol es
incorporado en
una serie de
lipoprotenas y,
en ellas, se
encuentra
principalmente
en esteres de
colesterol.

Absorcin intestinal del colesterol

Alimentos
procedente
s de la
dieta

Un
transportado
r de
membrana
protena
similar a la
de Niemanpick c1
(NPC1L1)

Otro
transportado
r presente
en la cara
apical de los
enterocitos
es el
complejo de
unin a ATP
(G5/G8)

ABCG8

ABCG
5

Transporta
n el
colesterol
de vuelta
al intestino

ACAT: Acil coenzima A

/ colesterol acil
transferasa
MTP: microsomal
trigliceride transfer

Ezetimibe
Frmaco que suprime el
transporte del colesterol
mediado por la NPC1L1.
Es utilizado en el
tratamiento de la
hipercolesterolemia

Biosntesis
colesterol

Biosntesis del colesterol

1

Lipoprotenas

Apoprotenas
Protenas de reconocimiento.
Ejemplos:
Apo P100: reconocimiento de LDL en
hepatocitos.
Apo C2: Activa a lipasa en capilares esta
presente en VLDL.

Clasificacin de las
lipoprotenas
HDL: lipoprotenas de alta densidad
VLDL: lipoprotena de muy baja densidad
LDL: Lipoprotenas de baja densidad
IDL: Lipoprotena de densidad intermedia
Quilomicrones

Regulacin de la biosntesis
De colesterol

Unen al recepto apoB-E

En el citoplasma
Las vesculas que transportan los complejos
internalizados son atacadas por enzima liposomales,
que separan la LDL e hidroliza esteres de colesterol

Sntesis de cidos
Biliares

cidos biliares
secundarios
Acido
desoxicli
co

Clulas
parenquimatosas
hepticas
Acido
clico

Acido
litoclic
o

Acido
quenodesoxilclico
cidos biliares
primarios

Antes de la secrecin

cidos biliares

Se conjugan

Formacin de
enlace amida
entre

Grupo carboxiloGlicin
a
Acido tauroclico
Acido glicoclico
Acido glicoquenodesoxiclico
Acido tauroquenodesoxiclico

A pH normal cidos biliares se

encuentran ionizados: Sales sdicas
y sales potsicas.
Se segregan en el hgado a travs de
los canalculos biliares y conductos
biliares.
Duoden
o

Vescula
biliar
Almacenamie
nto
Se bombea a la bilis
mediante las protenas
ABCG5 y ABCG8

cidos biliares secundarios

Interior del intestino por accin de bacterias

anaerobias en cidos biliares secundarios.
Hidrolisis del enlace amida con la glicina o la taurina
antes de la eliminacin del grupo
7-hidroxilo

Hormonas
esteroideas
PRINCIPAL PRECURSOR
Colesterol

Hormonas
esteroideas
Los mamferos producen
muchas hormonas
esteroideas
difieren

Por un doble enlace

Por la ubicacin del grupo

hidroxilo

Hormonas
esteroideas
CORTICOIDES
ANDROGENOS
ESTROGENIOS

CARACTERISTICAS
PA RT I C U L A R E S D E C A D A
UNA DE LAS HORMONAS:

La presencia y posicin de los

dobles enlaces
Presencia y posicin del
grupo hidroxilo u otros
grupos funcionales en el
ncleo bsico.

BIOSINTESIS DE LA HORMONAS
ESTEROIDEAS
La conversin del colesterol en hormonas
esteroideas tiene lugar en:
Corteza suprarrenal - CORTICOIDESTestculos - ANDROGENOSOvarios - ESTROGENOS-

Corticoides
21 tomos de carbono en la estructura de
anillo del pregnano

CORTICOIDES
Corteza suprarrenal:
Zona fasciculada y zona reticulada:
sntesis de cortisol ( glucocorticoide)
y de los andrgenos suprarrenales
Zona glomerular: sntesis de
aldosterona (mineral corticoide)

ACTH

Se une al receptor de membrana

plasmtica
Desencadena varios fenmenos Intracelulare

Ocasionan la hidrlisis de los esteres

de colesterol almacenados en gotitas lipdicas.
Activacin de la enzima colesterol 20 , 22 desmolasa
( convierte el colesterol c-27 en pregnenolona)

Andrgenos

Derivados del ciclopentanoperhidrofenantre

Funcin
principal:
Estimular el desarrollo de
loscaracteres
sexualesmasculinos.
Hormona
principal:
Testosterona

Testoster
ona

Estrgenos

Derivadas delciclopentanoperhidrofenantr
Responsables de las caractersticas
sexuales femeninas, la formacin
de las mamas y la aparicin del
ciclo menstrual.
Estimula la maduracin de la
vagina, el tero y las trompas
uterinas

EstrgenoEstradiol

LAS ENZIMAS IMPLICADAS TIENEN

SU PROPIA NOMENCLATURA
EL SIMBOLO CYP SE SIGUE DEL
SUFIJO ESPECIFICO.
CYP21A2: ENZIMA QUE
HIDROLIZA EL CARBONO DEL
ATOMO 21

COLESTEROL
PREGNENOLONA

PROGESTERONA

DESOXICORTICOSTERONA

CORTICOSTERONA

GLANDULAS SUPRARRENALES Y GONADAS

17-OH-PREGNENOLONA

17-OH-PROGESTERONA

DESOXICORTISOL

CORTISOL

ANDROSTENEDIONA

TESTOSTERONA

ESTRADIOL
GONADAS

ALDOSTERONA
SUPRARRENAL

 Cortisol

Des hidrogenacin

Isomerizacin y 3 reacciones de
hidroxilacion secuenciales en C-17 , 21
y
11, bajo el control de las enzimas CYP.

ANGIOTENSINA II
Principal estimulo para la sntesis de
aldosterona.
Se une a su receptor y junto al
potasio acta para activar la
conversin del colesterol en
pregnenolona.

Caso clnico
Paciente de sexo femenino, nacido a trmino
con peso de 2540 gramos, talla: 45 cm, CC:
32 cm.

Examen fsico:
Craneofacial: microcefalia, micrognatia,
paladar blando hendido, engrosamiento y
rugosidad de los arcos alveolares, mal
posicin dentaria, orejas bajas y de rotacin
posterior, ptosis palpebral, estrabismo,
narinas en anteversin.
Manos:acortamiento asimtrico de los dedos,
hipoplasia de las eminencias hipotenares.

Pies: sindctila cutnea entre los dedos 2 y 3,

acortamiento del quinto dedo, pies planos valgos.
Retardo notable del desarrollo psicomotor.
Retardo del desarrollo fsico
Trastornos de la conducta
No malformaciones de rganos
internos hasta el momento.

Estudio bioqumico
Colesterol: 84 mg/dl (<200mg/dl)
7- Dehidrocolesterol: 12 mg/dl (Rango
de normalidad < 0.2 mg/dl)
8- Dehidrocolesterol: 12 mg/dl (Rango
de normalidad < 0.2 mg/dl)
Mtodo: Cromatografa de gases/
espectometra de masas.

Tratamiento
Tratamiento sustitutivo con colesterol
diettico a dosis de 100 mg/kg/da.
Rehabilitacin fsica y en la estimulacin de
la actividad psquica.
El apoyo psicolgico y rehabilitador a la
paciente y familiares por parte del mdico
de la familia.

Caso clnico 2
Hombre de 50 aos
Control diettico estricto
Antecedente familiares: enfermedad
cardiovascular precoz
Consumo de 15 cigarrillos al da
Concentracin srica de colesterol: 8.0
mmol/l (309mg/dl; concentraciones
deseables, < a 4,0 m mol/l { <
155mg/dl})

Recomendacin: Dejar de fumar

Prescripcin: estatina

Tolera bien el tratamiento 3 meses

colesterol: 5,5 mmol/l(212mg/dl)
Incremento de la dosis de estatina
durante 3 meses mas
concentracin de colesterol disminuye :
4.1mmol/l

Caso clnico 3
Hipobetalipoproteinemia (FHBL) familiar
en unafamilia turcaconherencia
Hombreespstica
de 24
parapleja
aos.
Desarroll tiesura de la pierna y disturbio del
paso con la dificultad que levantaba sus
piernas, doblando sus caderas, y dorsiflexion
de
sus pies.total: 2.2 mmol/l (<5.17
Colesterol
mmol/l)
Colesterol
de HDL: 1.3 mmol/l (<1.55mmol/l)
Triglicrido: 0.8 mmol/l (1.69-2.26 mmol/l)

Colesterol de LDL: 0.5 mmol/l (<2,59 mmol/l)

apoB 0.28 g/l (0.55 - 1.40 g/l)

Caso clnico 3
Colesterol inusualmente bajo del plasma LDL
Concentraciones bajas del apoB, que son
caractersticas
de FHBL.

Hermano 19 aos con

FHBL:
Sntomas mas leves

To con enfermedad neurolgica:

Muere a los 45 aos. Encontraron ser un
heterocigoto para una canceladura de A,
nucletido 10834, en el exn 26 de APOB.

Los estudios de la familia revelaron un total de

cinco portadores heterocigticos de la
mutacin del apoB en los parientes de la tres
generaciones

Caso clnico 4
Mujer de 63 aos, remitida a la Unidad de
Lpidos y Arterioesclerosis por dislipemia e
hipertensin arterial (HTA).

Antecedentes familiares
Su padre padeci una angina en el pecho y
falleci a los 77 aos por infarto agudo del
miocardio
Su
madre falleci a causa de una neoplasia
gstrica a los 77 aos
Su hermano muri a los 63 aos por una
neoplasia de origen pulmonar
Otro hermano muri a los 57 por una
neoplasia de origen heptica

Caso clnico 4

Antecedentes personales
Litiasis renal
Cuadros catarrales que cursan con disnea y
sibilitantes
Diagnostico :artrosis generalizada

Exploracin fsica
Peso: 86,5 kg
Talla: 1,57 m

Anlisis

Colesterol:386mg/
dl
(<200mg/dl)
Triglicridos:282
mg/dl
(150-200 mg/dl)
HDL:56 mg/dl
(40-60 mg/dL)
LDL:274 mg/dl
(100-160 mg/Dl)

Hdl/colesterol
total:0.14
Glucosa:100mg/dl
(70-110 mg/dl)
Microalbuminuria:50
mg/24h

Caso clnico 4
Tratamiento

FICHA TCNICA
Objetivo

Titulo
Autores
Revista
Ao
Volumen

Asociar lo niveles plasmticos

de colesterol con la
aterognesis.
Breve historia de la relacin
entre el colesterol y las
enfermedades
cardiovasculares
Alfonso Valenzuela B., Nora
Morgado T.
Revista chilena de nutricin
Agosto, 2006
v.33n.2

Breve historia de la relacin

entre el colesterol y las
enfermedades cardiovasculares

Asociacin del colesterol, la arterognesis

y enfermedades cardiovasculares

Poulletier de la Salle Michel- Eugene Chevreul

1824
1769

Aisl una sustancia de Separo de la bilis

Carcter aceitoso desde humana
Una sustancia que
La vescula biliar de
Identifico como
Cadveres.
grasa.
Extrajo clculos biliares
colesterina,

Asociacin entre el colesterol

Y
la arteriogenesis

Arterognesis

Ateroma

Muerte por
Enfermeda
d
cardiovascu
lar
arteriosclerosis

Caleb H. Parry : 1799

angina pectoris : obstruccin de
Las arterias coronarias
Poca importancia

Siglo XIX

Proceso de
Senescencia
y
no una
enfermedad.

Capa muscular
intermedia

ARTERIOCLEROSIS

Tomo importancia

Rudolf Virchow
Enfermedad
Origen:
alteracin
Metablica de
las arterias.
Que capa afecta?

Karl Rokitansky
cogulos que se
adhieren a las
arterias. Placas
arteriosclerticas
Tpicas.

Capa adventicia Marchand: 1904

( externa)
Capa interior

Windaus
1910
Lesiones
ateromatosas
6 veces
mas
colesterol
libre que
una pared
normal.
20 veces
mas
Colesterol

Ignatowsky

Windaus

Experimento
con
Conejos.

Dos aos
mas
Tarde lo
asigno
al
colesterol.

La aorta
presentaba
Placas
blancoGrisceas,.
Una protena
Produca los
ateromas.

Sustancia
contenida
En la yema
del
Huevo y no
Su
en
interpretacin
FueLa
errnea.
clara.

El colesterol no es el
nico causante de la
patologa
Observo gotitas de grasa
Otros
factores
Fosfolpidos Colesterol
que no
pudo
Confirmacin de hiptesis identificar
Chalatov Anichkor

Solo los
conejos
alimentados
Con
colesterol
presentaron
Ateromas.

No afectaban
tan
Notoriamente a
conejos
Pero si a

Sedentaris
mo
Obesidad
Tabaco
Alcoholism
o
Hipertensi
n
diabetes

John Gofman

Lipoproteico

Separo suero
de
conejos
Flotaba

HDL

Alta densidad

Mezcla de
Protenas
Fosfolpidos
colesterol

No alimentados con
lipoprotena colesterol

LDL : BAJA DENSIDAD

onejos hipercolesterolemicos

Lawrence
Kinsell
1952

Anichkow

Consumo de grasas
Alimentacin : insaturadas
vegetales Con la reduccin del
con una
colesterol
disminucin plasmtico
de la ingesta
de
los animales.
Disminucin LDL

CONCLUSIONES
El colesterol es una grasa que proviene de
los productos de origen animal.

El cuerpo produce colesterol, pero tambin

se obtienen el colesterol de los alimentos que
se ingiere en la dieta diaria.

Dietas ricas en cidos grasos

poliinsaturados producen disminucin del
colesterol plasmtico

El colesterol de la dieta y la composicin

de la dieta desempean un papel
fundamental en el mayor o menor
desarrollo de la ateromatosis en las
arterias tanto grandes como pequeas.

Bibliogra
fa
John w. Baynes y Mareck H. Dominiczak,
bioqumica mdica de Baynes ,Madrid- Espaa,
Elsevier, pg. 205 a 21
http://www.trainmed.com/trainmed2/contentFiles/1
812/es/62v08n42a13014886pdf001.pdf

http://bvs.sld.cu/revistas/gme/pub/vol.3.
(3)_06/p6.html
http://www.scielo.cl/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S071775182006000200001