Sistema Dopaminérgico

Área Tegmental Ventral:

libera dopamina en Corteza
Prefontal
Núcleo Accumbes: Recibe
botones terminales que
segregan Dopamina de las
neuronas ATV.

Sistema Mesocortico-
Limbico
 Sistema Dopaminérgico

REFORZANTES
Neurona ATV
NATURALES
Aumento Dopamina

Neurona
inhibidora

NUCLEO
ACCUMBENS

SENSACION
BIENESTAR O PLACER
 Corteza Prefontal y Nucleo Accumbes: Recompensa

Área tegmental ventral

Sistema Mesocorticolimbico
Núcleo accumbes
Hipocampo
Amígdala

Origen a sustancia negra y área

tegmental ventral

Proyecta: Prosencefalicas corteza y sistema

limbico
(Tuberculo olfatorio, septum, amigdala, corteza
prefontal medial y lateral y c. entorrinal)
 Vía Dopaminica

Drogas: Producen el aumento de dopamina u otras señales químicas que ayuden al

neurotransmisor

Núcleo
Neurona ATV Mensaje eléctrico Accumbens

Libera dopamina

NT se instala en superficie de
neurona de n. accumbens

Apagar la señal se reempaqueta

la dopamina
Señal
 Cocaína y Heroína y
Estimulantes Opiaceos

Desarma proteína Une a neuronas

transportadora inhibidoras ATV
que devuelve NT a que silencian
los terminales de neurona ATV
neurona ATV productora de
dopamina

Aumento Aumento
dopamina dopamina

Circuito de recompensa se
adapta a consumo repetido
SISTEMA DOPAMINÉRGICO
Efecto de Drogas
 Uso compulsivo: Tolerancia y
Dependencia

Intensa Disforia Euforia Transitoria

Anhelo intenso a estado de euforia

Tolerancia: Menor satisfacción en relación a la dosis previa

Dependencia: Disminuye actividad vía recompensa
Sensibilización: Aumento sensibilidad receptores, cambios
moleculares
Craving: Anhelo. Nuevas espinas dendríticas
 Drogas Aumento dopamina en Células sensibles a dopamina
núcleo accumbens aumentan el AMPc

Activa el CREB
EJ: Al sintetizar dinorfina sintetiza en
subgrupo neuronas en forma de
mecanismo retroactivo, bloqueando
neuronas ATV
Dispara síntesis proteínas
determinadas por dichos genes

Uso Activación persistente CREB Potencia expresión de genes

crónico diana

Codificar proteínas que callan

circuito recompensa
 Tolerancia y Dependencia

TOLERANCIA

Abuso de Drogas Misma cantidad Ausencia droga:

droga: insuficiente Individuo disfórico

Activación CREB
(núcleo acumbens)
No disfruta actividades
↓ actividad Sistema sociales normales
mesolímbico

↑ expresión génica

Necesidad consumir

Síntesis proteínas ↑ DINORFINA

(n. acumbens)

DEPENDENCIA
 Disminuye Cambios moleculares
Abstinencia Sensibilización que persisten mas allá
CREB
de unos días.

Aumento gradual de
Abuso crónico DeltaFosB en n. accumbens

Hipersensibilidad Mantener cambios en

drogas expresión genes

Nuevas espinas dendríticas en

neuronas n. accumbens Nuevas conexiones entre
neuronas

Plasticidad Neuronal
Adaptación a adicción
 El papel del FosB

Abuso crónico de Drogas

ABSTINENCIA

↑ FosB
(n. acumbens) INTENSO ANHELO
(CRAVING)

↑ expresión génica

Síntesis proteínas Plasticidad SENSIBILIZACION

(n. acumbens) neuronal
 SISTEMA DOPAMINÉRGICO
Funcionamiento con Drogas

ABUSO DE DROGAS Nicotina

Alcohol y Opioides
CRAVING
DEPENDENCIA N. Inhibidora Cocaína

SENSIBILIZACIÓN
Necesidad de ATV
consumir
↑ Dendrogénesis
DISFORIA Núcleo Acumbens
↑ ∆FosB
ABSTINENCIA TOLERANCIA CREB

Misma cantidad droga ↑ Expresión génica

es insuficiente
Síntesis proteínas
↓ Actividad en Sist.
Mesolímbico ↑Dinorfina

EUFORIA
 Consecuencias
estructurales

• HIPOFRONTALIDAD

• HIPOTROFIA
AMIGDALIANA

• HIPERTROFIA
NUCLEO ACUMBENS

• DEGENERACION NEURONAL