Frmacos colinrgicos

Prof. Hctor Cisternas R.

Transmisin
colinrgica

Las fibras preganglionares que terminan en la mdula

suprarrenal, loa ganglios autnomos (simpticos y
parasimpticos) y las fibras posganglionares de la divisin
parasimptica emplean acetilcolina como neurotransmisor.
Las neuronas colinrgicas inervan los msculos voluntarios del
sistema nervioso somtico y es posible encontrarlas en el SNC.

Transmisin
colinrgica
La neurotransmisin colinrgica sucede
en 6 etapas:
1. Sntesis de acetilcolina.
2. Almacenamiento de ACh en vesculas.
3. Liberacin de acetilcolina.
4. Unin al receptor colinrgico.
5. Degradacin de la acetilcolina.
6. Reciclaje de la colina.

Receptores
colinrgicos
Existen 2 familias de receptores de
acetilcolina:
Los receptores nicotnicos (N1 y N2) y
los receptores muscarnicos (M1, M2,
M3, M4 y M5).

Acetilcolinesterasa,
AChE

La AChE es una glucoprotena globular que esta presente en

los nervios, msculos y eritrocitos de los vertebrados y es
especifica para la acetilcolina.
Esta enzima se sintetiza en el cuerpo celular y se distribuye a
travs de la neurona mediante flujo axoplsmico.
La degradacin hidroltica de la acetilcolina se lleva a cabo a
nivel extracelular, en la proximidad de la terminacin nerviosa,
gracias a la accin de la AChE, que desdobla la acetilcolina a
sus componentes originales.

Agonistas de accin
directa
Los colinrgicos directos se unen al receptor de la
ACh estimulando intrnsecamente al receptor.
Naturales:
MUSCARINA: Se encuentra en hongos. Puede
generar efectos txicos exagerando los efectos de
la ACh.
PILOCARPINA: Produce contraccin del
msculo pupilar (miosis), disminucin de la
presin intraocular por disminucin a la
resistencia del flujo de salida del humor acuoso.

Agonistas de
accin directa
Sintticos:
METACOLINA: Se degrada poco en presencia de la AChE y en
algunas otras esterasas sanguneas.
CARBACOL: Es un agente parasimpaticomimtico de doble
accin, ya que no slo estimula la placa motora de la clula
muscular, como lo hacen los steres de la colina, sino que
adems inhibe parcialmente la AChE. Se utiliza para disminuir
la presin intraocular en el tratamiento del glaucoma.
BETANECOL: Tiene principalmente acciones muscarnicas. Se
usa para tratar desrdenes del tracto urinario o de la vejiga.
Ayuda a causar la necesidad de orinar y de vaciar la vejiga.

Agonistas de accin
indirecta reversible
Los colinrgicos indirectos impiden la accin de
hidrlisis de la acetilcolinesterasa.
Colinrgicos Reversibles:
FISOSTIGMINA : Se usa en glaucoma agudo.
NEOSTIGMINA: Tiene un efecto colinrgico
sobre el msculo esqueltico y sobre las clulas
de los ganglios autnomos y neuronas del SNC.
Se utiliza en leo paraltico,
atona vesical, y miastenia gravis.
.

Agonistas de
accin indirecta
reversible
Los colinrgicos indirectos impiden la accin de hidrlisis de
la acetilcolinesterasa.
Colinrgicos Reversibles:
EDROFONIO. Test de Tensilon: los frmacos que inhiben la
AChE permiten un mayor tiempo de contacto de la ACh con
los mermados receptores postsinpticos de la unin
neuromuscular, produciendo un aumento de la fuerza de los
msculos miastnicos. ste es el mecanismo de accin del
edrofonio, el frmaco ms usado como test diagnstico en la
miastenia gravis,
PIRODOSTIGMINA: Como el anterior. .

Agonistas de accin
indirecta irreversible
Los colinrgicos irreversibles son
especialmente los organofosforados.
Se unen irreversiblemente a la enzima, bloquendola hasta su
nueva sntesis. Se utilizan como insecticidas.
Estos son:
PARATHION y MALATHION: Son insecticidas altamente
liposolubles,
TETRAETILPIROFOSFATO: Se absorben por piel y
mucosas. Son causantes de accidentes de tipo profesionales
en fumigadores
ECOTIOFATO: Anticolinestersico utilizado en el glaucoma
crnico de ngulo abierto.

Reactivacin de
la
acetilcolinestera
sa

Para antagonizar los efectos de la placa motora se usan los

reactivadores de la AChE, como las oximas:
PRALIDOXINA y OBIDOXINA. No atraviesan al SNC
Las oximas se unen al organofosforado que esta unido a la AChE.
Forman un complejo entre las oximas y organofosfarado, liberando
la enzima.

Antagonistas colinrgicos
Tambin llamados anticolinrgicos. Se unen a los
colinoceptores sin desencadenar los efectos intracelulares. Hay
3 grupos:
I. Aquellos que bloquean selectivamente las sinapsis
muscarnicas de la divisin parasimptica (antimuscarnicos).
Son antiespasmdicos.
II. Los bloqueadores ganglionares del SNA que bloquean
AChR tipo N1.
III. Los frmacos bloqueadores neuromusculares que
interfieren la funcin de la placa motora (AChR tipo N2)

Antimuscarnicos
Tambin llamados
parasimpaticolticos:
Alcaloides naturales:
ATROPINA: Alcaloide de la belladona (Atropa belladonna).
Bloqueador muscarnico central y perifrico. Antiespasmdico
del tracto digestivo y de la vejiga urinaria.
ESCOPOLAMINA: Smil de atropina. Se emplea para tratar el
vrtigo por traslacin.

Antimuscarnicos
Derivados de sntesis:
BIPERIDENO: Acta bloqueando los receptores de acetilcolina
de distintas partes del cuerpo, incluido los del SNC.
Normalmente hay un equilibrio entre el nivel de dopamina y de
ACh. Una disminucin de los niveles de dopamina, que se
produce en la enfermedad de Parkinson, provoca altos niveles de
ACh. Bloqueando los receptores de acetilcolina con biperideno,
ese equilibrio puede ser restaurado.
HOMATROPINA: Bloquea la respuesta del esfnter del iris y de
los msculos de acomodacin del cuerpo ciliar por estimulacin
de la ACh, dando como resultado la dilatacin de la pupila
(midriasis) y parlisis de la acomodacin (ciclopleja).
Adems se emplea como antiespasmdico del TGI.

Antimuscarnicos
Derivados de sntesis:
BUTILESCOPOLAMINA: Acta reduciendo los espasmos
localizados en el aparato digestivo, las vas biliares, la uretra, el
rin y el tero. Tambin es capaz de reducir las secreciones
producidas por estas glndulas. Adems se usa en el dolor
provocado por la menstruacin (dismenorrea) y en el sndrome
del intestino irritable.

BROMURO DE IPRATROPIO: Derivado

cuaternario de atropina. Se usa en inhaladores
para tratar el asma y la enfermedad bronquial obstructiva.

Bloqueadores
ganglionares
Actan en forma especfica sobre receptores nicotnicos, tal vez
por bloqueo de canales inicos en los ganglios del SNA.
No presentan selectividad en los ganglios autnomos.
NICOTINA: Primeramente despolariza los ganglios generando
estimulacin y luego da parlisis panganglionar.
TRIMETAFAN: Se emplea para reducir rpidamente la presin
arterial (luego de edema pulmonar, diseccin de aneurisma
artico).

Bloqueadores
neuromusculares
Agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes
Se combinan con el receptor nicotnico y evitan la unin de la
ACh. Son competitivos. Se emplean como coadyuvantes para la
anestesia durante las intervenciones quirrgicas para obtener
relajacin muscular.
Compuestos de bencilisoquinolinio:
ATRACURIO, CISATRACURIO, MIVACURIO,
DOXACURIO, TUBOCURARINA, METOCURINA.
Compuestos aminoesteroides:
VECURONIO, PANCURONIO, ROCURONIO,
PIPERCURONIO.

Bloqueadores
neuromusculares
Agentes bloqueadores neuromusculares despolarizantes

SUCCINILCOLINA: es la nica droga no despolarizante

disponible, posee una estructura similar a la de dos molculas
de acetilcolina. El inicio de accin de esta droga, es rpido,
alrededor de 1 minuto y su duracin es cortas 17 a 8 minutos,
por las caractersticas de la succinilcolina, esta es utilizada para
intubaciones traqueales rpidas lo que es esencial si se quiere
disminuir el riesgo de aspiracin gstrica.

Relajantes
musculares
CLORMEZANONA y CICLOBENZAPRINA: Suprimen el
espasmo del msculo esqueltico de origen local, sin interferir
con la funcin y fuerza muscular. Ejercen su accin a nivel de
SNC supraespinal, especficamente sobre la formacin
reticular; reduciendo el tono motor muscular, ya que
disminuyen la actividad del sistema motor y de la
musculatura esqueltica.

BACLOFENO: Indicado en la espasticidad de la musculatura

estriada en la esclerosis mltiple. Estados espsticos en las
mielopatas (de etiologas infecciosa, degenerativa, traumtica,

Relajantes
musculares
CITRATO DE ORFENADRINA: Se usa en combinacin con el
descanso, la fisioterapia y medidas de otro tipo, para aliviar el dolor
y el malestar provocados por las torceduras, los esguinces y las
lesiones musculares de otro tipo. Se desconoce su mecanismo de
accin.
TIZANIDINA: Es un agonista de los receptores 2 adrenrgicos de
la mdula espinal. Esto reduce la activacin de determinadas
neuronas, dando lugar a una reduccin de la espasticidad del
msculo esqueltico. Se usa en espasmos musculares dolorosos
producidos por sndromes cervicales y lumbares, tortcolis, lumbago
y tras una intervencin quirrgica. Tambin en la espasticidad
debido a trastornos neurolgicos como esclerosis mltiple,
trastornos degenerativos de la mdula espinal, accidentes
cerebrovasculares o parlisis cerebral.

Fin