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Benemrita Universidad

Autnoma
de
Facultad de Ciencias
Puebla
Qumicas

AEROSOLES
Dra.: Lidia
Equipo: II
Asignatura: Tecnologa Farmacutica I

HISTORIA DE LOS
AEROSOLES

Hace 4000
aos

1923
1927
M.EricRothe
im

Actualida
d

DEFINICIN

Aerosol
Sistema fisicoqumico heterogneo
bifsico constituido por una fase interna
lquida o slida y una fase externa gaseosa.

Aerosol
farmacuti
co
Forma farmacutica que se encuentra formada por una
fase dispersa slida o lquida en la que se encuentran
los principios activos , y una fase dispersante formada
por un gas (propelente). stas formas farmacuticas
se envasan bajo presin y se liberan con la activacin
de una vlvula apropiada.

VENTAJAS

1.
2.
3.
4.

Rpida instauracin del efecto.


Evitacin del efecto de primer paso por el hgado.
Evitacin de la degradacin en el estmago.
Dosis teraputicas menores y, por tanto, riesgo menor de
efectos secundarios.
5. Ajuste fcil de la dosis (aerosoles con vlvula dosificadora).

6. Va alternativa para principios activos conabsorcin errtica.


7. Riesgo mnimo de contaminacin del medicamento.
8. Frmacos inestables pueden ser almacenados en este tipo de
envases.
9. Son estriles para toda la vida del producto.
10. No necesitan una manipulacin previa al uso de la misma por
el paciente en comparacin de un inyectable extemporneo.
11. Dosis exactas.

DESVENTAJAS

1.
2.
3.
4.

Necesitan propelentes
La tcnica es esencial: coordinacin presin-aspiracin.
No hay control de las dosis restantes para algunos aerosoles.
Efecto fren frio (detencin de la inspiracin al impactar el
propelente frio en la orofaringe)
5. Requieren cosolventes no-volatiles
6. Dispersin poco eficaz
7. Prdida de presin durante el uso.

8. Los principios activos administrados en forma de aerosol deben


alcanzar un lugar concreto en el rbol respiratorio y en la cantidad
suficiente para que sean efectivos.
9. Mayor costo a comparacin de una suspensin.
10. Entrenamiento complicado (en el caso de nios y ancianos) a
comparacin de soluciones orales.
11. Poco efectivo en crisis agudas si el paciente es incapaz de
controlar su respiracin.

12. Requieren de cosolventes no voltiles. (haciendo referencia


a los propelentes comprimidos)
13. Inflamables (haciendo referencia a los propelentes). Por
encima de 50C , peligro de explosin.
14. Toxicidad poco estudiada (haciendo referencia a los
propelentes licuados, hidrocarburos saturados)
15. Efecto sobre la capa de ozono (haciendo referencia a los
propelentes licuados, hidrocarburos halogenados)
16. Necesario el llenado del envase con un 50% de gas.

Los aerosoles farmacuticos como ya


sabemos pueden tener una fase dispersa
tanto lquida como slida, por lo cual casi cualquier
tipo de sistema fisicoqumico puede ser
administrado como un aerosol
(Soluciones, suspensiones y emulsiones).
Debido a lo anterior los aerosoles tienen
una gran variedad de aplicaciones.

EN SOLUCIN

Propelente-PAs o mezcla
Propelente-Disolventes- PAs
Facil de elaborar
Propelente: Suele representar >60%w
de la formula final

SUSPENSIN
(Aerosoles de polvo)

PAs suspendidos o dispersos en


el propelente.
Utilidad: Antibiticos, esteroides,
compuestos difciles de disolver.
Problemas: Aglomeracin, apelmazamiento,
aumento de tamao de partcula, obstruccin
de la vlvula
Resoluciones: Lubricantes (miristato de isopropilo).
Agentes dispersantes (trioleato de sorbitan).
Humedad del polvo: 100 y 300ppm.
Propelentes secos.
Tamao de partcula IDM: 2-8m.

EMULSIONES

o Propelente: 4-10%
o Forma de dispensar:
Roci
Espuma estable
Espuma efmera o Factores que intervienen:
Formulacin
Vlvula
Concentrado del producto
disperso en
propelente _Emulsin

w/o _Dispersin: Chorro hmedo


Propelente en fase
nterna _Emulsin o/w _Espuma

Consistencia y estabilidad:
Eleccin adecuada ATAs
y disolventes

CLASIFICACIN

SEGN EL FUNCIONAMIENTO
Aerosoles presurizados: sprays

Atomizadores y nebulizadore

Aerosoles polvo: insufladores

FISICOQUMICA
Sistemas bifsicos:
Propulsor es un gas licuado:
fase lquida la forma el
principio activo disuelto en
el propulsor, y la fase
gaseosa es el propulsor en
forma de gas.
Propulsor utilizado es un gas
comprimido: ste forma la
fase gaseosa, y el principio
activo disuelto en un
disolvente adecuado, la fase
lquida.

Sistemas
trifsicos:
a)

Fase gaseosa ms dos


fases lquidas inmiscibles.
b) Fase gaseosa ms dos
fases lquidas emulsionadas.
c) Fase gaseosa ms fase
lquida
ms fase slida (en
suspensin
en la fase lquida).

FARMACUTICA
Locales (administracin
tpica: piel y mucosas)

Sistmicos
(administracin por
inhalacin)

MODO DE DESCARGA
Descarga espacial: Se forma un
aerosol denominado (niebla),
administracin pulmonar.
Descarga en polvo: Se forma
un aerosol denominado humo.
Descarga superficial:
pulverizacin grosera,
administracin tpica.
Descarga lquida: el producto
sale en forma de chorro, para
la aplicacin cutnea de
tnicos y lociones.

COMPONENTES
BSICOS

o Base: Principio activo,


disolvente y aditivos.
o Propelente: gas licuado
y gas comprimido
o Recipiente
o Vlvula
o Accionador
Nota
Los componentes
determinan caractersticas como:
distribucin de tamaos de partcula,
uniformidad de la dosis,
velocidad de descarga,
densidad de la espuma o
viscosidad del liquido

BASE

Principio activo
Solventes
Cosolventes
Tensoactivos
Aditivos (boquillas y espaciadores)

PROPELENTES
(Corazn del aerosol)

DEFINICIN
Gas utilizado para impulsar
contenidas en los aerosoles.

las

sustancias

Fuerza expulsora del producto.


Puede actuar como disolvente y diluyente.
Determina las caractersticas del producto
para ser expelido.

CLASIFICACIN

Gases licuados: CFC,HCFC,HFC,HC y ter de


hidrocarburos (presin dentro del envase constante).
Productos:
Niebla
Espuma fina
Gases comprimidos: N2, CO2, oxido nitroso

VENTAJAS
Bajo precio.
Gran inercia qumica.
Baja toxicidad.
Presin interna
independiente de la
temperatura ambiente.
Ausencia de problemas de
contaminacin ambiental.

DESVENTAJAS
Modificacin de la presin
interna a medida que avanza
el nmero de descargas.
Presin de llenado
suficientemente alta {Pgi
aprox. 6 kg/cm^).
Elevado porcentaje del
volumen del envase ocupado
por el propulsor comprimido.
Deficiente dispersin del
producto al salir al exterior.

HIDROCARBUROS
Baja Toxicidad
Baja Inflamabilidad por el desarrollo de
nuevas vlvulas
Alta Solubilidad
Bajo Costo $$$
Pvaporapropiada
Estabilidad qumica
Miscibilidad en agua determina su utilidad
Uso de mezclas: (depende de la P
deseada)
HC-HC
HC-FC

FLUOROCARBONADOS
Llamados Perfluorocarbonos son
compuestos formados por C-F (enlace fuerte)
Pueden disolver volumenes grandes de gas
(porque tienen interacciones debiles)
Baja toxicidad
Transportan grandes cantidades de oxigeno
y dioxido de carbono
Viscosidad doble a la del agua y poco
viscosos
Utilizados en respiracin liquida

DAOS A LA CAPA DE OZONO

Usados hasta
los aos setenta
Se descomponen por

Enero 1995
se prohbe su uso.

accin de rayos ultravioleta


Libera tomos de cloro
que reacciona con ozono
Provoca la disminucin de
de la atmosfera
la capa de ozono

ENVASES

METAL

Acero estaado
Liviano
Econmico (Produccin a gran escala)
Aluminio
Aerosoles farmacuticos tpicos e IDM
Mayor resistencia (sin costuras)
Resistencia adicional: Revestimiento con
resinas epoxi, vinilicas o fenolicas.
VIDRIO
Ausencia de incompatibilidades
Valor esttico
Limitado a productos de baja presin y
con menor % de propelente.
No resistente a cadas
Vidrio revestido de plstico
Impide que el vidrio estalle en caso de
que se rompa

PLASTICO:
Reciente incorporacin
Seguros y exentos de corrosin
Material incluye poli acetal y polipropileno.

VLVULAS

Regulan el flujo del producto y aseguran el cierre


hermtico.
No dosificadoras: La salida del producto es continua
mientras se presiona el difusor.
Dosificadoras: Cada pulsacin se libera una dosis.

Difusor: Proporciona la salida al producto al actuar sobr la


vlvula.
Vlvulas de roco continuo
Vlvulas para espuma

ACCIONADORES

Brinda un medio rpido y cmodo de liberar el


contenido de un envase presurizado, a su vez,
permite que el producto sea expelido de la
forma deseada:
Niebla fina
Roco hmedo
Espuma
Chorro solido
Accionadores especiales:
Boca
Garganta
Nariz
Vagina
Ojos

MTODOS DE
LLENADO

ENVASES
Vidrio: Su uso queda limitado a preparados que no
necesiten una elevada sobrepresin interna, suele
combinarse con plstico.
Hojalata: Es necesario un segundo recubrimiento con
resinas o lacas.
Aluminio: Ligeros y prcticamente inertes. Se pueden
recubrir por su cara interna

Recubrimientos para los


envases metlicos
Ser compatibles con el producto envasado y
resistir su agresividad.
Adherencia sobre la hojalata u otro metal.
Estar libres de sustancias txicas.
No contener ningn producto prohibido por las
legislaciones sanitarias.
Resistir la esterilizacin y/o tratamiento a que vaya
a ser sometido el producto durante su envasado.
Epoxifenlicos.

LLENADO EN FRO

LLENADO A PRESIN

Inhaladores de polvo seco

Monodosis
Multidosis

CONTROL DE
CALIDAD

Pruebas dimensionales
relacionadas con el
ensamble entre la
vlvula y la boca del
envase para asegurar
la hermeticidad.

Dimetro
interno
Dimetro
externo
Altura de
contacto
Espesor
del rizo

25.4 0.1 mm
Envase de aluminio: 31.30 0.30
mm
Envase de hojalata: 31.01 0.25
mm
Envase de aluminio: 4.25 0.20
mm
Envase de hojalata: 4.0 0.2 mm
Envase de aluminio: 3.81 0.38
mm
Envase de hojalata: 3.30 0.18
mm

Altura de contacto

El control de calidad de los aerosoles


farmacuticos incluyen las pruebas de
ensayo de propelente.

Todos los propulsores estn acompaados


por hoja de especificaciones

PARAMETRO

PROBADO POR

IDENTIFICACION

CROMATOGRAFI
A DE GASES

PUREZA

Determinaci
n de residuos
voltiles.

Control de descarga

Control de estanqueidad y
presin interna

DETERMINACIN DEL TAMAO DE PARTCULA


Las partculas de suspensiones, envasadas en aerosoles
dosificadores (Inhaladores de dosis medida, inhaladores de
polvo), no deben ser mayores de 10 m, deben ser de 3 a 8 m
de dimetro.
Los mtodos mas frecuentes para determinar el tamao de
partcula de este tipo de aerosoles son:

MICROSCOPIA
Para evaluar el numero de partculas grandes en las
Emitir una
del aerosol sobre un portaobjetos
emisiones
de dosis
estos aerosoles:

EVALUACIN AERODINMICA
MEDIANTE IMPACTADORES
Se realiza con el objeto de
definir la fraccin respirable
de la dosis emitida.
Se usa el Impactador de cascada, que
consiste en el principio de transporte
de partculas en una corriente de aire a
travs de una serie de aperturas
de chorro ms pequeas.

Esquema del
Impactador
de cascada

BIBLIOGRAFA