Metabolismo de Lpidos I

Silvia Surez Cunza

Curso Preparatorio de Residentado
Mdico 2010
Facultad de Medicina

Las dislipidemias o dislipemias constituyen una serie de diversas

condiciones patolgicas cuyo nico elemento comn es una
alteracin del metabolismo de los lpidos, con su consecuente
alteracin de las concentraciones de lpidos y lipoprotenas en la
sangre.

Dentro de ellas, la hipercolesterolemia familiar (HF) es el desorden

metablico prevalente en la poblacin en general. Las vctimas de
la HF pueden ser heterocigotos u homocigotos para una mutacin
particular en el gen del receptor de las LDL. Los homocigotos
exhiben elevaciones muy altas en el colesterol de la sangre
(principalmente LDLs).

Los macrfagos fagocitan a las LDL y cargados de lpidos tienden a

depositarse dentro de la piel y de los tendones, llevando a la
formacin de xantomas. Una mayor complicacin resulta de la
deposicin del colesterol dentro de las arterias, llevando a la
ateroesclerosis, el factor principal que contribuye a casi todas las
enfermedades cardiovasculares.

Hipercolesterolemia Familiar
La muerte por infarto de miocardio suele ocurrir antes de las 30 aos en los
pacientes homocigotos. Los valores mostrados suelen encontrarse en los
pacientes con HF.
Age, yrs

Total Cholesterol
(mg/dL)

LDL
(mg/dL)

HDL
(mg/dL)

Triglycerides
(mg/dL)

Normal

1-19

175 30

110 25

55 15

60 25

Heterozygotes

1-19

300 60

240 60

45 10

80 50

Homozygotes

1-19

680 170

625 160

35 10

100 50

Normal

>20

200 40

125 30

55 15

80 30

Heterozygotes

>20

380 80

300 80

45 15

150 75

Genotype

Lpidos y Lipoprotenas
Cules son las fuentes de lpidos?
Dnde se originan, dnde se encuentran las
lipoprotenas?
Cul es la composicin de las lipoprotenas?
Cul es su relacin con el metabolismo de
lpidos?
Porqu en la HF se observa niveles elevados
de LDL?
Porqu la mutacin en el receptor de LDL
produce hipercolesterolemia?

Dieta: Asimilacin de Lpidos

Fuente de lpidos para digestin y absorcin:

Triglicridos
Fosfolpidos
Colesterol

EXGENO
100-150 g/da
1-2 g/da
0.3-0.5 g/da

ENDGENO
20-30 g/da
10-20 g/da
1-1.5 g/da

La eficiencia de absorcin depende del tipo de los

lpidos:
> 95% para triglicridos y fosfolpidos, pero slo
30-60% para colesterol

Rev Chil Nutr Vol. 29, N2, Agosto 2002

La etapa digestiva requiere una interfase hidrofbica- hidroflica

Emulsificacin
: papel de las
sales biliares

Sales biliares
monoglicridos
cidos
grasos
fosfolpidos
colesterol

cidos Biliares
Primarias

Secundarias

Conjugadas (primarias y
secundarias)

Rev Chil Nutr Vol. 29, N2, Agosto 2002

Asimilacin de Colesterol

Absorcin de Colesterol

Mecanismo de Accin de Fitoesteroles

ESTRUCTURA
GENERAL DE
UNA
LIPOPROTEINA

Medscape

Composicin de las Lipoprotenas

Complejo

Origen

Densidad
(g/ml)

%Proten
a

%TGa

%PLb

%CEc

%Cd

%FF
Ae

Quilo
micrn

Intestino

<0.95

12

8588

VLDL

Hgado

0.951.006

710

5055

1820

1215

810

IDL

VLDL

1.0061.019

1012

2530

2527

3235

810

LDL

VLDL

1.0191.063

2022

1015

2028

3748

810

*HDL2

Intestino, hgado
(quilomicrones y VLDL)

1.0631.125

3335

515

3243

2030

510

*HDL3

Intestino, hgado
(quilomicrones y VLDLs)

1.1251.21

5557

313

2646

1530

26

AlbminaFFA

Tejido adiposo

>1.281

99

100

Triglicridos, bFosfolpidos, cEsteres de Colesterol, dColesterol Libre, eAcidos grasos libres

*HDL2 y HDL3 derivadas de el HDL naciente como consecuencia de la adquisicin de esteres de colesterol
a

Apolipoproteinas

Peso molecular
kDa

Concentracin
en plasma g/L

Funcin

Apo AI

28,000

1.0 1.5

Activar enzima
LCAT

Apo AII

17,000

0.3 0.5

Apo AIV

46,000

0.15 0.20

Secrecin de
quilomicrones y
transporte reverso
de colesterol.

Apo B48

250,000

0.5

Secrecin de
quilomicrones

Apo B100

513,000

0.8 1.0

Interaccin con
receptor LDL

Apo CI

6,500

0.04 0.07

Activacin de
LACT

Apo CII

8,500

0.03 0.08

Cofactor de LPL

Apo CIII

8,750

0.8 0.15

Inhibicin de LPL y
su receptor

0.03 0.06

Interaccin con
receptor LDL y
receptor Apo E

Apo E

39,000

Linfa

Intestino

Lipoproteinlipasa

Apo CIII: Inhibicin de LPL y su receptor

Metabolismo de Lipoprotenas

http://silviopacheco.com/images/cb_ldl.gif

LDL y dao endotelial

Ateroesclerosis

Papel de la Protena Transferidora de

Ester de Colesterol (CETP)

VLDL, LDL

Importancia de las apoprotenas:

La relacin Apo A-I/B (relacin entre apolipoprotenas
anti-aterognicas y aterognicas) fue reducida un
40% en pacientes con infarto al miocardio, estos
niveles y su relacin manifiestan un valor
discriminante entre pacientes normales y en riesgo
cardiaco, con mayor evidencia y claridad que los
parmetros clsicos lipdicos y lipoprotecos.
Consecuentemente, la relacin Apo A-I/B es
considerada por muchos autores como un ndice
poderoso de riesgo coronario.

Cules son las fuentes de lpidos?

Las fuentes de lpidos son la dieta (exgena) y la produccin endgena. La
produccin exgena requiere de un proceso de asimilacin que se inicia en la
cavidad bucal con la lipasa lingual y se realiza principalmente a nivel intestinal
con participacin del hgado (sales biliares conjugadas) y del pncreas
(secrecin de enzimas hidrolticas)
Dnde se producen, dnde se encuentran las lipoprotenas?
Se producen en el hgado, intestino delgado y en la circulacin; se encuentran
en la circulacin como quilomicrones, VLDL, LDL y HDL.
Cul es la composicin de las lipoprotenas?
Apoprotenas y lpidos (TAG, colesterol libre y esterificado, fosfolpidos y otros)
Cul es su relacin con el metabolismo de lpidos?
Las lipoprotenas son los principales transportadores sricos de lpidos, los
distribuyen entre los tejidos heptico y extrahepticos. Sus niveles estn
regulados por hormonas (insulina), por la actividad intracelular, protenas
transferidoras de lpidos.
Porqu en la HF se observa niveles elevados de LDL?
Porqu los receptores de LDL son incapaces de interiorizar a las LDL. El
mecanismo de remocin srica de las LDL es va endocitosis previa unin
apoB100 receptor especfico de LDL.
Porqu la mutacin en el receptor de LDL produce hipercolesterolemia?
La LDL tiene como principal componente lipdico al colesterol, el cual es
captado por las clulas mediante la interaccin LDL receptor, una mutacin
en el receptor no permite una endocitosis eficiente por lo tanto no ingresa el
colesterol y continuar circulando como parte de la LDL que se refleja como
hipercolesterolemia.

cidos grasos esenciales

cidos grasos esenciales (AGE)

La deficiencia de AGE se ha demostrado en nios con nutricin

parenteral prolongada exenta de grasas y en RN alimentados con
frmulas pobres en cidos grasos esenciales o con relacin
inadecuada de las series 3/6.
Generalmente durante los primeros das de vida el aporte
parenteral se limita a la administracin de glucosa y protena, se
producindose incremento en el nivel de insulina que bloquea la
salida del cido linoleico del tejido adiposo.
A corto plazo se caracteriza por crecimiento inadecuado, dermatitis,
hipopigmentacin, hipotona, incremento del ndice metablico,
alteraciones del equilibrio del agua, fragilidad y permeabilidad
aumentadas de membranas celulares, cambios
electroencefalogrficos y electrocardiogrficos, e incremento en la
susceptibilidad a infecciones.
Estas manifestaciones desaparecen casi todas cuando se
administra una dieta que proporcione el 2 % de las caloras como
cido linoleico.

cidos Grasos Esenciales

cido linoleico y cido linolnico
Su importancia nutricional radica
fundamentalmente en ser precursores de
cidos grasos de mayor longitud de
cadena y grado de insaturacin: cido
araquidnico (AA) y cido
docosahexaenoico (DHA), los que poseen
potentes efectos biolgicos.

EICOSANOIDES
Dieta
Linoleato

Dihomo--linolenato
Araquidonato

Grupo 1
Prostanoides Leucotrienos Prostanoides
PGD2
PGE1
LTA3
PGE2
PGF1
LTC3
PGF2
TXA1
LTD3
PGI2
TXA2

Grupo 2
Leucotrienos
LTA4
LTB4
LTC4
LTD4
LTE4

Lipoxinas
LXA4
LXB4
LXC4
LXD4
LXE4

EICOSANOIDES
Dieta
-Linolenato

Eicosapentaenoato

Dieta
Grupo 3
Prostanoides
PGD3
PGE3
PGF3
PGI3
TXA3

Leucotrienos
LTA5
LTB5
LTC5

HIDRLISIS DE FOSFOLPIDOS:
Fosfolipasas

Prostaglandinas, que participan en

Respuesta inflamatoria (articulaciones, piel, ojo).

Producen dolor y fiebre.
Regulacin de la presin arterial.
Induccin de la coagulacin sangunea.
Control de varias funciones reproductivas como
induccin del trabajo de parto.
Regulacin del ciclo sueo-vigilia.

Prostaglandina sintasa (COX): Exhibe dos

actividades enzimticas: Ciclooxigenasa y
Peroxidasa.
Prostaglandina H2 Sintasa es una
dioxigenasa que contiene hem, unido a
membranas de retculo endoplsmico.

La enzima que expresa ambas actividades

es a veces referido como ciclooxigenasa,
abreviada COX.

PGH2 sintasa (COX): exhibe dos actividades

enzimticas, Ciclooxigenasa y
Peroxidasa.

COX-1 es constitutiva y se expresa a bajos niveles en la mayora de

las clulas. Es esencial para la formacin de tromboxano en las
plaquetas y para mantener la integridad del epitelio gastrointestinal.

COX-2 se expresa por estmulos de factores de crecimiento,

citoquinas y endotoxinas. Est asociada a procesos de inflamacin,
sus niveles aumentan en enfermedades inflamatorias como la
artritis.

COX-3, es una forma pequea y derivada de COX-1, con roles en

mediar dolor y fiebre, y sujetos a inhibicin con acetominofen. Se
ubica principalmente en el cerebro y corazn.

Isoformas de PGH2 sintasa

El incremento de la expresin de COX-2 ha sido vista
en algunas clulas cancerosas.
La angiognesis requiere COX-2. La sobreexpresin de
COX-2 lleva a una expresin incrementada de VEGF
(vascular endothelial growth factor).
El uso regular de NSAIDs ha mostrado disminucin del
riesgo de desarrollar cncer colorrectal.

Regulacin del
Metabolismo de
las
Prostaglandinas

TROMBOXANOS
Tromboxano A2 estimula la agregacin plaquetaria,
esencial para el rol de las plaquetas en la coagulacin
sangunea.
La administracin de una pastilla diaria de aspirina por
sus efectos anticoagulantes, es atribuido a la inhibicin
de la formacin de tromboxanos en las plaquetas.
Este efecto de la aspirina es de larga vida, debido a que
las plaquetas carecen de ncleo y no sintetizan nuevas
enzimas.

Leucotrien
os

Leucotrienos son agentes

importantes en la respuesta
inflamatoria.
Algunos de ellos como los LTB4
tienen efecto quimiotctico sobre la
migracin de neutrfilos, como tal
pueden ayudar a llevar las clulas
necesarias hacia el tejido.
Los leucotrienos tambin tienen
un poderoso efecto en la
broncoconstriccin e incrementan la
permeabilidad vascular.

Malos!

Buenos!

 Los factores de riesgo que se deben sumar a la

hipercolesterolemia de LDL para clasificar al paciente
como de alto riesgo son:
Edad (hombres: >= 45 aos; mujeres: >= 55 aos).
Hipertensin arterial (TA >= 140/90 mmHg) o el
antecedente de hipertensin arterial tratada, a pesar de
que en el momento de la valoracin las cifras de tensin
arterial se muestren en valores normales.
Tabaquismo actual. Suele incluirse en esta categora a los
que han dejado de fumar hace menos de 1 ao.
C-HDL disminuido (< 35 mg/dL).
Historia familiar de enfermedad coronaria prematura.
Comprende enfermedad coronaria o muerte sbita antes
de los 55 aos en el padre u otro familiar masculino de
primer grado, o antes de los 65 aos en la madre u otro
familiar femenino de primer grado.