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USO SISTEMICO
Augusto G. Escalante Candia
Medicina de Enfermedades Infecciosas y Tropicales
INTRODUCCIN
Espinel-Ingroff A
Rev Iberoam Micol 2009;26(1):15-22
MICOSIS SISTMICAS DE
IMPORTANCIA CLNICA
1.
Levaduras:
2.
Candidiasis
:C. albicans
:C. no albicans
Criptococosis: :C. neoformans
Filamentosos:
Dimrficos (endmicos):
3.
Histoplasmosis (Histoplasma)
Paracoccidioidomicosis (Paracoccidioides brasiliensis)
Oportunistas:
4.
Pneumocystis jirovecii
MICOSIS SUPERFICIALES
MICOSIS SUBCUTANEAS
MICOSIS PROFUNDAS
HONGOS
1.
2.
3.
4.
5.
LEVADURAS: Cndida
albicans
No albicans
Criptococo neoformans
FILAMENTOSOS: Aspergillus
Zigomicetos( mucor)
Fusarium
DIMRFICOS: Histoplasma capsulatum
Paracoccidioides brasiliensis
Sporothrix schenckii
OPORTUNISTAS: Pneumocystis jirovecii
OTROS
Blastomicosis:
Blastomyces dermatitidis
Coccidioidomicosis: Coccidioides immitis
Histoplasmosis clsica: Histoplasma capsulatum
var capsulatum.
Histoplasmosis africana: Histoplasma capsulatum
var duboisii.
Paracoccidioidomicosis: Paracoccidioides
brasiliensis
TROPISMO TISULAR
B. dermatitidis
C. immitis
HISTOPLASMOSIS CLSICA
Histoplasmosis en inmunocompetentes:
B.
C.
Histoplasmosis en inmunocomprometidos:
D.
Primoinfeccin asintomtica
Infeccin pulmonar aguda
Histoplasmoma
Fibrosis mediastinal
Sindrome ocular (corioretinitis)
HISTOPLASMOSIS
DIAGNSTICO
1.
2.
3.
EPIDEMIOLOGIA
CLINICA
EXAMENES AUXILIARES
Directos / cultivos
Intradermoreaccion(histoplasmina)
AP
Reacciones serolgicas
REACCIONES SEROLOGICAS
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
TRATAMIENTO
Anfotericin
B IV
Ketoconazol
Itraconazol
PARACOCCIDIODOMICOSIS
P. brasiliensis.
Elementos
globulares multibrotes
En Per: Selva
Puede comprometer cualquier rgano y
con tendencia a diseminarse.
Pulmones, ganglios linfticos y mucosa
aerodigestiva superior.
PARACOCCIDIODOMICOSIS
CLASIFICACION
I.
Infeccin paracoccididica
II. Enfermedad:
Paracoccidiodomicosis.
Forma
regresiva.
Forma progresiva: agudas, subagudas,
crnicas.
Forma secuelar.
DIAGNOSTICO
1.
2.
3.
Epidemiolgico.
Clnico
Exmenes auxiliares:
directo, cultivos, AP, serologia,
imgenes, etc.
TRATAMIENTO
Sulfas.
Itraconazol.
Anfotericin
B.
MICOSIS SUBCUTNEAS
Adquisicin
Cromoblastomicosis.
Esporotricosis.
Feohifomicosis
Sc.
Lobomicosis.
Micetomas.
Rinosporidiosis.
ESPOROTRICOSIS
Sporothrix
schenckii, hongo
dimrfico.
En Per: Abancay (Apurmac)
FORMAS CLNICAS
I: Espotricosis SC.
Forma
linfocutnea.
Forma fija.
Forma mucosa, diseminada,
esporotricosis diseminada.
II: Formas pulmonar asintomtica, unifocal
(pulmones, huesos), multifocal y
multiorgnica.
DIAGNOSTICO
Epidemiologa
Cuadro
Clnico.
Exmenes auxiliares.
Directo/cultivo
AP
TRATAMIENTO
Yoduro
de potasio sol.
saturada.
Itraconazol
Anfotericina B IV
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R
Micafun
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L-AmB
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ABLC
Terbinafina
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Nro de drogas
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XMP
Anidulafungin
Casp
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Terapia Antifungica
Itraconazol
Fluconazol
Ketoconazol
Miconazol
Polienos:
2.
Anfotericin B convencional
Anfotericin B preparaciones lipdicas.
Nistatina.
Triazoles:
Fluconazol
Itraconazol
Voriconazol
Posaconazol
3.
Equinocandinas:
4.
Antimetabolitos:
5.
Caspofungina
Micafungina
Anidulafungina
Flucitosina
Nuevos:
POLIENOS
Existen
Una
Su
ANFOTERICIN B
Fungisttico o fungicida.
Formulaciones:
Lipidicos:
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Ergosterol- Anfotericin B
Alteraciones estructurales de la membrana,
formacin de poros, compuestos de pequeos
agregados de Anfotericin y Esteroles.
Polienos
Anfotericina B
Ergosterol
Membrana
celular
Union al ergosterol
Ca++
Na+
Ca++
K+
Na+
K+
ESPECTRO ANTIFNGICO
ACTIVO CONTRA:
Aspergillus sp.
Blastomyces dermatitidis
Cndida sp.
Coccidioides immitis
Cryptococcus neoformans
Histoplasma capsulatum
Paracoccidioides brasiliensis
Zigomicetos
CARACTERISTICAS PK y PD
Va de eleccin administracin: IV
Ajuste en IR, IH y DP
Reacciones adversas:
Inmediatas
En relacin con dosis y/o duracin de tratamiento.
Interacciones farmacolgicas.
Posologa.
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TRIAZOLES
Azoles:
Fungistticos
sintticos.
Accin
Primera generacin:
Fluconazol
Itraconazol
Segunda generacin:
Voriconazol
Posaconazol
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Azoles
Membrana
Celular
Ergosterol
Via de sintesis
Ergosterol
Escualeno
Acumulacion de
esteroles toxicos
en la mebrana celular
Esteroles toxicos
Inhibicion de
14-alfa-demetilasa
Azoles
ESPECTRO ANTIFNGICO
1.
2.
Intraconazol.
Cndida sp y candida resistente a fluconazol, C. immitis, C. neoformans
Actividad contra endmicas y filamentosos (aspergillus); no actividad contra
zigomicetos ni fusarium sp.
3.
Voriconazol.
Todas Cndida sp, Cryptococcus, Trichosporon sp, Aspergillus sp, Fusarium sp,
Scedosporium sp, Histoplasma sp, Blastomyces y Coccidioides.
4.
Posaconazol.
Levaduras
Filamentosos ( mucorales)
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Ruiz Camps I, Cuenca Estrella M
Enferm Infecc Microbiol Clin 2009;27(6):353-362
EQUINOCANDINAS
Caspofungina.
Micafungina.
Anidulafungina.
Manoproteinas
(1,6)-glucan
(1,3)-glucan
Citina
Bicapa fosfolipidos
Membrana celular
(1,3) glucan sintetasa
Inhibidor de la glucan sintetasa
Equinocandinas
Inhibicion de
(1,3) glucan sintetasa
ESPECTRO ANTIFNGICO
Cndida sp incluidas C. krusei, C. glabrata,
C. parasilopsis y C. tropicalis.
Aspergillus sp, Pneumocistis jirovecci y dimorficos
No actividad contra C. neoformans,
Fusarium sp. y mucorales.
Zigomicetos,
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CARACTERISTICAS PK Y PD
Compuestos sintticos.
Pobre absorcin oral.
Disponible solo por va IV.
Alta unin proteica.
Vida media > 24h.
Metabolismo heptico, metabolitos
inactivos eliminados por orina.
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Thompson III, GR et al
Clin Chest Med 2009;30;209-215
FLUCITOSINA
5-Fluorocitosina.
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MECANISMOS DE ACCION
En las clulas fngicas se convierte en
fluorouracilo por la accin de la enzima
citosn deaminasa. Impide la sntesis de
ADN del hongo.
Fungisttico.
Nunca en monoterapia.
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ESPECTRO ANTIFNGICO
Cndida albicans.
Criptococo neoformans.
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Elevada mortalidad.