FOSFORILACION:

*A NIVEL DE SUSTRATO
*LIGADA A LA CADENA REDOX

FOSFORILACIN:
Es un proceso metablico que consiste en introducir un
grupo fosfato en una molcula orgnica.
ADP + P ATP + H2O
a) FOSFORILACION A NIVEL DE SUSTRATO
Formacin de enlaces fosfato de alta energa mediante la
fosforilacion de ADP a ATP (o GDP a GTP) acoplado a la escision
de un intermediario metablico de alta energa, sin la
intervecin de la enzima ATP-sintasa y de un receptor externo
de electrones.
Va glucoltica (en el citoplasma) (Fosfoglicerato cinasa
Piruvato cinasa)
Va del ciclo de Krebs (en la matriz mitocondrial) (Succinato
tiocinasa (CoA sintetasa))

El sustrato
Intermediari
orgnico
o no
(donador de
fosforilado
electrones) gran energa de hidrlisis
oxidacin
coenzima
(p. ej.,
NAD+)

Ganancia de fosfato
acil-fosfato
enlace de alta energa
dona su fosfato
ADP

ATP

 Donadores de electrones a la cadena de transporte, actuando como

cosustrato: NADH, NADPH.
Nucletidos de flavina, FAD y FMN (formas reducidas FADH2 y FMNH2).
Coenzima Q o Ubiquinona.

La teora quimiosmtica mitocondrial

Razones P/O para el transporte electrnico mitocondrial y
fosforilacin oxidativa:
La razn P/O (fosfato incorporado en ATP a tomos de O2
utilizados) es una medida del nmero de molculas de ATP
formadas durante la transferencia de dos electrones a travs
de un segmento de la cadena de transporte electrnico.

La fuerza proto-motriz,
lleva a la sntesis de
ATP, como
consecuencia del flujo
pasivo de H+ hacia la
matriz mitocondrial, a
travs de un poro de
H+ (F0) asociado a la
ATP sintasa (Complejo
V)

ADP + Pi + nH+ (p)

ATP + H2O +

ATP SINTASA, ATPASA O

COMPLEJO V

Gran complejo enzimtico, cataliza la sntesis de ATP a partir de ADP

y Pi, acompaado del flujo de H+ desde el lado P al N
Est formado por dos componentes:
perifrica de membrana (33)
(poro de H+) (ab2c10-12)
Sub. c (de Fo) forman 2 crculos
concntricos

F1, una protena

Fo, una protena integral
F1

Matriz

La subunidad pasa a travs del

centro esfrico 33
Sub. y (de F1) se unen
firmemente al anillo de sub. c.

EIM

F0

ATP SINTASA, ATPASA O

COMPLEJO V
Las translocacin de H+ a travs del poro Fo provoca que el cilindro de
sub. c y la subunidad adjunta, roten alrededor del eje de perpendicular
al plano de la membrana)
El pasaje de H+ a travs de Fo llevan
a cambios conformacionales de la
subunidad de la F1-ATPasa
El proceso endergnico de rotacin
de la sub. es impulsado por el
proceso exergnico de la
translocacin de H+ del lado P al N

F1-ATPasa = Rotor molecular

El acoplamiento no es qumico,
sino electroqumico y fsico

ADP

-ATP

Alta afinidad
por ATP

vaco
Baja
afinidad
por ATP

DESACOPLADORE
S DE LA
FOSFORILACION
OXIDATIVA

EI resultado es la produccin
de calor extra que puede
manifestarse en forma de
fiebre.
La menor formacin de ATP
resultante
del
desacoplamiento
puede
afectar de forma indirecta a
muchos procesos celulares,
como el transporte de iones
y la permeabilidad de la
membrana.
Dichos agentes
aumentan anormalmente
la permeabilidad de las
membranas
mitocondriales internas
frente a los protones

AGENTES DESACOPLANTES
Entre los desacopladores naturales estn la bilirrubina, los cidos grasos
libres y posiblemente la tiroxina.
Entre los desacopladores comunes se cuentan el 2,4-dinitrofenol, el
dicumarol, ciertas salicilanilidas sustituidas y el salicilato libre, un
metabolito de la aspirina.
A veces las toxinas microbianas actan como desacopladores.
.El 2,4-dinitrofenol

(DNF),entra en las clulas

en estado molecular, en el
espacio intermembranoso
(pH bajo) no se disocia y
pasa a la mitocondria, all
hay un pH superior y se
disocia, luego introduce
H+.
Se utiliz para bajar de
peso pero por bajar tanto
las concentraciones de ATP
hasta lmites incompatibles
con la vida se le ha
descartado.

SISTEMA DE TRANSPORTE DE
LA MEMBRANA MITOCONDRIAL
INTERNA

 Mientras que la membrana

externa no acta como
barrera de permeabilidad, o
lo hace en grado mnimo,
para
los
sustratos
o
molculas nucleotdicas de
inters en el metabolismo
energtico,
la
membrana
mitocondrial interna limita los
tipos
de
sustratos
,
intermediarios y nucletidos
que
pueden
ser
transportados a travs de ella
hacia
el
compartimiento
matricial.
Debido
a
que
los
transportadores
pueden
facilitar el movimiento del
sustrato contra un gradiente
de concentracin , en la

TRANSLOCADOR DE NUCLEOTIDOS DE ADENINA

La sntesis continuada de ATP en la matriz
mitocondrial requiere de ADP citoslico formado
durante las reacciones que consumen energa sea
transportado de nuevo a travs de la membrana
interna a la matriz, en donde se convierte en ATP.
La translocacion
de
este transportador
conlleva a la liberacin de ATP hacia la cara
del espacio intermembrana
y una nueva
translocacion conlleva a transportar ADP hacia
la cara de la matriz.
La explicacin de este tipo de trasporte sugiere
que el ADP tiene 3 cargas negativas y el ATP
tiene 4 cargas negativas. De ah que el
intercambio igualado de 1 ATP por 1 ADP de
como resultado un movimiento neto hacia
fuera de 1 carga negativa, o que equivale a la
importacin de un protn.
El potencia de membrana en el exterior es
positivo esto facilitara el movimiento de ATP
hacia el exterior que tiene mayor carga
negativa que el ADP.

LANZADERAS DE
SUSTRATO

LANZADERA DEL GLICEROL FOSFATO

Dos glicerol fosfato

deshidrogenasa
diferentes
localizadas en

NADH
produci
do en el
citosol

citosol

cara exterior de la
Membrana mitocondrial
interna

glicerol
fosfato
deshidroge
nasa
citoslica

dihidroxiacetona
fosfato
dihidroxiaceto
na fosfato y
FADH2

Reduc
e
oxida
glicerol 3fosfato

Glicerol
fosfato
deshidroge
nasa