Distribucion

DISTRIBUCION DE FRMACOS EN EL ORGANISMO

Una vez que el frmaco ha sido absorbido desde el
receptculo La fase inicial esta asociada con la
distribucin del frmaco hacia los tejidos; en cambio, la
segunda fase se relaciona con la eliminacin de ste
despus que la distribucin se ha completado.
La distribucin es el proceso por el cual un frmaco
abandona el torrente sanguneo y entra hacia el lquido
interticial, lquido celular o transcelular.

 Principal vehculo de distribucin es la sangre (pH 7.4)

Factor limitante: unin del frmaco a las protenas
plasmticas( albuminas, globulinas) para transportarse.
Esta unin es reversible, la parte del frmaco que no se une es
el que har efecto.
FACTORES QUE LIMITAN LA DISTRIBUCION
Flujo sanguneo
Proteinas plasmticas
Menbranas
El medicamento unido a las protenas plasmticas no puede
pasar al sistema microsmico enzimtico del hgado y, por
tanto, no se biotransforma.

 Tampoco logra atravesar la barrera glomerular, por lo

que la unin a protenas plasmticas influye en la
biotransformacin y excrecin de los medicamentos.
CONCENTRACION PLASMATICA
El frmaco se basa en la concentracin plasmtica(CP).
Dosis se calcula segn la CP.
Vida media: capacidad del frmaco para eliminarse en un
50 %
Volumen de distribucin: cantidad de frmaco que se
distribuye en los compartimentos(3), lo podemos
calcular:

Biotransformacin
los diferentes cambios qumicos, inducidos por enzimas, que sufre un
frmaco en el cuerpo antes de su eliminacin final del organismo, por lo
que este proceso constituye uno de los mecanismos de eliminacin
fisiolgica y, en consecuencia, de disminucin en la actividad
farmacolgica o toxicidad de un medicamento administrado.
Cambios qumicos en base a ciertas enzimas especialmente en el
hgado.
Objetivo: producir metabolitos inactivos(hidrosolubles) para que sean
eliminados.
En la fase I, las acciones enzimticas modifican la estructura del
frmaco mediante procesos de oxidacin, reduccin, hidrlisis . En
cambio en la fase II, se realizan los procesos de: Conjugacin,
acetilacin, alcohilacin.

Fase 1
1. Oxidacin
.El sistema oxidante que tiene mayor amplitud de accin
sobre los frmacos es el sistema microsmico oxidante
de las clulas hepticas, denominado tambin, sistema
de monooxigenasas microsmicas o de oxidasas
microsmicas de funcin mltiple.
.Este sistema se encuentra en el retculo endoplsmico
liso, especialmente en las clulas del hgado y est
constituido por el citocromo P450.

2) Reduccin
Las reducciones microsmicas son tambin menos
frecuentes que las oxidaciones. Por lo general, se llevan
a cabo en medicamentos que contienen grupos
disulfuro (S: S), azo (N:N) o nitro (N02) .
3) Hidrlisis
Este tipo de reacciones se llevan a cabo en el plasma o
en los tejidos, sobre todo en frmacos que poseen grupos
ster o amida, y pueden resultar en activacin o
inactivacin.

Fase 2
Conjugacin con cido glucurnico. Los compuestos con grupos -OH
se conjugan formando glucuronatos, fenmeno que sucede en todos los
mamferos,
excepto
en
el
gato,
ya
que
este
no
tiene
glucuroniltransferasa.
Acetilacin. La acetilacin de aminas aromticas constituye la reaccin
de inactivacin ms importante de los medicamentos. Este tipo de
reaccin la realizan la mayora de los animales, menos el perro que es
incapaz de acetilar las sulfonamidas.
Metilacin. La metilacin de grupos -OH, -SH y -NH2, est ampliamente
extendido en las especies animales como por ejemplo la metilacin de
grupos -OH fenlicos de la Noradrenalina, bajo la influencia de la catecolorto-metiltransferasa, dando lugar a la metoxi-3- noradrenalina.

Factores capaces de modificar la

velocidad de
biotransformacin de los
frmacos
Factores Intrnsecos
A) Especie
B) Edad: Los mamferos recin nacidos carecen de
numerosas enzimas y por lo tanto son incapaces de
efectuar una serie de reacciones qumicas,
C) Estado patolgico:
heptica pueden

Cuadros

de

disminuir el metabolismo de los frmacos.

insuficiencia

Factores Extrnsecos
Interacciones de frmacos.
1. Induccin enzimtica: acortamiento del efecto de
un frmaco por accin de otro que aumenta los
mecanismos
enzimticos
de
inactivacin.
la
fenilbutazona y los organoclorados.
.Aumento de metabolitos
.Aumentara la eliminacin
.Disminuye la vida media del frmaco
.Disminuye la concentracin plasmtica
.Disminuye el efecto farmacolgico

2. inhibicin enzimtica: La administracin conjunta de dos

medicamentos puede dar lugar a una competencia entre ellos
por un mismo sistema enzimtico de inactivacin, lo que
provocar una prolongacin del efecto de uno de ellos.
cloranfenicol prolonga la accin de los analgsicos,
barbitricos y los anticoagulantes orales
Disminucin de metabolitos
Disminuye la eliminacin
Aumenta la vida media del frmaco
Aumenta la concentracin plasmtica
Aumenta el efecto farmacolgico.

EXCRECIN DE FRMACOS
El organismo trata de eliminar lo ms rpidamente los frmacos, o sus

metabolitos biotransformados a travs de los diversos emuntorios, tales

como: orina, bilis, aire expirado, sudor etc.
1. Eliminacin renal. Constituye la principal va de excrecin de
frmacos, la que se realiza a nivel de: Glomrulo, tbulo proximal y
tbulo distal.

Glomrulo. Los frmacos atraviesan la membrana de los capilares del

glomrulo por difusin pasiva. Sin embargo, slo la forma libre (no ligada a
protenas) pasa hacia la orina a este nivel, y la velocidad de paso depende
de la concentracin del frmaco en el agua plasmtica.

Filtracin glomerular
La alta presin a nivel del glomerulo facilita un proceso
de filtracin de la sangre continuamente generando
ultrafiltrado que sale del glomerulo hacia la cpsula de
Bowman (alta permeabilidad de los
capilares)
Pasa el frmaco libre
Molculas de alto peso molecular no lo presentan.
Aprox. El 10% de la sangre irriga los riones: flujo de
filtracin glomerular: 120-130 mL/min

Reabsorcin tubular
180 L del filtrado atraviesan el glomrulo
Slo 1 a 2 L salen en orina, el resto se recupera por
reabsorcin tubular
Mediante este proceso el organismo recupera alrededor
del 99% de agua que ha sido filtrada hacia los tubulos.
La difusin pasiva es el mecanismo mas fecuente :
sustancias apolares o lipoflicas. Los iones son
excretados en la orina

Excrecin tubular
Ciertas sustancias y algunos frmacos se transportan
directamente de la sangre hacia la luz tubular.
a travs de las paredes de los tubulos (mecanismos
activos, en contra de gradiente y con consumo de
energa)

2. Eliminacin Digestiva. En las fecas se encuentran los

medicamentos no absorbidos en el tubo digestivo y la fraccin de
frmacos excretados por la saliva, el estmago, la bilis y el
intestino.
Eliminacin biliar. Un frmaco puede penetrar al hgado por dos
vas:
Excrecin Salival. Algunos metales pesados (mercurio, bismuto),
la morfina, las anfetaminas, espiramicina son excretados a travs
de la saliva.
Excrecin Gstrica. Las bases dbiles que se hallan en la
circulacin sangunea pueden ser excretadas parcialmente en el
estmago (paso desde el plasma de pH 7,4 donde se encuentran
poco ionizadas, hacia el jugo gstrico de pH 1, donde estn
fuertemente ionizadas).

Excrecin Intestinal. Algunos medicamentos pueden

atravesar el epitelio del intestino delgado en el sentido del
plasma lumen intestinal (fenitona)
3. ELIMINACION POR OTRAS VIAS
Aire Espirado. Las sustancias gaseosa y lquidos voltiles
(halotano, ter,cloroformo, etc.) se eliminan por esta va.
Leche. al tener un pH ms cido que la sangre determina
que la concentracin de aquellos compuestos bsicos sea
mayor que en la sangre, y pueden alcanzar concentraciones
tales que permiten obtener niveles efectivos an cuando se
administran por va oral o parental (I.M; S.C).