DNA methylation of the

BDNF gene and its relevance

to psychiatric disorders

Factor neurotrfico derivado del

cerebro

Hiptesis

Familia de neurotrofinas (BDNF)

Expresin

Receptores p57 y TrkB BDNF y pro-BDNF

RNA-AS regulacin

Importancia knock-out

Gene

Polimorfismo Val66Met trfico intracelular y procesamiento de la

prona pro-BDNF

Hallazgos
Estudio

Hallazgos

Polimorfismo Val66Met
Homocigotos Met/Met

riesgo 19% sufrir esquizofrenia y otros desrdenes mentales,

como desrdenes relacionados con las sustancias, y d. de la
ingesta, en comparacin con Val/Met heterocigotos.

Estudios postmortem
sobre expresin de
BDNF

Expresin de BDNF regulada a la baja en pacientes con

esquizofrenia en corteza prefrontal, corteza parietal e hipocampo.
Incongruenca con algunos otros pocos estudios.

Disminucin de los
niveles de BDNF

En corteza prefrontal, regin hipocampal CA4 de pacientes con

desorden bipolar vs. control

Estudios clnicos:
niveles de BDNF en
sangre y Dx

MD: BDNF
Esq: BDNF -> en pacientes de-primer episodio como en
pacientes crnicos medicados.

Meta-anlisis

BDNF sricos en pacientes con esquizofrenia tanto los no

medicados como los medicado sin importar la dosis.

Despolarizacin
artificial in vitro
Dnmt 1 y Dnmt3a
metilacin de
promotores I y IV

5-aza-2-deoxicitidina

metilacin del
promotor I de Bdnf en
neuronas de ratones

Zebularina
Regin CA1 del
hipocampo de
ratas
metilacin de
promotores I, IV y VI

Expresin
gen de Bdnf

El ambiente afecta el estado epigentico

del gen Bdnf
Ratas criadas con
deprivacin de la luz

Metilacin del
promotor IV de Bdnf
- niveles de mRNA y
protena Bdnf
-

Ratones machos nacidos

de madre expuestas a
metilmercurio

Estrs psicosocial (estrs

de la infancia o estrs
postraumtico)

- metilacin del
promotor IV
- niveles de Bdnf en el
giro dentado

- Regulacin a la baja
del exn IV e
metilacin del DNA en
la corteza prefrontal y el
hipocampo.

Cmo est la metilacin de BDNF en los pacientes

psiquitricos? Estudios de cerebros posmortem y en
sangre

Conclusiones y Perspectivas
La expresin de Bdnf est finamente regulada en las neuronas por la metilacin
de promotores especficos.
EL ambiente modifica la metilacin de los promotores y por tanto la expresin de
Bdnf
Los mecanismos del aumento de la metilacin en sitios especficos es poco claro
an
En general en varias condiciones psiquitricas los pacientes muestran una
disminucin de los niveles de BDNF en el cerebro y en los tejidos perifricos
La disminucin de los niveles de BDNF estuvieron frecuentemente relacionados
con el aumento de la metilacin en los promotores de Bdnf
Dx por muestras de sangre examinando el estado de metilacin de los promotores

Gracias