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mo
de glucgen
l o
Glucgeno
Glucosa 1-fosfato
Glucosa 6-fosfato
Piruvato
Glucosa
(sangre)
Ribosa
NADPH
Biosntesis de glucgeno
UTP + Glucosa 1-fosfato
UDP-glucosa
Glucgeno
Biosntesis de
UDP-Glucosa
H~
-o
-o
o
o
-o
1
1
OCH
Oj
N/
HO
UDP-glucosa es sintetizada a
partir de glucosa 1-fosfato y
UTP
mediante
reaccin
catalizada por la UDP-glucosa
pirofosforilasa.
Reaccin fcilmente reversible.
Es dirigida hacia formacin de
UDP-glucosa por la degradacin
rpida e irreversible del
pirofosfato mediante una
pirofosfatasa inorgnica
UTP
-o
Clucosc-1-P
Inorganic
pyrophosphatase
>
>
UDP-glucosc
pyrophosphorylas
e
CH20H
HO
o
OH
o
O-
1
1
-o
P-
o
1
-op
UOP-glucose
HO
OH
Glucgeno sintasa
Las unidades glicosilo activadas de la
UDP-glucosa son transferidas a los
extremos no reductores del glucgeno.
Se forma un enlace
-1,4-glicosdico.
Esta reaccin est catalizada por la
glucgeno sintasa. Enzima
regulador clave en la sntesis del
glucgeno
UDP es regenerado a UTP de
nuevo por la
nuclesido difosfoquinasa a partir
de ATP
UDP + ATP
UTP + ADP
Enzima ramificante
Glucgeno sintasa solamente cataliza la formacin de enlaces -1,4-glucosdicos.
Es necesario otro enzima para formar enlaces -1,6 para hacer del glucgeno un
polmero ramificado.
La ramificacin tiene lugar despus de que un cierto nmero de unidades
glicosilo se hayan unido mediante enlaces -1,4 por la glucgeno sintasa. Las
ramas se forman por ruptura de un enlace -1,4 y formacin de un enlace -1,6.
El enzima que realiza esta transformacin es el enzima ramificante:
Enzima ramificante
branching
enzyme
Degradacin de glucgeno
Glucgenolisis: degradacin del glucgeno
.
La ruptura del glucgeno da lugar a glucosa 1-fosfato que puede ser convertida
a glucosa 6-fosfato que puede seguir diferentes caminos metablicos
Glucgeno
(sangre)
NADPH
Glucgeno fosforilasa
Glucgeno fosforilasa: enzima clave en la ruptura del glucgeno
Cataliza reaccin de fosforolisis: escisin de una molcula de glucosa del
extremo del glucgeno mediante la adicin de ortofosfato, para producir glucosa
1-fosfato.
Este enzima cataliza la
eliminacin secuencial de
residuos glicosdicos desde los
extremos no reductores de la
molcula de glucgeno
El enlace glicosdico entre el
C1 del residuo terminal y el C4
del residuo adyacente se rompe
por el ortofosfofato,
manteniendose la configuracin
en del C1
Glucgeno fosforilasa
Enzima desramificante
Glucgeno fosforilasa solo es capaz de
liberar glucosas 6-fosfato hasta llegar a
cuatro residuos de un punto de
ramificacin, no es capaz adems de
romper los enlaces -1,6.
A este nivel interviene el enzima
desramificante, que posee dos actividades
enzimticas:
Transferasa: traslada un bloque de
tres residuos glicosilo desde una rama
externa a otra
-1,6-glucosidasa: libera el residuo
de glucosa restante hidrolizando el
enlace -1,6, liberando una glucosa
libre, que posteriormente sera
fosforilada por glucosa hexoquinasa
(glicolisis)
Fosfoglucomutasa
Glucosa 1-fosfato formada por accin de la glucgeno fosforilasa debe ser
convertida a glucosa 6-fosfato para poder ser metabolizada.
Este desplazamiento del grupo
fosforilo esta catalizado por la
fosfoglucomutasa
En su mecanismo
cataltico interviene
un residuo fosforilado
de serina de su centro
activo, que acta
como dador y aceptor
de grupo fosforilo
Defosforila a:
fosforilasa quinasa y glucgeno fosforilasa a desactivandolas:
disminuye la velocidad de degradacin de glucgeno
glucgeno sintasa b, convirtiendola en forma a, mucho ms activa:
acelera la sntesis de glucgeno.
constituida por tres componentes:
subunidad cataltica PP1 (37 Kd)
subunidad R (123 Kd), con alta afinidad por glucgeno. Hace que el
G1
enzima solo sea activo cuando se asocia a molculas de glucgeno.
subunidad inhibidora 1, cuando est fosforilada inhibe a PP1
La actividad fosfatasa de PP1 es regulada a su vez por fosforilacin
Glucosa se une a fosforilasa a del hgado , desplazando el equilibrio desde la forma activa
R a la conformacin T inactiva. En esta conformacin T el grupo fosforilo del enzima es ms
accesible a PP1 de tal manera que puede ser hidrolizado para pasar a ser fosforilasa b
(inactiva)
Inicialmente, hay unas 10 molculas de fosforilasa a por cada molcula de fosfatasa. Esta
proporcin asegura que la actividad de la glucgeno sintasa empiece a aumentar slo
despus de que la mayor parte de la fosforilasa a se haya convertido a la forma b