DM I

Es una enfermedad autoinmune (Clulas T) el cual produce destruccin

de las celulas B pancreticas.

Incidencia mucho menor que DM II

Anticuerpos para clulas b pancreticas y para insulina son marcadores

definitivos.

From: Diabetes Mellitus: Diagnosis, Classification, and Pathophysiology

Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e, 2015

Glicemia normal

Tiempo de progresin vara segn cada paciente

(7080%) Clulas B pancreticas destruida

Legend:
Temporal model for development of type 1 diabetes. Individuals with a genetic predisposition are exposed to a trigger that initiates
an autoimmune process, resulting in a gradual decline in beta cell mass. The downward slope of the beta cell mass varies among
individuals and may not be continuous. This progressive impairment in insulin release results in diabetes when ~80% of the beta
cell mass is destroyed. A honeymoon phase may be seen in the first 1 or 2 years after the onset of diabetes and is associated
with reduced insulin requirements. (Adapted from ER Kaufman: Medical Management of Type 1 Diabetes, 6th ed. American
Diabetes Association, Alexandria, VA, 2012.)
Date of download: 4/24/2016

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Consideracion genetica

La mayor suceptibilidad genetica est localizada en la region HLA del

cromosoma 6 (40 50% en caso de polimorfismo).

MHC II: La secuencia de aminoacidos en l sitio de union a antigenos es de

suma importancia para fines inmunes. Cuando hay polimorfismos puede
ocurrir que la sec aminoacidica reconosca la la insulin u otras moleculas
como agenas.

Secuencia AA afectada

Fisiopatologa

Hay infiltrado linfocitico en islotes pancreticos (insulitis) activacin de macrfagos

(celula presentadora de antgenos) MHC II + CD4+ (T.Helper) produccin de
citoquinas CD8+(T. citotxica) rodeando la clula B pancretica Necrosis. ES LO
QUE SE PIENSA

Anormalidades encontradas en DM I:

Anticuerpos contra islotes

Activacin de linfocitos en islotes, ndulos linfticos pancreticos y de la circulacin

sistmica

Proliferacin de clulas T en presencia de protenas de islotes

Liberacin de citoquinas en insulitis

Se ha visto susceptibilidad de los islotes B ante citoquinas (ej. TNF-a; interferones; IL1)

Anticuerpos

Anticuerpos contra islotes (ICA):

insulina

IA-2/ICA-512

ZnT-8

Sirven como marcadores para el diagnostico de DM I o encontrar individuos

en riesgo

GAD

Todos estos se encuentran en el 50% de los diabticos recin diagnosticados, y

son altos predictivos para familiares de primer grado; hay un 70% de
probabilidades de generar la enfermedad en aquellos que tienen por lo menos 3
de estos anticuerpos.

Se piensa que el proceso de DM I en individuos genticamente susceptibles

estara dado por la estimulacin de algn factor ambiental y/o infeccioso.

Putative
environmental
triggers
include viruses
(coxsackie,
rubella,
enteroviruses
most
prominently)
bovine milk
proteins
Nitrosourea
compounds.

Enzima biocinttica (GABA)

Most of the autoantigens are not beta cell

specific, which raises the question of how the
beta cells are selectively destroyed.
Se piensa que la afeccin comienza en las
celulas B pancreaticas posteriormente se
afectan las demases.

Muchos son
de
procedencia
de los
islotes en
general

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Complicaciones
crnicas

 Macrovascular disease is the major cause of

death in type 2 DM.
Proliferative changes in retinal vessels
( proliferative retinopathy ) are a major
cause of blindness in type 1 DM.
macular edema is the most important cause in
type 2 DM

Complicaciones Microvasculares

La hiperglicemia produce complicaciones microvasculares, clasificadas por 4

vas principales:

Aumento de la via Polyol

Aumento de la formacin de productos glicosilados

Activacin de la proteina Kinasa

Aumento del la via hexosamina

El aumento de la iniciacin de estas vas estara dado por la sobreproduccin

de ROS derivados de la mitocondria por aumento del Ciclo de Krebs.

El aumento de estas vas provoca en la microcirculacin la acomulacion de

protenas en la pared capital, disfuncin endotelial, perdida de clulas
endoteliales y finalmente la oclucin

Via del Poliol

Producto del aumento de la glucosa, esta derva a la formacin de

sorbitol.

Esta via en situaciones de hiperglicemia, aumenta hasta utilizar 1/3 de

la glucosa.

Esta via utiliza NADPH para formar sorbitol; el problema est que el
glutatin (encargado de reducir los ROS) necesita ser reducido por el
NADPH

En consecuencia a esto el dao producido por los ROS aumenta.

Se ve principalmente en nervios; el rol circulacin est menos

entendido.

Via de productos gliosilados

En elevadas concentraciones, la glucosa puede reaccionar con

aminocidos de manera no enzimtica, formando complejos
parcialmente estables (Schiff base), para finalmente sufrir
modificaciones para formar complejos ms estables, conocidos como
Productos amadori (Productos recientemente glicosilados).

measurement of HbA 1c in diabetic patients serves

as an index of glycemic control over the preceding
months

Vas de dao:

La formacin intracelular de AGE (advanced glycosylation end-products) por

protenas participantes en la transcripcin altera la expresin gnica

Formacin de AGE por protenas de la matriz produce adelgazamiento y

rigidez de la pared vascular

Unos de AGEs a los receptores de AGE de los macrfagos y endotelio,

produce una promocin a la formacin de cascadas inflamatorias a travs de
la va NF-B, resultando en una disfuncin endotelial.

Activacin sistema inmune

ADN

Induce produccin de
mediadores de
inflamacin

Sintesis de
citoquinas

La activacin de TLR determina la

activacin del NF-kB

Activacin de la protena Kinasa

El aumento de glucosa intraendotelial promueve la formacon de novo

de Diacilglicerol (DAG) Activa la protena kinasa

Su activacin inapropiada produce cambios hemodinamicos en la

vasculatura y aumenta la permeabilidad endotelial por aumento del
NO; Adems promueve el adelgazamiento de la matriz extracellular.

Va de la Hexosamina

Esta va promueve la resistencia a la insulina a travs de la formacin

de sustratos que al formar enlaces covalentes con los factores de
transcripcin, estimula la expresin de protenas, tales como TGF y
Inhibidor del activador de plasminogeno.

Complicaciones Macrovasculares

The effects of large-vessel

disease are particularly
devastating in type 2 DM
and are responsible for
approximately 75% of
deaths.
The protective effect of
gender is lost in women
with diabetes; their risk of
atherosclerosis is equal to
that of men!

Factores de riesgo:

Hipertensin (50% incidencia de los diagnsticos)

Hiperlipidemia (30% incidencia de los diagnsticos)

Diabetes de por si (Hiperglicemia y resistencia a la insulina)

Diabetes como factor sinergista para factores de riesgo.

La eliminacin de los factores de riesgo removibles puede reducir en

gran medida la incidecia de arteriosclerosis.

Pie diabtico

Aumento de heridas que no son percatadas por el pasiente debido a

neuropatia

Enfermedades macrovasculares (presenet en 3040% de los pacientes

con pie diabtico) y enferedades microvasculares

Infecciones causadas por disfuncion de los neutrofilos e insuficiencia

vascular

Reparacin de heridas defectuosas por factores desconocidos

Infecciones

Quimiotaxis y pagocitosis neutrofilica es defectuosa en diabticos no

controlados.

Inmunidad mediada por celulas est afectada

Lesiones vasculares que disminuyen el flujo sangineo afectara con las

reacciones inflamatorias del organismo

Cambios en el sistema esqueltico

En el caso de los nios con DM 1, dado que la insulina tiene efectos

anablicos en las clulas, su deficiencia evita el efecto anab{olico
sucediendo que la masa esqueltica es mucho menor.

En adultos con DM 2 son ms propensos a fracturas debido a un

aumento de la porosidad de los huesos.

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Ve si te sirve!