Carcingenos

qumicos

Agentes de
accin directa

Agentes de
accin
indirecta

Agentes de accin directa

No requieren la conversin metablica para ser
carcingenos
Sustancias alquilantes: frmacos quimioterpicos
para el cncer

Agentes de accin indirecta

Sustancias
qumicas
que
requieren conversin metablica
a un carcingeno final antes de
ser activos.
Ejemplo:
Hidrocarburos policclicos: combustibles
fsiles
Benzopireno: al fumar cigarrillos
Hidrocarburos policclicos: al asar de
carnes
Aminas aromticas y colorantes azoicos

Agentes de accin indirecta

La potencia cancergena esta determinada por:
la reactividad inherente de su derivado electroflico
equilibrio entre la activacin metablica
reacciones de inactivacin
Metabolismo de los hidrocarburos aromticos
policclicos:
Por el gen P-450, CYP1A1
En aprox. el 10% de la poblacin blanca
aumenta el riesgo de cncer de pulmn
en fumadores.
Los fumadores leves con el genotipo
CYP1A1 susceptible tienen un riesgo
siete veces mayor

Agentes de accin indirecta

Anlisis Gentico
Polimorfismos
Enzimticos

Monooxigenasas
dependientes de
Citocromo P450

METABOLISMO DE
LOS CARCINOGENOS

Dianas moleculares de los carcingenos

qumicos
Los oncogenes y supresores
mutados son RAS y p53.
-

Aflatoxina B1

Transversion
G:C-T:A
Codn 249
Mutacin 249 (ser) P53

Iniciacin y promocin de la carcinogenia

qumica
Iniciacin

Promocin

Clulas carcingenas deben sufrir

al menos un ciclo de proliferacin
para que el cambio en el ADN sea
fijo
En el hgado,
sustancias qumicas se activan

No causan mutacin pero

estimulan la divisin de las clulas
mutadas
steres de forbol, hormonas y
frmacos
Proliferacin y expansin

hasta electrfilos reactivos, pero la mayora

no producen cnceres al menos que las
clulas hepticas proliferen

clonal de clulas mutadas

Clon iniciado sufre
mutaciones adicionales
Tumor maligno

Carcinogenia por radiacin

Rayos ultravioleta
Grado de riesgo:
Tipos de rayos UV
Intensidad de exposicin
Cantidad del manto
protector

Carcinoma de clulas
escamosas

Carcinoma de clulas
basales

Melanoma de
piel

Carcinogenia por radiacin

Cncer no melanomatoso:
piel blanca

Mayor incidencia de
melanomas y
carcinomas

Cncer melanomatoso:
baos de sol

UVB (280320 mn)

MECANISMO

Exposicin
solar excesiva
Capacidad de
la va de
reparacin se
sobrepasa
Supervivencia
de la clula es
a costa de

Responsable de
induccin de
cncer cutneo
por la formacin
de pirimidina en
el ADN
Reparado por va de
reparacin de
escisin de
nucletidos

CNCER

Rayos
ionizante
Rayos X

Rayos gamma

Partculas alfa, beta,

protones y neutrones

Vulnerabilidad
Leucemia mieloide aguda
& crnica
Cncer de tiroides
(jovenes)
Cncer de mama,
pulmones y glndulas
salivales

Virus de ARN y ADN

oncgenos

Virus ARN oncgenos: Virus de la leucemia de clulas T humano Tipo 1

HTLV-1 Causa un tipo de

leucemia/linfoma de clulas
T
Transmisin a travs de
relaciones sexuales,
productos sanguneos o
lactancia

Linfocitos T CD4
principal diana para la
transformacin
neoplsica

Se desarrolla en 3-5%
de los individuos
infectados

Zona
endmica de
leucemia/
linfoma de
clulas T

HTLV
-1
Oncogen
Protooncoge
n

Regin
gap,env,pol
Gen tax: Esencial
para la
replicacin vrica

TAX HTLV-1

Estimula la
transcripcin
del ARNm
vrico

Activa la
transcripcin de
genes de la clula
anfitriona
implicados en la
proliferacin y
diferenciacin de
clulas T

Inactiva el
inhibidor del
ciclo celular
p16/INK4a y
refuerza la
activacin de
ciclina D

Activa NFKb, Factor

de
trascripcin
que regula
genes

Virus ADN oncgenos

2. Virus deVirus
Epsteinde
1. VPH
Hepatitis B y
Barr (VEB)
C
5. Poliomavirus
de clulas de
Merkel 4. Virus Herpes del
sarcoma de
3. Virus del
Kaposi=Virus Herpes
Hepatitis B (VHB)
Virus Epstein-Barr

Humano 8

VPH: se han identificado al menos 70 tipos

1, 2, 4, y 7 causan papilomas escamosos benignos
16 y 18 causan carcinoma de clulas escamosas de
cuello uterino y regin anogenital
VPH

Cncer
cervical
por
transmisi
n sexual

Verrugas
genitales
tienen bajo
potencial
maligno

20% de
cnceres
orofaringe
os

VPH

Clulas en las que se

integra el gen muestran
inestabilidad genmica
Lugar de integracin es
aleatorio y no existe
protooncogn constante
con el anfitrin

E6 y E7 intensifican la
degradacin de p53
Causan bloqueo de la
apoptosis
Disminuyen la actividad del
inhibidor del ciclo clular p21

VPH

VPH de alto riesgo expresan

protenas oncgenas que inactivan
supresores tumorales, activan
ciclinas, inhiben la apoptosis y se
oponen a la senescencia celular

Tambin acta con factores

ambientales: tabaquismo e
infecciones microbianas

Virus de Epstein-Barr
Miembro de la familia del Herpes
Infecta a linfocitos B y posiblemente a clulas
epiteliales de la orofaringe
Usa el receptor del complemento CD21 para fijarse e
infectar a cel. B
Infeccin a cel. B es latente,
no las mata
Son inmortalizadas y
adquieren capacidad para
propagarse
Proteina-1 latente de
membrana (LMP-1) acta
como oncogen

LMP-1
Acta como
receptor de
CD40, clave en
seales de cel.
T
cooperadoras
especficos

Promueve
la
superviven
cia y
proliferaci
n de cel. B

Activa vas
de seal NFkB y JAKSTAT

EBNACodifica una
2
protena
nuclear que
imita un
receptor
Notch

vIL-10
Evita
apoptosis
mediante
activacin
de BCL2

Impide que
cel. T
activen
macrfagos
y monocitos

Transactiva
varios genes
del anfitrin:
ciclina D y
protooncogen
es

Se requiere
para
trasformaci
n de cel. B
dependiente
s de VEB

Carcinogenia microbiana
Linfoma de Burkitt
neoplasia de linfocitos B
Tumor mas frecuente de la infancia
de Africa y Nueva Guinea
Linfoma morfolgicamente idntico

VEB

Carcinogenia microbiana
Virus de la Hepatitis B y C
Asociacin entre
VHB y cncer de
hgado
70-85% carcinomas
hepatocelulares son
debidos a infeccin
por VHB/VHC
No codifican
oncoprotenas vricas

-Efecto dominante:
inflamacin crnica
-Conlleva a muerte del
hepatocito, regeneracin y
dao genmico
-Sistema inmune se hace
maladpatativo, promoviendo
la oncogenia

Carcinogenia microbiana
Virus de la Hepatitis B y C
Activa la va de NF-kB y bloquea la apoptosis
Permite que hepatocitos en divisin y acumulen
mutaciones
Gen conocido HBx puede activar directamente o
indirectamente factores de transcripcin

Carcinogenia microbiana
Helicobacter pylori
Primera bacteria clasificada como
cancergena
implicada en la gnesis de
En la adenocarcinomas
inflamacin hay una proliferacin y linfomas gstricos
celular epitelial que contiene
numerosas sustancias genotxicas
-Ejemplo: especies reactivas de
oxigeno
1. Gastritis crnica inicial
2. atrofia gstrica
3. metaplasia intestinal de clulas de
revestimiento
4. Displasia
Cncer: solo en el

3%

Helicobacter pylori: Genes implicados

-adenocarcinoma gstrico contienen
islote de patogenicidad

Cag A (Gen asociado a

citoxina)
Originan en cel. B: Linfomas del
tejido linfoide asociado a
mucosas o maltomas

Carcinogenia microbiana
Helicobacter pylori: Patogenia
Implica factores genticos del anfitrin,
como polimorfismos en promotores IL1B & TNF
Clulas crecen en MAL-Tomas
Erradicacin
mononucleares
de H. pylori

Antibitico
s

Fases tardas se
adquieren
mutaciones
adicionales:
translocacin