UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Per, DECANA DE AMRICA)

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE MEDICINA

Factors Predicting Malignancy

in Patients with Polymyositis
and Dermatomyositis : A
Systematic Review and MetaAnalysis
KELLY JASMIN MEZA CAPCHA

PROPSITO DEL
ESTUDIO

Definir los potenciales factores que

podran predecir enfermedades
neoplsicas concomitantes en
pacientes con diagnstico de PM / DM,
que podran informar decisiones de
screening.

DISEO
Citations from electronic
databases
(PUBMED:3853,EMBASE:4479, Cochrane
Plus Library: 49.Web of knowledge:1760 )

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No
risk
comparisons
Studies
with
<20
Duplicate

Studies includes
in qualitative
synthesis
31

MTODOS

POBLACIN DE ESTUDIO

DISEO PROSPECTIVO DE COHORTES

basado

Cohorte nacional de AR
Pacientes expuestos a
tratamiento biolgico
CRITERIOS DE
INCLUSIN
Individuos 18 aos de edad con un
diagnstico de la AR (2 visitas con el
cdigo
de
AR
en
Clasificacin
Internacional de Enfermedades (CIE), con
1 visita a un departamento de
reumatologa o medicina interna y 1
atencin ambulatoria)

Registro Nacional de Pacientes

(NPR) (atencin hospitalaria 19692011 y ambulatorios, la atencin
no primario 2.001 a 201.122)
Registro
Sueco
de
Calidad
Reumatologa (SRQ; 1997-2011))
Registro
Sueco
de
Calidad
Reumatologa (SRQ; 1997-2011))

CRITERIOS DE
EXCLUSIN
Individuos con diagnstico para la artritis
idioptica juvenil, artritis psorisica,
espondilitis, la espondilitis anquilosante o
el lupus eritematoso sistmico

MTODOS
Cohorte de pacientes con
diagnstico de AR y no
expuestos a la terapia
biolgica

Covariables
Nivel de educacin
Pas de nacimiento
Historia de diabetes,
EPOC o cncer

Anlisis
estadstico
Se utilizaron modelos de Cox para
estimar los CRI, con especial
atencin a los riesgos por el
calendario y el tiempo de
seguimiento y biolgicos
individuales.

37 982

10 800

biological
nave

biologica
exposed

Cohorte de pacientes con

diagnstico de AR y
expuestos a la terapia
biolgica

Evaluacin de
TB

Evaluacin de la
exposicin

Los datos sobre el diagnstico

de tuberculosis activa se
recuperaron del registro de
tuberculosis, y las personas
diagnosticadas con TB antes
del inicio del seguimiento
(1 enero 2002) o con TB
latente
fueron excluidos

CURRENT
EXPOSURE/ON DRUG
Seguimiento ms 90 das tras la interrupcin
(cualquier evento que se produzca> 90 das
despus se consider la suspensin no
expuesto)

MOST RECENT
EXPOSURE
EVER EXPOSED

RESULTADOS

VARIABLES DEMOGRFICAS

CARACTERSTICAS DE LAS POBLACIONES AL INICIO DEL ESTUDIO

Malignidad asociada con PM / DM se

asoci con la mayor edad

Para los pacientes con DM solamente, se

observ una diferencia similar en los datos
agrupados de los 8 estudios pertinentes

RESULTADOS

VARIABLES DEMOGRFICAS

CARACTERSTICAS DE LAS POBLACIONES AL INICIO DEL ESTUDIO

Asociacin significativa entre el

sexo masculino y la malignidad
asociada con PM / DM

RESULTADOS

VARIABLES CLNICAS
DISFAGIA

(9) Riesgo de malignidad fue

significativamente mayor en
pacientes PM / DM con disfagia

RESULTADOS

VARIABLES CLNICAS

ARTRALGIAS/ARTRITIS

El riesgo de malignidad se redujo significativamente en

los pacientes PM / DM con artritis / artralgias

RESULTADOS

VARIABLES CLNICAS
FIEBRE

Tres estudios evaluaron el efecto de la fiebre en el riesgo

de malignidad en pacientes con PM /DM.
Los datos agrupados no indican que la fiebre fue un
factor relevante

RESULTADOS

VARIABLES CLNICAS

FENMENO DE RAYNAUD

Cuatro estudios revel que el riesgo de malignidad se

redujo significativamente en los pacientes PM / DM que
tenan el fenmeno de Raynaud

RESULTADOS

VARIABLES CLNICAS

FENMENO DE RAYNAUD

Tres estudios evaluaron la influencia de eritema

periungueal en el riesgo de malignidad en pacientes con
PM / DM y no encontraron ninguna asociacin

RESULTADOS

VARIABLES CLNICAS

FENMENO DE RAYNAUD

Tres estudios evaluaron la influencia de eritema

periungueal en el riesgo de malignidad en pacientes con
PM / DM y no encontraron ninguna asociacin

RESULTADOS
FENMENO DE RAYNAUD

RESULTADOS

VARIABLES
LABORATORIO

En comparacin con la poblacin general, los pacientes con AR no expuestos a productos

biolgicos tenan cuatro veces ms riesgo de TB (HR 4,2; IC del 95% 02.07 a 06.07), sin cambios en el tiempo
calendario (HR 2002-2006 4,4; IC del 95%: 2.3 a 8.2, HR 2007-2011 3.9, IC 95% 2,0-7,8, p-het 0.8)

RESULTADOS

TB risk in biological-exposed
versus biological-nave RA

Todos los casos expuestos fueron expuestos a cualquiera de etanercept, infliximab, adalimumab
o rituximab. Tiempo entre el inicio biolgico y diagnstico de la tuberculosis oscil entre 4 meses
y 5 aos, con una media de 1,6 aos (DE 1,4) y la mediana de 1,2 aos (IQR 1,1).

DISCUSIN

Los factores asociados con

un mayor riesgo de
malignidad

Pacientes con PM / DM que son mayores de 45 aos, sufren necrosis

cutnea, sufren vasculitis cutnea, sufren disfagia, experimentaron
un rpido inicio de la miositis (<4 meses entre el inicio de los
sntomas iniciales y el diagnstico) y CK elevada por lo menos dos
veces ms de probabilidades de desarrollar cncer.
Ser varn se asoci con un aumento de 1,5 a 2 veces en el riesgo de
malignidad. Adems, el aumento de ESR y CRP superior se
observaron en el grupo de malignidad
Estos estudios mostraron que los pacientes con DM necrosis cutnea,
elevacin de la VSG (> 35 mm / hr) y el anticuerpo anti-p155 enfrentado al
menos un aumento de dos veces en el riesgo de malignidad. La edad
avanzada, el sexo masculino y superior CRP eran los rasgos ms comunes
en los pacientes diabticos con enfermedad maligna que en los que no. Por
lo tanto, los pacientes PM / DM con estas caractersticas deben recibir un
examen integral del cncer, y esta conciencia deben informar a las consultas
y tratamientos de seguimiento tambin.

DISCUSIN

Los factores asociados con

un mayor riesgo de
malignidad

En este estudio, se compararon los diferentes grupos de edad de los

pacientes con y sin tumores malignos asociados y encontramos que
la edad avanzada se asoci significativamente con malignidad en
ambas PM y los pacientes con DM.
Estudios anteriores haban informado de que la malignidad es muy poco frecuente en
los pacientes peditricos. Sin embargo, los tumores malignos son ms comunes en los
nios con condiciones inusuales - como erupcin cutnea atpica, esplenomegalia,
linfadenopata o impresionante y la evaluacin extensa de malignidad en el momento
del diagnstico en estos pacientes es crucial.

Adulto dermatomiositis positivo para anti-p155 eran ms propensos a

desarrollar tumores malignos que los pacientes negativos y anti-p155 fue el
autoanticuerpo ms frecuente en los menores de edad miopatas
inflamatorias idiopticas

El desarrollo de las lesiones necrticas en el contexto de la DM es una ocurrencia rara,

pero los resultados de nuestro meta-anlisis este parmetro clnico, que puede ser
fcilmente
identificado
dermatlogo,
probablemente
una de
las indicaciones
ro de
pacientes
estudiadospor
enun
nuestro
estudioes
eran
pequeos, esto
puede
dar una idea
ms importantes para una investigacin detallada para subyace cncer en DM

s marcadores sricos para predecir malignidad en pacientes PM / DM. Trallero-Araguas et a

Pacientes PM / DM con neoplasias tuvieron mayor PCR srica y los niveles de

ESR que los pacientes sin, especialmente para los pacientes con DM, cuyo
nivel de ESR fue superior a 35 mm / h
De nuestra investigacin, se puede encontrar que la fuerza de positividad
para anti-p155 en pacientes con DM como marcador de cncer excede varias
veces los dems factores identificados, y que acompaa con el
establecimiento de medicin basada en ELISA de anticuerpo anti-p155 [51] ,
[52] , la deteccin de anti-p155 era digno de una amplia aplicacin en la
prctica clnica

CONCLUSIN

Esta es la primera revisin sistemtica integral y meta-anlisis que

tenga en cuenta todos los factores predictores presuntos de
malignidad en pacientes PM / DM. La identificacin de pacientes
PM / DM que se enfrentan a un alto riesgo de malignidad es
importante desde el punto de vista de la salud pblica y clnica
como esta identificacin facilitara la deteccin precoz de tumores
malignos y, por tanto, una intervencin ms temprana. El desarrollo
de modelos de prediccin de riesgo ms complejos a travs de
estos datos ser el siguiente paso lgico. Mientras tanto, estos
datos proporcionan informacin sobre la etiopatogenia de la CAM.

CONCLUSIN
PERSONAL

TB risk comparing
biologicals

Entre los tres ms utilizados anti-TNF, la tasa bruta de la tuberculosis fue

mayor para adalimumab e infliximab, y ms bajo para etanercept. Entre las no
anti-TNF, hubo un caso de TB expuestos a rituximab (Sin exposicin previa a
un anti-TNF).

RESULTADOS

TB-screening procedures in
biological-exposed patients who
developed active TB

DISCUSIN

TB risk in biological-nave RA
versus the general population

Los pacientes con AR expuestos a productos biolgicos se encuentran en un mayor

riesgo de TB, pero este riesgo ha disminuido en la ltima dcada debido
probablemente a una mayor vigilancia general y la introduccin de la deteccin de
pretratamiento.
En los ltimos aos (2007-2011), los pacientes con AR-biolgicos expuestos tenan
un 2,5 veces mayor riesgo de TB en comparacin con los pacientes con AR
biolgica-nave.
Las comparaciones entre las drogas de los tres inhibidores de TNF ms comunes
mostraron el menor riesgo entre las personas expuestas al etanercept, aunque
estas estimaciones se basan en nmeros pequeos.
Estudios anteriores de los EE.UU., Canad y Europa han estimado el riesgo de TB
en pacientes biolgica-nave con AR en aproximadamente 4.2 veces mayor que la
de la poblacin general. Estos resultados son similares a la cuatro veces ms riesgo
de la tuberculosis en la poblacin RA observada en nuestro estudio

DISCUSIN

TB risk comparing
biologicals

El estudio de casos y controles RATIO francesa inform que las RUP para
adalimumab e infliximab fueron superiores a etanercept (OR 21; 95% IC 4,8-92,8),
que es similar a nuestros hallazgos.
Las tasas de la poblacin general en nuestro estudio son similares a la de la
poblacin sueca con la misma distribucin por edad y sexo, que muestra que las
estimaciones de nuestro estudio utilizando el registro representa la verdadera tasa
de TB en Suecia.
En contraste con estudios anteriores, se incluyeron la exposicin a productos
biolgicos no TNF y nuevos anti-TNF. El tiempo de seguimiento fue limitado para
aquellos medicamentos que han estado en el mercado durante un tiempo ms corto
(por ejemplo, tocilizumab, golimumab y certolizumab pegol), haciendo que las
estimaciones de riesgo de estos medicamentos tengan amplios IC
Exposicin biolgica en este estudio puede haber sido mal clasificados si la fecha
de la suspensin no refleja el verdadero fin de la poca en riesgo. Para solucionar
esto, se ha utilizado diferentes definiciones de ventana de exposicin y se encontr
que las estimaciones fueron similares entre diferentes "en riesgo" ventanas

CONCLUSIN

Aunque el riesgo de TB con inhibidores del

TNF ha disminuido en tiempo de
calendario, el aumento del reconocimiento
y la deteccin no tiene eliminado este
riesgo.
La mayora de los casos de tuberculosis en
la AR ocurren en pacientes nave
biolgicos, lo que subraya el riesgo
elevado tambin en los pacientes con AR
no expuestos a productos biolgicos