Sie sind auf Seite 1von 47

UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN

DE PORRAS
FACULTAD DE MEDICINA
HUMANA
FILIAL NORTE

BIOQUIMICA

METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS:
GLICOLISIS
2014-II

PROFESOR: Hlmer Lezama, MSc.


USMP-FMH-FN. BQ-2014-II

H. Lezama

CARBOHIDRATOS. Funciones:

Almacenes de energa (almidn y sacarosa en


plantas, glucgeno en animales y bacterias)

Combustibles (glucosa y sus derivados,


combustible universal)

Intermediarios metablicos (triosas, tetrosas,


pentosas, hexosas, heptosas, y sus derivados;
disacridos)
Componentes estructurales de macromolculas:

- D-Ribosa y D-desoxirribosa en el RNA y el DNA.


- Hexosas y derivados en las Glicoprotenas
-Elementos estructurales de paredes celulares
- Unidos a protenas y lpidos intervienen en las
interacciones entre USMP-FMH-FN.
clulas BQ-2014-II H.
2
Lezama

HEXOSAS

LAS FORMAS
MAS
ESTABLES
SON LOS

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H. Lezama

POLISACARIDOS EN LA DIETA
Dextrina + nH2O n D-Glucosa
Dextrinasa
Maltosa + H2O 2 D-Glucosa

Maltasa

Lactosa + H2O D-galactosa + D-glucosa


Lactasa
Sucrosa + H2O D-fructuosa + D-glucosa
Sucrasa
USMP-FMH-FN. BQ-2014-II

Trehalosa + H2O 2 D-glucosa


Lezama

H.

POLISACAR
IDOS

ALMIDON:
AMILOSA AMILOPECTINA

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

CARBOHIDRATOS COMO
RECEPTORES

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

METABOLISMO
Conjunto de reacciones con las que los seres vivos adquieren,
producen y utilizan energa para sus diferentes funciones

El metabolismo tiene cuatro FUNCIONES especficas:


1. Obtener energa qumica de la degradacin de los
nutrientes.
2. Convertir las molculas nutrientes en precursores.
3. Sintetizar las macromolculas biolgicas necesarias para la
clula.
4. Sintetizar o degradar biomolculas, necesarias para ciertas
funciones celulares.
USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

RUTAS METABLICAS
Las rutas metablicas se clasifican en dos categoras: rutas
catablicas (degradativas) o rutas anablicas (biosintticas).

CATABOLISMO: conjunto de reacciones por las que la clula


degrada los nutrientes
ANABOLISMO: reacciones mediante las que la clula sintetiza
sus biomolculas

Las molculas reaccionantes, intermediarios y productos, se


USMP-FMH-FN.
BQ-2014-II
denominan METABOLITOS
o intermediarios
metablicos. 8
H.
Lezama

PANORAMA
DEL
METABOLISMO

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS
Gluclisis
Fermentacin
Transformacin del piruvato en
Acetil-CoA
Ciclo de los cidos tricarboxlicos
Transporte electrnico
Fosforilacin oxidativa
Glucogenlisis
Glucognesis
Gluconeognesis
Ciclo de Pentosas
USMP-FMH-FN. BQ-2014-II

H.
Lezama

10

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

11

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

12

DESTINO DE LA GLUCOSA

DESTINO DEL
PIRUVATO

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

13

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

14

MITOCONDRIA

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

15

CATABOLISMO
DE
CARBOHIDRATO
S

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

16

GLUCLISIS ANAERBICA

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

17

Glucosa
GLUCOLISIS
Energa
2 Piruvato

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

18

ORGANISMOS AERBICOS
GLUCOLISIS constituye la primera fase de la
degradacin aerbica completa de la
GLUCOSA a CO2 y H2O.
Sucede en el citoplasma de la clula. La
segunda fase es la respiracin aerbica,
requiere oxgeno y, en las clulas eucariticas,
tiene lugar en las mitocondrias.
La respiracin comprende el ciclo de Krebs y
el transporte terminal de electrones acoplado
al proceso de fosforilacin oxidativa.
Todos estos procesos estn ntimamente
relacionados.
USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

19

GLICOLISIS

Junto con Otto


Warburg
elucidaron la va
en levaduras

Elucidaron la va en msculo en
1930s

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II

H.
Lezama

20

GLICOLISIS

AT
P

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

21

VISTA GENERAL DE
GLICOLISIS
La Va de Embden-Meyerhof (Warburg)
Esencialmente toda clula lleva a cabo
glicolisis
10 reacciones las mismas en todas las
clulas pero las velocidades son
diferentes
2 fases:
Primera fase convierte glucosa a dos G3-P
Segunda fase produce dos piruvatos
Productos son piruvato, ATP y NADH
Tres posibles destinos para piruvato
USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

22

VISTAGENERALDEGLICOLISIS:BALANCE
Fase Preparativa:
1. Glucosa es Pi x ATP en C6
2. G6P F6P
3. F6P es Pi x ATP F1,6P2
4. F1,6P2 es cortado en: DHAP + G3P
5. DHAP a G3P
FIN DE PRIMERA FASE (se invierte energa)
Segunda Fase (pago) :
6. Oxidacin y Pi de G3P 1,3bisfosfoglicerato
7-10 1,3bisfosfoglicerato Piruvato
Formacin de ATP a partir de ADP
FIN DE GLICOLISIS:
ATP: -1-1+ (1+1)X2 = 2 ATPs
2 NADH
USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

23

GLICOLISIS
PRIMERA
ETAPA

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

24

PRIMERA FASE DE
GLICOLISIS

La primera reaccin - fosforilacin de glucosa


Hexokinasa o glucokinasa
Es una reaccin de preparacin/cebado se consume
ATP
ATP hace que la fosforilacin de glucosa ocurra de
manera espontnea
Reaccin IRREVERSIBLE

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

25

INTERMEDIARIOSFOSFORILADOSPORQU?
9 intermediarios de la va son fosforilados
Funciones posibles:
1. Membrana carece de
transportadores para azcares Piladas no pueden dejar la clula
no se gasta energa en
mantenerlos adentro a pesar de
de concentracin
2. Grupos fosforilo: componentes
esenciales para conservacin
de ; se forman compuestos
fosforilados de alta

3. Unin de Pi a sitio activo de


enzimas disminuye de
activacin y especificidad de
USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
rxn.
Lezama

H.

26

HEXOKINASA: G ALTO Y NEGATIVO


Hexokinasa (y glucokinasa) actan para
fosforilar glucosa y mantenerla dentro de la
clula (tambin manosa y fructuosa)
Km para glucosa is 0.1 mM; clula tiene 4 mM
glucosa. De esta forma hexokinasa est
normalmente activa!
Glucokinasa (Kmglucose = 10 mM) slo se activa
cuando la clula tiene abundancia de glucosa,
tambin se llama Hexokinasa IV
Hexokinasa est regulada - alostricamente
inhibida x G-6-P (producto) (Glucokinasa No)
pero ste NO es el sitio ms importante para la
regulacin de la gliclisis
USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

27

REACCIN 2:
FOSFOGLUCOISOMERASA
Glucosa-6-P a Fructosa-6-P

Por qu ocurre esta reaccin??


La siguiente reaccin (fosforilacin en C-1) es
difcil en un hemiacetal (glucosa), es fcil en
un OH primario (fructuosa)
isomerizacin activa a C-3 para corte en
reaccin de la aldolasa (2 rxns + abajo):
aldolasa requiere carbonilo en C2

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

28

3RA RX:. FOSFOFRUCTOQUINASA

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

29

Rx 3:
FOSFOFRUCTOKINASA

PFK es el paso de control en la glicolisis!


La segunda reaccin de cebado de la
glicolisis
PFK est altamente regulada
ATP inhibe PFK, AMP revierte inhibicin
Citrato es tambin un inhibidor alostrico
Fructosa-2,6-bisfosfato es alostrico
PFK incrementa su actividad cuando estado
energtico es bajo en la clula
PFK disminuye su actividad con estado
energtico altoUSMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

30

REGULACION DE PFK

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

31

Rx4:ALDOLASA
C6 se parte en dos C3s (DHAP, Gly-3-P)

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

32

RX 5: TRIOSA FOSFATO
ISOMERASA
DHAP convertida a Gly-3-P
Un mecanismo eno-diol parecido a Rx
2
Ahora: C1, C2 y C3 de glucosa son
indistinguibles de C4, C5 y C6

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
33

H. Lezama

GLICOLISIS: REACCIONES DE LA
SEGUNDA ETAPA

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

34

GLICOLISIS - SEGUNDA FASE


Energa metablica produce 4 ATP
Produccin Neta de ATP por gliclisis es
dos ATP
Segunda fase implica dos intermediarios
fosfato de alta energa
1,3 BPG
Fosfoenolpiruvato
USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

35

RX6:GLY3PDEHIDROGENASA

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

36

RX7:FOSFOGLICERATOKINASA
Sintesis de ATP a partir de fosfato de alta energa

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

37

Rx 8: FOSFOGLICERATO
Mutasa

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

38

RX 9: ENOLASA
2-P-Gly a PEP
G total es 1.8 kJ/mol
" Contenido Energtico " de 2-PG y PEP son similares
Enolasa slo reacomoda a la molcula hacia una
forma que puede proporcionar ms energa por su
hidrlisis

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

39

RX 10: PIRUVATO KINASA


PEP a Piruvato
produce ATP
Los 2 ATP pueden
ser el "pago" de la
glicolisis
G negativo alto regulacin!
Alostricamente
activado por AMP,
F-1,6-bisP
Alostricamente
inhibido por ATP y
acetil-CoA

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
Lezama

H.

40

REGULACION AL FINAL DE LA VIA

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

41

EL DESTINO DE NADH Y
PIRUVATO
AERBICO O ANAERBICO??

Piruvato tambin es energa : 2


posibilidades:

aerbico: ciclo del cido ctrico


(Krebs)
anaerbico: LDH produce
lactato
USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

42

EN
CITOSOL

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

NAD+ Y
NADH SE
RECICLAN
43

METABOLISMO DE ETANOL,
ASOCIADO A GLICOLISIS

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

44

OTROS SUSTRATOS PARA LA


GLICOLISIS
Fructosa, manosa y galactosa
Fructosa y manosa pueden ir hacia la
gliclisis por vas convencionales
Galactosa es ms interesante la va
Leloir "convierte" galactosa a glucose

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

45

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

46

VIA DE LELOIR
PARA
ASIMILACION
DE
GALACTOSA

USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H.
Lezama

47