Q.F.

Giovanna Morillo
Ramos.

RITUXIMAB

Anticuerpo monoclonal
quimrico humano /
murino utilizado
principalmente para el
tratamiento del linfoma de
clulas B no Hodgkin

Mientras que rituximab es muy eficaz en el agotamiento de

las clulas B , la investigacin actual sugiere que tambin
puede influir en otras clulas del sistema inmune mediante
el restablecimiento de la homeostasis inmune y la
tolerancia

Introduccin

RITUXIMA
B
Se une a la protena
transmembrana CD20 de las
clulas B, conduciendo al
agotamiento significativo de
clulas B perifricas.
RTX es aprobado por la FDA
para el tratamiento de los
linfomas de clulas B ( LNH) de
bajo grado no Hodgkin.
Recientemente se est
utilizando cada vez ms en el
tratamiento de varias
enfermedades autoinmunes

Celulas B en autoinmunidad
las clulas B son tolerantes a
antgenos propios y slo se
unirn a los antgenos no
propios . Las clulas B
adquirir esta tolerancia
inmune a antgenos propios
durante su desarrollo en la
mdula sea, donde las
clulas B inmaduras que
reconocen antgenos propios
se someten a apoptosis o
cambiar su especificidad
antignica

La molcula CD20 est presente en todas las clulas B,

estas clulas CD20 son la diana teraputica de RTX .

A. RTX induce la muerte

celular a travs de la
citotoxicidad celular
dependiente de
Anticuerpos (ADCC), que
da como resultado la
apoptosis de la clula
diana B asesinas naturales
(NK).
B. cruz directa vinculacin de CD20 en lneas celulares de
tumores de clulas B tambin se demonst tiene que ser
suficiente para la induccin de la apoptosis.

C. Cuando RTX se unen a

CD20 en la superficie de las
clulas diana B puede
inducir citotoxicidad
dependiente del
complemento de destino en
las clulas B y la muerte
celular a travs de la
membrana complejo de
ataque.
D. La opsonizacin de las clulas B por RTX tambin puede
inducir el aclaramiento de las clulas B en circulacin a travs
de la fagocitosis por las clulas del sistema reticuloendotelial
tales como monocitos y macrfagos.

Las indicaciones actuales

de uso de RTX en la NHL
son:

vi) la terapia de
(i) refractaria
mantenimiento para el
CD20+ clulas B
NHL indolente refractario
NHL de grado
v) la primera lnea de
bajo
tratamiento para el
(ii) la repeticin del
linfoma de clulas B
tratamiento de los
grandes difuso en
pacientes con NHL
combinacin con un
recada despus de
rgimen de CYPla primera terapia
doxorrubicina-vincristinade RTX
prednisona
(iii) el tratamiento de
(iv)
la terapia de
primera lnea para el
mantenimiento de
NHL folicular en
la estabilidad
combinacin con
inducida por CYP
ciclofosfamida (CYP),
NHL

Opsoclono mioclono
Artritis reumatoidea

Lupus eritematoso sistmico

Pnfigo vulgar

Anemia Hemoltica autoinmune (AIHA)

Dermatomiositis

nefropata membranosa idioptica

Esclerosis Mltiple

Prpura trombocitopnica
idioptica

Anticuerpos citoplasmticos anti

neutrfilos (ANCA).

Hemofilia A

Crioglobulinemia (CG)
IgM mediada neuropata

Prpura trombocitopnica
trombtica

Neuromielitis ptica
Enfermedad de Aglutinina
fra (CAD)

Enfermedad de Graves
Enfermedad injerto contra husped.

1 .- Artritis reumatoidea: trastorno inflamatorio

autoinmune que afecta comnmente la membrana

sinovial de las articulaciones.
El protocolo recomendado actual es: dos 10 0 0 mg
infusiones intravenosas separadas por dos semanas; cada
infusin est precedida por 100 mg de metilprednisolona IV
(o equivalente); MTX semanal se administra como un
adyuvante para aumentar la eficacia. Un segundo ciclo de
terapia RTX debe ser considerado despus de 24 semanas
si todava hay actividad de la enfermedad residual o si se
produce una recada de los sntomas.

Enfermedad autoinmune
multisistmica caracterizada
por la deposicin de complejos
inmunes en todo el cuerpo y la
presencia de autoanticuerpos
anti-DNA

Manifestaciones Clnicas: son muy amplios e incluyen a menudo una erupcin

fotosensible, artralgia, o disfuncin renal. Hay aumento del nivel de clulas preplasma, clulas de memoria y clulas centro pre-germinativos y niveles de
agotamiento de las clulas B vrgenes
Existe una correlacin entre el tipo de
receptor de Fc y la edad de inicio de LES
sugiriendo nios con LES puede tener un
conjunto nico de receptores de Fc. Como se
mencion anteriormente, la eficacia RTX
depende del genotipo del receptor de FcRIIIa

Trastorno hematolgico autoinmune

caracterizada por bajos recuentos
de plaquetas (B150 10 3).
Causada por la produccin de
autoanticuerpos contra
glicoprotenas de la superficie de
plaquetas

Desmielinizante inflamatoria crnica

enfermedad que afecta al cerebro y la
mdula espinal . Por lo general es
progresiva ya menudo resulta en
incapacidad permanente .

Enfermedad de Aglutinina fra (CAD)

Tipo de anemia hemoltica

autoinmune (AIHA) en el que los
autoanticuerpos de tipo IgM se
unen al antgeno I en RBC en
temperaturas ms fras que
conducen a la aglutinacin y la
hemlisis. CS, agentes
alquilantes, esplenectoma,
interfern- (IFN-) en
monoterapia, y anlogos de la
purina, se han utilizado con xito
variable

Mejora de los niveles de

hemoglobina y niveles
sricos de IgM

Anemia Hemoltica autoinmune (AIHA)

Se caracteriza por la presencia

de auto anticuerpos contra las
clulas rojas de la sangre.
Las respuestas se evaluaron
sobre la base de los siguientes :
una reduccin en el recuento de
reticulocitos ; ausencia de
hemlisis ; disminuy necesidad
de transfusin ; normalizacin
de la hemoglobina , neutrfilos ,
y los recuentos de plaquetas

DISCUSIN

3.1 . Protocolos
El tratamiento de pacientes con linfoma que participan
cuatro infusiones de RTX a una dosis de 375 mg / m 2 ,
dada en cuatro semanas consecutivas , El protocolo
para la AR fue de dos infusiones a una dosis de 1000
mg de RTX , que recibieron dos semanas de diferencia
RTX, IgIV se ha utilizado con xito para el tratamiento de
muchas enfermedades autoinmunes. En varios estudios en
esta revisin, la IgIV se utiliza en combinacin con la
terapia de RTX. La combinacin reduce una excelente
respuesta clnica con eventos adversos mnimos

IgIV selectivamente hasta regula la expresin de un

polipptido IL - 1 agonista de los receptores en los
macrfagos , lo que a su vez regula a la baja eficacia de la
produccin de citoquinas inflamatorias tales como IL - 1 , IL
- 1 , IL - 6 , y TNF - . Preparaciones de IgIV tambin
contienen citocinas antiinflamatorias tales como TGF - , que
pueden ayudar an ms en el re - establecimiento de la
tolerancia inmune

Un informe de 2005 sobre la seguridad de RTX en pacientes

con cncer y RA concluy que las reacciones adversas
graves se producen slo en una pequea minora de los
pacientes, pero la terapia global RTX es seguro

Conclusiones
- RTX mediada por agotamiento de las clulas B
puede tener una influencia positiva en otras clulas
del sistema inmune y puede ayudar en el
restablecimiento de la tolerancia inmune y la
-homeostasis
La eliminacin de las clulas B puede resultar en la
regulacin a la baja de estas citoquinas pro inflamatorias y por lo tanto regular a la baja la
patognesis de las respuestas autoinmunes .
Parece apropiado y justificado que los clnicos utilizan RTX
deben ser conscientes de la evolucin desconocida pero
posible de tumores malignos en pacientes que han recibido
RTX. El uso de RTX en las enfermedades autoinmunes est
aumentando rpidamente . Su eficacia y seguridad vara
entre las diferentes enfermedades autoinmunes . La gran
mayora de los estudios en esta revisin sugieren que RTX
puede ser beneficioso en el tratamiento .

Las plaquetas son los principales

mediadores de la hemostasia y l
ageneracin de trombina
Plaquetas pueden promover la
autoinmunidad ?