HERENCIA

MULTIFACTORIAL

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Caractersticas
biolgicas
o
padecimientos que resultan del efecto de
mltiples genes y factores ambientales,
cada uno con un efecto pequeo pero
aditivo.

monognic
omendelia
na

genoma

penetrancia
reducida

Multifactorial con
un
locus principal
multifactori
al

polignico

ambiente

Herencia
multifactorial
Mayora rasgos
normales
enfermedades
comunes
Talla
Peso

Diabetes

Color

Hipertensin

Inteligencia

Ezquizofrenia
Cncer
Cardiopatas
Defectos tubo neural

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Caractersticas biolgicas
cuantitativas

Malformaciones congnitas

Enfermedades del adulto

PRINCIPIOS

EL GRADO DE PARENTESCO TIENE UN EFECTO

EN EL RIESGO DE RECURRENCIA

A MAYOR NUMERO DE AFECTADOS, MAYOR

RIESGO DE RECURRENCIA

EL RIESGO AUMENTA A MAYOR SEVERIDAD DEL

DEFECTO

SI HAY DIFERENCIA MARCADA EN LA INCIDENCIA

POR GENERO, EL RIESGO SE RELACIONA AL
SEXO DEL PROBANDO.

FACTORES QUE INCREMENTAN

SUSCEPTIBILIDAD

GENES ( MIEMBROS DE LA FAMILIA)

HERENCIA CULTURAL (COMPORTAMIENTO Y

ESTILO DE VIDA)

EXPOSICIONES AMBIENTALES

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Para determinar la influencia relativa de

factores genticos y ambientales: estudios
en gemelos y los de adopcin
tiles para un mejor entendimiento de la
enfermedad y su manejo
En el cncer de pulmn la influencia
gentica es baja (evitar el tabaco) mientras
que en el de mama es alta (revisin de la
historia familiar adems
de las
modificaciones en el ambiente)

Herencia Multifactorial

La presencia de un alelo no es ni necesaria ni

suficiente para el desarrollo de la enfermedad

ESTUDIOS DE ADOPCIN

Utiles para estimar la contribucin de

factores genticos
Nios adoptados no comparten el
ambiente con sus padres biolgicos
8-10% de hijos adoptados de padres con
esquizofrenia desarrollan la enfermedad
mientras que slo 1% de nios adoptados
de padres sanos la presentan

Monocigticos o Dicigticos

Los

monocigticos

son

genticamente

idnticos por lo que diferencias entre ellos

son

originadas

por

el

ambiente,

en

dicigticos las diferencias son por factores

genticos.

ESTUDIOS EN GEMELOS

Si los dos miembros de un par de gemelos

presentan una misma caracterstica se
consideran concordantes si ambos no la
presentan son discordantes

Para una caracterstica determinada slo

por factores genticos los gemelos MC
siempre sern concordantes

HEREDABILIDAD

Es el porcentaje de variacin de una

caracterstica
en
una
poblacin
originado por factores genticos.

Si la caracterstica est determinada

por el ambiente la heredabilidad es de
0, si es por factores genticos es de 1.

CONCORDANCIA EN MC Y DC
MC

DC

Heredabilidad

Alcoholismo

>0.60

<0.30

0.60

Autismo

0.92

0.0

>1.0

LPH

0.38

0.08

0.60

Dermatoglfos

0.94

0.49

0.92

Talla

0.94

0.44

1.0

IQ

0.76

0.51

0.50

Paperas

0.95

0.87

0.16

HERENCIA MULTIFACTORIAL
DISTRIBUCION
CONTINUA O NORMAL
Caractersticas cuantitativas que se
miden por una escala numrica
continua y que presentan una curva
de distribucin normal en forma de
campana, ejem. presin arterial, talla,
IQ.

Num. individuos

DISTRIBUCION CONTINUA

TALLA
Baja

Alta

VARIACION CONTINUA EN
CARACTERSTICAS CUANTITATIVAS

Existe una distribucin normal en el

que se incluye el 94% de la poblacin

Existe correlacin entre familiares la

cual es proporcional al nmero de
genes en comn.

PARENTESCO Y GENES EN COMUN

Gemelos monocigticos

100%

PRIMER GRADO
Padres, gemelo dicigtico o
hermanos, hijos

50%

SEGUNDO GRADO
Abuelos, tos, medioshermanos, sobrinos

25%

TERCER GRADO
Bisabuelos, bisnietos,
primos hermanos

12.5%

HERENCIA MULTIFACTORIAL

MODELO DEL UMBRAL

Existe
una
distribucin
de
susceptibilidad con una curva en forma
de campana para presentar un
padecimiento en una poblacin
Los individuos que presentan la
enfermedad deben pasar un umbral de
susceptibilidad

MALFORMACIONES CONGNITAS

2% de R.N. presentan una malformacin

congnita,
la
mayora
de
origen
multifactorial

En general, el riesgo de recurrencia para

hermanos es de 2-4%

La mayora de las malformaciones son

aisladas pero pueden formar parte de
entidades sindromticas cromosmicas o
monognicas

PREVALENCIA DE MALFORMACIONES
CONGENITAS POR 1,000 NACIMIENTOS
LPH

1.0

PEV

1.0

Cardiopatas congnitas

4.0-8.0

Hidrocefalia

0.5-2.5

PH aislado
DCTN
Estenosis pilrica

0.4
1.0-3.0
3.0

LABIO Y PALADAR HENDIDO

Departamento de Gentica. HIM

A mayor severidad de la malformacin mayor e

riesgo de recurrencia.

Departamento de Gentica. HIMFG

LABIO Y PALADAR HENDIDO

RIESGO DE RECURRENCIA
LH (P) %

PH %

4
14

3.5
13

Un padre afectado
Sin descendencia
Un hijo afectado
Dos hijos afectados

4
12
25

3.5
10
24

Ambos padres afectados

Sin descendencia
Un hijo afectado
Dos hijos afectados

35
45
50

25
40
45

Padres sanos
Un hijo afectado
Dos hijos afectados

ESTENOSIS PILRICA

Frecuencia
3 : 1000
En varones
1 : 200
En mujeres
1 : 1000
La diferencia en sexos refleja dos umbrales en
la distribucin de susceptibilidad: menor en
varones y mayor en mujeres
Un umbral menor en varones implica que
se
requieren menos factores causales para que la
estenosis pilrica se presente.

DISPLASIA DE CADERA

Displasia del desarrollo de cadera

Frecuencia: 1 - 4 en 1000

DISPLASIA DE CADERA

Predominio sexo femenino: 6 7: 1

Concordancia en gemelos MC: 40-50%

Concordancia en gemelos DC: 3-5%

DISPLASIA DE CADERA
FACTORES ETIOLGICOS
Paridad materna (primigesta,
gestacin mltiple)
Fuerzas intrauterinas
Sexo
Posicin pre y postnatal
Configuracin del acetbulo
Laxitud ligamentaria

DISPLASIA DE CADERA
RIESGO DE RECURRENCIA
GLOBAL HERMANO HERMANA
Padres sanos con
un hijo afectado

6%

2%

11%

Un padre y un hijo
afectados

12%

6%

17%

Un padre y dos
hijos afectados

36%

DEFECTOS DE CIERRE DE TUBO NEURAL

PREVENCIN
Acido flico 2 a 3 meses previo
a gestacin, a dosis de .4 mg al
da, si hay antecedentes de DCTN
4 mg al da.
Tambin se sugiere disminuye
la frecuencia de
otras malformaciones como LPH.

ENFERMEDADES
COMPLEJAS

NUM. AFECTADOS
(millones)

COSTO ANUAL
(BILLONES DOLARES)

Alcoholismo

14

185

Alzheimer

90

Artritis

43

65

Asma

17

13

Cncer

157

Enfermedades
cardiovasculares
Desrdenes bipolares y
depresin

Enf. Coronaria 13
Defectos congnitos 1
Hipertensin 50

300

17

44

Diabetes

Tipo 1: 1
Tipo 2: 15

100

Obesidad

60

117

Epilepsia

2.5

30

Esquizofrenia

DIABETES MELLITUS
CARACTERSTICA

TIPO I

TIPO II

Edad de inicio

<40 aos

>40 aos

Produccin de insulina

Ninguna

Parcial

Resistencia a insulina

No

Autoinmunidad

No

Obesidad

No comn

Comn

Riesgo recurrencia en
hermanos

1-6%

10-15%

DIABETES MELLITUS TIPO I

Diabetes Mellitus dependiente de insulina.

En nios de 0 a 14 aos: 12-20/100 000

Riesgo de presentacin
Poblacin general

0.3-0.5%

En hijos de madre diabtica 2-3%

En hijos de padre diabtico
En hermanos

4-6%
5-10%

Loci cuantitativos que contribuyen como factores

de riesgo para enfermedades cardiovasculares
Locus
AGT
APOA-1
APOA-2
APOA-3
APOB
APOC-3
APOE
CETP
DCP
FGA/B
HRG
LDLR
LPA
LPL
PLAT
PLANH1

Producto
Angiotensina
Apolipoprotena A1
Apolipoprotena A2
Apolipoprotena A3
Apolipoprotena B
Apolipoprotena C3
Apolipoprotena E
Protena transferencia steres de
colesterol
Dipeptidil carboxipeptidasa
Fibringeno A y B
Glicoprotena rica en histidina
Receptor lipoprotenas baja densidad
Lipoprotena (a)
Lipoprotein lipasa
Activador tisular de plasmingeno
Inhibidor 1 del activador de
plasmingeno

Cromosoma

1
11
1
11
2
11
19
16
17
4
3
19
6
8
8
7

Factor de riesgo
Presin sangunea
HDL colesterol
HDL colesterol
HDL colesterol, triglicridos
LDL colesterol
Triglicridos
LDL colesterol, trigliceridos
HDL colesterol
HDL colesterol, presin sang.
Fibringeno
Glicoprotena rica en histidina
LDL colesterol
HDL colesterol, triglicridos
Triglicridos
Nivel del activador tisular del
plasmingeno
Nivel PAI-1

HERENCIA MULTIFACTORIAL

No existe un patrn distintivo de herencia en

el rbol genealgico de las familias de los
afectados.
La frecuencia de la alteracin en los
familiares de primer grado es la raz
cuadrada de la prevalencia de la enfermedad
en la poblacin y disminuye de manera
significativa en los familiares de segundo
grado.

HERENCIA MULTIFACTORIAL
DETERMINACIN DEL RIESGO DE
RECURRENCIA

Es emprico basado en estudios

familiares

Es especfico para una determinada

poblacin

En general oscila entre un 2 - 4%

HERENCIA MULTIFACTORIAL
EL RIESGO DE RECURRENCIA ES MAYOR SI:

Ms de una persona en la familia est afectada

La expresin de la enfermedad en el caso

ndice es ms severa

El caso ndice es del sexo menos afectado

Existe antecedente de consanguinidad

DEFECTOS AL NACIMIENTO
LOS DEFECTOS CONGENITOS,
INCLUYEN TODA VARIANTE
ANATOMICA O FUNCIONAL QUE SE
ESCAPA DEL PATRON HUMANO
NORMAL, Y OCURREN EN ETAPA
PRENATAL.

DEFECTOS AL NACIMIENTO
3 A 4% DE LOS NV
CAUSA DE MORBI-MORTALIDAD
INFANTIL
15 A 30% DE HOSPITALIZACIONES
PEDIATRICAS

Charlote A. Hobbs, et al. Genetic Epidemiology and Congenital Malformations. Arch Pediatr Adolesc Med. Vol 156, Apr 2002; 315-320

MULTIFACTORIAL
GENES

AMBIENTE

ESTOCASTICO
SUSCEPTIBILIDAD

HEREDABILIDAD
ES LA PROPORCION DE LA
VARIABILIDAD TOTAL ATRIBUIBLE A
FACTORES GENETICOS EN UNA
POBLACION.

DEFECTOS DEL TUBO NEURAL

ALTERACIN CONGNITA
ESTRUCTURAL QUE AFECTA EL
ENCFALO, MEDULA ESPINAL,
TEJIDO CONECTIVO Y ESQUELETO
DE PROTECCIN

DEFECTOS DEL TUBO NEURAL

NACIMIENTOS ANUALES DE
MAGNITUD

ESPINA BIFIDA Y ANENCEFALIA

NIVEL MUNDIAL
CHINA
EEUU
MEXICO

300,000
80,000
2,500
750

400,000

100,000
4,000
2,000

Miguel Betancour Cravioto. Manual de Procedimientos para la Vigilancia Epidemiolgica de

los Defectos del Tubo Neural. Secretaria de Salud. 2005 .

DEFECTOS DEL TUBO NEURAL

EMBRIOLOGA
SNC se origina del ectodermo neural hacia
el da 18 del desarrollo.
El cierre del tubo neural se inicia en la parte
media, el neuroporo anterior se cierra hacia
el dia 24-25 y el posterior el da 28-29.

DEFECTOS DEL TUBO NEURAL

SMITH

DEFECTOS DEL TUBO

NEURAL

AL MENOS 80 GENES SE HAN

RELACIONADO CON DTN

Andrew J. Copp, Nature Reviews Genetics,2003, 4: 784-793

ANENCEFALIA

MIELOMENINGOCELE

MIELOMENINGOCELE
La sobrevida a dos aos puede ser de 60% a
70%.
Entre el 30 50% de los nios son totalmente
paraplgicos.
El 80% no tiene capacidad intelectual
normal.

DEFECTOS DEL TUBO NEURAL

Etiologa.
Frmacos
Exposicin a hipertermia (etapa crtica)
Deficiencias nutricionales
Otras
POLIGNICA MULTIFACTORIAL

MIELOMENINGOCELE
Aspectos Neurolgicos.
El 80% involucra la regin lumbar (sitio 1)
Hidrocefalia.
El grado de disfuncin tiene relacin con el
nivel de la lesin medular.

MIELOMENINGOCELE
Manejo : Participacin
multidisiplinaria
Neurocirujano
Rehabilitacin y fisioterapia
Foniatra
Psicologa y Psiquiatra
Genetista
Pediatra.

DIAGNOSTICO PRENATAL

No invasivo
Ultrasonido
Triple Marcador
Bioqumico (AFP)

Invasivo
Amniocentesis.

DIAGNOSTICO PRENATAL

CIDO FLICO

GRACIAS