Inhibidores y enzimas de utilidad

diagnstica

Dr. Julio Jess Chvez Vela (UNAM)

Hematlogo (CMN)
Bilogo (UAEM)
Facultad de Medicina
Universidad Autnoma del Estado de Morelos

Inhibidores

Inhibidor no
competitivo

Inhibidor
competitivo

Inhibidor
acompetitivo

Efecto del pH sobre la reaccin enzimtica

Efecto del pH.

Al cambiar el pH del medio la velocidad de las

reacciones enzimticas se modifican por lo cual se
deduce que existe pH ptimo de actividad.

El pH puede afectar de varias maneras:

Modificando el centro activo.

Ionizando aminocidos fuera del centro activo que
modifican la conformacin de la enzima.
Afectando tambin al sustrato.

Efecto del pH sobre la reaccin enzimtica

Cada enzima tiene distintos pH para trabajar

Promedio: 7 Y 7.4

A pH ptimo : actividad mxima

Menor pH : menor actividad enzimtica

Mayor pH : menor actividad enzimtica

Las variaciones originan cambios de forma por lo

tanto cambios en el sitio activo o desnaturalizacin
del sustrato y/o de la enzima

Ejemplos de pH ptimo.

Algunas enzimas presentan variaciones peculiares.

La pepsina del estmago, presenta una actividad

ptima a pH = 2

La fosfatasa alcalina del intestino presenta actividad

ptima a pH = 12

Efecto de la temperatura sobre la

reaccin enzimtica

La temperatura.

Influye en la actividad.

El punto ptimo representa el mximo de actividad.

A temperaturas bajas, las enzimas se hallan "muy rgidas.

Si supera un valor considerable (mayor de 50) la actividad

cae bruscamente por desnaturalizacin.

La temperatura ptima ms frecuente es 22 a 37 oC

Termus acuaticus tiene como temperatura ptima 74 oC,

siendo utilizada en PCR.

Inhibicin de las enzimas

Reversibles:

Competitiva: Sustrato e Inhibidor compiten por el sitio activo

de la enzima.

Acompetitiva: El Inhibidor se combina con el complejo

enzima-sustrato para formar un complejo inactivo enzimasustrato-inhibidor.

No competitiva: El Inhibidor se fija a la enzima en un sitio de

la molcula que no es el activo.

Irreversibles: Ciertas sustancias inhiben a las enzimas en

forma irreversible, sea fijndose permanentemente de manera
covalente o desnaturalizndolas.

Enzimas de utilidad diagnstica

Enzima
Fosfatasa cida
Fosfatasa alcalina
Amilasa
Lipasa
Transaminasa glutmico
oxalactica
Transaminasa glutmico
pirvica
Deshidrogenasa lctica

Trastorno que detecta

Ca de prstata
Hgado y huesos
Pncreas
Pncreas
Hgado y corazn

Hgado y corazn

Hgado, corazn, eritrocitos

Enzimas de utilidad diagnstica

Enzima
Creatin kinasa
Deshidrogenasa isoeritroctica
Ceruloplasmina
Aldolasa
Pseudocolinesterasa
Glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa
Plasmina

Trastorno que detecta

Corazn, msculo y cerebro
Hgado
Protena transportadora de cobre
Msculo y corazn
Envenenamiento por insecticidas
Favismo
Fibrinolisis anormal

Mecanismos para explicar los niveles anormales de

enzimas sricas
I. Niveles altos
A) Liberacin aumentada
Necrosis : Infarto agudo del miocardio, hepatitis,
pancreatitis aguda
Permeabilidad aumentada: Distrofia muscular
B) Liberacin aumentada por tejido anormal
Neoplasias
Anemia megaloblstica
Lesiones osteoblsticas
C) Alteraciones en la excrecin
Ulcera pptica, uremia, ictericia obstructiva

Mecanismos para explicar los niveles anormales de

enzimas sricas
II. Niveles bajos

A) Formacin
Gentico : Hipofosfatemia, Enfermedad de Wilson.
B) Inhibicin de la enzima
Envenenamiento por insecticidas
C) Falta de cofactores
Embarazo, Cirrosis

Importancia de los estudios enzimticos en la clnica

A) Las enzimas se encuentran normalmente en el interior

de las clulas

B) El dao celular origina un mecanismo de escape de la

enzima hacia el suero

Cirrosis heptica

Deterioro de la propiedad de los hepatocitos

para producir enzimas implicadas en la
sntesis de urea.

Consecuencias: Incapacidad para convertir

el amoniaco txico a urea no txica que
lleva a encefalopata amoniacal

Amilasa en suero

Su determinacin permite diagnosticar:

Procesos inflamatorios del pncreas
Pancreatitis aguda
En ocasiones carcinoma pancretico
Cintica de la enzima:
Se eleva a las 12 a 24 horas del problema
Desciende a lo normal en 48 a 72 horas
En pancreatitis aguda tambin es til determinar lipasa:
Tiene ascenso lento
Permanece elevada hasta 14 das
Permite diagnstico tardo

Fosfatasas en suero

Alcalina: aumenta cuando se eleva la actividad de

osteoblastos o en obstruccin de vas biliares
Osteomalasia
Raquitismo
Hepatopata obstructiva
Cncer de vas biliares

Acida: Proviene de prstata y eritrocitos

Se eleva en Ca prosttico
Es til para evaluar la evolucin del tratamiento

Transaminasas en suero

Glutmico pirvica y oxalactica

Aumenta cuando hay escape de enzimas del miocardio o

del hgado
En lesiones hepatocelulares aumentas ambas enzimas
Si hay recada o mejora aumentan o disminuyen en forma
paralela
Aparecen en forma precoz: Hasta tres semanas antes de la
sintomatologa

Patrones diferenciales en transaminasemia

Dao hepatocelular:
Aumento de TGO (+++)
Aumento de TGP (+++)
Fosfatasa alcalina (+ o normal)
Hepatopata obstructiva
Aumento de TGO (+)
Aumento de TGP (+)
Aumento de fosfatasa alcalina (+++)
Infarto agudo del miocardio
Aumento de TGO (12 a 48 horas del IAM)
TGP normal

Deshidrogenasa lctica

Transforma el cido pirvico en cido lctico

til para reconocer infartos
Aumenta 12 horas despus de Infarto
Concentracin mxima 3 a 6 das
Se normaliza a las 2 semanas
Su mayor incremento de observa en las anemias
megaloblsticas

Un cigarrito para
relajarnos?
El tabaquismo
disminuye la
actividad cerebral
por hipoxia, produce
cncer, enfisema
pulmonar e
impotencia
sexual
No uses tus
pulmones como
basurero!
Tu decides !