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Género Mycobacterium

Factores de riesgo

• Factores ambientales
• Factores raciales y étnicos
• Sexo
• Enfermedades
• Factores laborales
Tuberculosis
• Humanos: • Transmisión de la
– M. tuberculosis forma hominis:
hominis – lesión pulmonar
abierta
– M. tuberculosis
bovis – gotas de saliva
• SIDA: • Transmisión de la
forma bovis:
– M. avium
– mastitis
– M. intracellulare tuberculosa
Mycobacterium tuberculosis

• Aerobio extricto (pO2 140 mm Hg)


• Inhibición crecimiento:
– anaerobiosis
– pH < 6,5
– ácidos grasos de cadena larga
• Capacidad de permanecer en reposo por
años en tejido necrótico o calcificado
Mycobacterium tuberculosis

• 4 µm longitud
• Crecimiento lento
• detectable: 105-
106 bacterias/mL
• Dg: baciloscopía
cultivo, PCR.
PATOGENIA DE LA
TUBERCULOSIS

GERMEN HUESPED

• NUMERO • RESISTENCIA
• VIRULENCIA NATURAL

ADQUIRIDA
VIRULENCIA

• Toxinas (-) • Patogenicidad:


• Enzimas histolíticas (-)
– Eludir
• Antígenos: > 30
– Micósidos: factor destrucción por
cordonal macrófagos
– Sulfátidos – Inducir
– LAM hipersensibilidad
– Proteína de choque
térmico de tipo
retardado
LAM

• Heteropolisacárido similar a endotoxinas


de bacterias Gram (-)
• Inhibe activación de macrófagos por
interferón-γ
• Induce secreción macrofágica de:
– FNT-α : fiebre, pérdida de peso, lesión
tisular
– IL-10: suprime proliferación linfocitos T
Tuberculosis: patogenia

• Hipersensibilidad-inmunidad-
resistencia
Hipersensibilidad

• Respuesta inflamatoria inicial


inespecífica
• Inflamación específica
– exudativa (caseosa)
– proliferativa (productiva)
GRANULOMA
Granuloma de la
Tuberculosis

• Granuloma
– Células epitelioídeas
– Células gigantes

• Tubérculo
Formas clínicas:
• Tuberculosis primaria
• Tuberculosis secundaria
– Reinfección
– Reactivación
Tuberculosis primaria
• Inhalación
• Chancro primario
• Fagocitosis y transporte a ganglios linfáticos
• Proliferación bacteriana
• Semanas 2-4: inmunidad-hipersensibilidad
mediada por células T
– CD4+: secreción interferón γ (P.I. epitelioídeo)
• Activa macrófagos (NO, NO2, NO3H)
– CD8+: destruyen macrófagos infectados (necrosis caseosa)
Lesión primaria

• Patogenia:
– Aspiración de bacilos
– Polvo de habitación
– Deglución
• Complejo primario:
– Chancro + ganglio(s)

linfático(s) regional(es)
• Duración = 4 semanas
LESIÓN
PRIMARIA
(foco de Ghon)

• Edad
– Lesión primaria tardía
– Localización
• pulmonar
• extra-pulmonar
– tamaño
Lesión primaria

• Bronconeumonía
• Evolución
– 1°: neumonía
descamativa y exudativa
– 2°: necrosis caseosa
– 3°: encapsulamiento
– 4°: cicatrización
(calcificación,
retracción, osificación)
Lesión ganglionar

• Macroscopía: compromiso focal


necrosis caseosa
• Microscopía:
– 1°: necrosis caseosa
– 2°: reparación con fibrosis,
calcificación y aún osificación
Evolución Complejo
primario
• Curación
• Progresión

• Viabilidad de gérmenes en la
curación
– Lesión primaria
– Lesión ganglionar
EVOLUCION LESION PRIMARIA

C O M P L E J O P
C U R A C I O N P R O G R E S

P U L M O G N AA NR L I O PN U A LR M O G N AA NR L I

A L V E O B L RA OR N
L I N F A T I C A
B R O N Q U I A L
Progresión lesión primaria

• Infrecuente
• Infección no se delimita
• Lesión progresiva formación
de cavernas (diseminación
pulmonar primaria)
• Lesión ganglionar extensa
• Diseminación bronquial,
hematógena
Progresión lesión
ganglionar
• Extensión ganglionar
(escrofulosis)
• Compromiso bilateral
• Diseminación hematógena,
bronquial
• Curación: calcificación
Generalización

– Tubérculo de la íntima (venas


pulmonares)
– Focos TBC pulmonares,
ganglionares, etc. en contacto
con vías sanguíneas
G E N E R A L I Z A C I O
F o c o d e G h o n F o c o d e G h o
A c t i v o c u r a d o

E x t e n s i ó n G e n e r a l i z a c i ó n G e n e r a l i z a c i ó
l i n f o g a n g l i o ns a rn g u í n e a t a r d í a

D i s e m i n a c i ó n G e n e r a l i z a c T i óu nb e r c u l o s i s
a b o r t i v a p r e c o z p r e c o z m i l i a r
( b a c i l o s e s c a s o (sb ) a c i l o s a b u n ( gd ra a n n t eo s c ) h i c o
( p r o d u c t i v a )

T u b e r c u l o s i s T au i bs el a r dc au l o s T i su b e r c u l o s i s
d e l o s ó r g a n om s i l i a r o r g á n i c a m ú l t i p l e
( g r a n o g r a n d e )
( e x u d a t i v a )

P u l m ó n O t r o s
A s c h o f f - P u h l

R i ñ o n

H í g a d o
C e r e b r o
Tuberculosis post-
primaria
• Reinfección (aerógena)
• Reactivación (hematógena)
Diseminación hematógena

– Tuberculosis aislada de
órganos
– Tuberculosis miliar
G E N E R A L I Z A C I O N
F o c o d e G h o n F o c o d e G h
A c t i v o c u r a d o

E x t e n s i ó n G e n e r a l i z a c i ó n G e n e r a l i z a c
l i n f o g a n g l i o ns a rn g u í n e a t a r d í a

Di s e m i n a c Gi ó en n e r a l i z a c T i óu nb e r c u l o s
a b o r t i v a p r e c po r z e c o z m i l i a r
( b a c i l o s e s ( bc a cs io l os s) a b u n ( gd ra a n n t eo s c ) h i c
( p r o d u c t i v a

T u b e r c u l o s i s T au i bs el a r dc au l o s T i su b e r c u l o s i s
d e l o s ó r g ao nr go ás n i c a m ú l t mi p il le i a r
( g r a n o g r a n d e )
( e x u d a t i v a )

P u l m ó n O t r o s
A s c h o f f - P u h l

R i ñ o n
H í g a d o

C e r e b r o
TB miliar
• Forma de diseminación hematógena
• Siembra en casi todos los órganos
– Pulmón, bazo, hígado, médula osea, riñon, tiroides, etc
• Patogenia:
– en la generalización primaria (rara)
– por foco orgánico (más frecuente)

Características morfológicas
• Nodulillos de 1-2 mm, múltiples
– grano grande
– grano chico
• Microscopía:
– granulomas productivo-caseosos
TUBERCULOSIS EXTRA-
PULMONARES
Tuberculosis y SIDA

• VIH (+) (CD4+ < 200/mm3)


– Disminución producción de linfocinas
– Disminución respuesta del macrófago a las
linfocinas
– Aumento relativo CD8+: destrucción de
macrófagos
– Granulomas poco desarrollados (exudativos)
– Mayor número de bacterias
– Tuberculosis extrapulmonar
Tuberculosis y SIDA
• Inmunosupresión grave (CD4+ < 60 mm 3
)
– TBC por micobacterias atípicas (M. avium o M. intracellulare)
– Tubo digestivo
– Infecciones diseminadas
– Gran cantidad de bacterias en macrófagos
– Necrosis caseosa y granulomas: raro

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