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DENGUE

CONCEPTO
El dengue/dengue hemorrgico es una enfermedad
infecciosa emergente de gran importancia en
salud pblica a nivel mundial, principalmente en
zonas tropicales y subtropicales.
En la actualidad, se estima que se encuentran en
riesgo de adquirir la infeccin dos quintas partes
de la poblacin mundial, es endmica en ms de
100 pases y se contempla una proyeccin anual
de unos 50 - 100 millones de casos nuevos/ao
(Murell,
2011,
WHO,
2011).

El virus del dengue se encuentra dentro de


la familia Flaviviridae. Se contempla como
un arbovirus (Arthropod-Borne-Virusvirus transmitidos por artrpodos), ya que
el mecanismo de transmisin es a travs
de la picadura de un mosquito del
gneroAedes,
siendo
el
vector
principalAedes aegypti, aunque tambin
ha sido encontrado en otras especies,
comoAedes
albopictus,Aedes
poliniensisyAedes
mediovitattus.
Cabe mencionar que los arbovirus son un
grupo taxonmicamente heterogneo, con
ms de 500 virus que tienen en comn el
mecanismo
mediante
el
cual
se

CLASIFICACIN Y
ESTRUCTURA
Existen 4 serotipos: DEN-1, DEN-2, DEN-3 and DEN-4.
El virion cuenta con 10 protenas: Central (core), membranal
(M), glucoprotena de envoltura (E) y 7 protenas no
estructurales (NS).
El virus tiene forma esfrica, con un dimetro aproximado de
50 nm. El genoma viral consiste en una cadena sencilla de
RNA de polaridad positiva.
La protena de la nucleocpside (V2/C, 14 kd) es un
polipptido bsico, no glicosilado, asociado con el RNA viral,
que da lugar a la nucleocpside, la cual est rodeada por
una bicapa de lpidos con la que interacciona una protena
glicosilada transmembranal denominada (V3/E, 53-59 kd),
en la que residen las principales actividades biolgicas del
virus como son: hemaglutinacin, neutralizacin, unin a
receptores celulares.
La protena V1/M (8 kd) es un polipptido no glicosilado, su
localizacin dentro del virin no es clara, pero se postula

REPLICACIN

El virus entra en la clula por endocitosis mediada por


receptores. La cubierta se funde con la membrana del
endosoma.
Al acidificarse el medio de la vescula se libera la
nucleocpside en el citoplasma. Los ribosomas se unen al
genoma viral, fabricndose las poliprotenas
tempranasp230 y p270.
Las poliprotenas se fraccionan para dar lugar a las
protenas no estructurales, entre las que se incluyen una
polimerasa que transcribe el genoma, formando una
plantilla de RNA negativo.
La protena C (cpside) se traduce primero exponiendo el
lugar de escisin sobre el que actuar una proteasa, y
luego un pptido sealizador para la asociacin con el
retculo endoplsmico.
Las glucoprotenas E se sintetizan ms adelante, se
glucosilan, se procesan en el aparato de Golgi y se

INTERACION CON
HOSPEDERO

Las hembras del mosquitoAedesadquieren el virus


del dengue al picar a un hospedero vertebrado
virmico.
El virus infecta las clulas epiteliales del intestino
medio del mosquito, se disemina a travs de la
lmina basal hacia la circulacin e infecta las
glndulas salivales; en este sitio se establece una
infeccin persistente con replicacin importante
en estas clulas.
Tras picar al hospedero, la hembra del mosquito
regurgita saliva llena de virus hacia la sangre de
la vctima.
El virus circula en forma libre por el plasma y entra
en contacto con clulas susceptibles, tales como

El riesgo de dengue hemorrgico (DH) es


mayor en el caso del serotipo DEN-2,
seguido de DEN-3, DEN-4 y DEN-1.
Los individuos infectados con un serotipo
mantienen una memoria inmunolgica
prolongada que evita que sean infectados
por el mismo serotipo y hay un corto
periodo de proteccin cruzada contra los
serotipos heterlogos que oscila entre 2 3
meses,
despus
del
cual
son
completamente susceptibles a la infeccin
con los otros 3 serotipos.

Los anticuerpos de infecciones primarias son en su


mayor parte de la clase IgM y estn dirigidos
principalmente contra los determinantes
antigenicos especficos del virus dengue. Las
infecciones secundarias inducen anticuerpos IgG
dirigidos contra los antgenos del grupo flavivirus.
Los complejos antgeno-anticuerpo que se forman
durante una infeccin secundaria facilitan la
infeccin de nuevas clulas mononucleares. Los
monocitos infectados se vuelven blanco de los
mecanismos inmunes y al ser atacados liberan
los mediadores qumicos que aumentan la
permeabilidad capilar, activan al complemento,
liberan tromboplastina y en conjunto provocan los

El virus del dengue se replica en


clulas de la mdula sea, hgado,
tejido linfoide, bazo y en los
histiocitos de la piel. A mayor
nmero de clulas infectadas mayor
severidad en las manifestaciones
clnicas de la enfermedad.

CLINICA
Fiebre elevada, de inicio agudo, con una duracin promedio de
6-7 das, cefalea frontal, dolor retroorbital, mialgias y
artralgias muy intensas ("fiebre quebrantahuesos"),
nusea, vmito, diarrea, exantema maculopapular,
escarlatiniforme, con petequias de color rojo brillante.
En los nios se caracteriza por cuadro febril, enrojecimiento
de
orofaringe,
rinitis
moderada,
tos, molestias gastrointestinales leves, y exantema. Es
importante realizar el diagnstico diferencial con sarampin
y otras infecciones de vas respiratorias altas.Un
porcentaje elevado de casos de FDH ocurre en este grupo
etario.

CURSO DE LA ENFERMEDAD

PROBLEMAS CLNICOS
Fase febril
Deshidratacin; la fiebre
alta puede asociarse a
trastornos neurolgicos,
y convulsiones en nios
pequeos.
Fase crtica
Choque por
extravasacin de plasma;
hemorragias graves,
compromiso serio de
rganos.
Fase de recuperacin Hipovolemia (si la terapia
intravenosa de lquidos
ha sido excesiva o se ha
extendido en este
periodo).

DENGUE SIN
SIGNOS DE
ALARMA
Vive en reas
endmicas de
Dengue, o viaj a
ellas.
Fiebre y dos o ms de
las siguientes
manifestaciones:
nuseas, vmitos
exantema
mialgias, artralgias
petequias o test
positivo del
torniquete
leucopenia
Confirmado por
laboratorio: PCR,
cultivo,
serologa

DENGUE CON
SIGNOS DE
ALARMA
o Dolor abdominal
intenso y continuo
o vmito persistente
o acumulacin de
lquidos
o sangrado de
mucosas
o letargia; irritabilidad
o hepatomegalia
mayor de 2 cm
o aumento del
hematocrito, con
rpida cada de
plaquetas

Requiere observacin
estricta e
intervencin mdica

DENGUE GRAVE

1) Escape importante
de plasma que
lleva a:
) Choque (SCD)
) Acumulacin de
fluidos en pulmn
y disnea
2) Sangrado grave
segn evaluacin
del clnico.
3) Dao rgano grave
) Hgado: AST o ALT
1000
) SNC: alteraciones
sensitivas
) Corazn y otros
rganos

DIAGNSTICO
En los pacientes con fiebre en los que se considere la
posibilidad de dengue como
diagnstico, los estudios de laboratorio deben incluir lo
siguiente.
Cuadro hemtico completo inicial:
- El hematocrito determinado en la fase febril temprana
representa el valor
basal del paciente.
- Un descenso en el nmero de leucocitos hace ms
probable el diagnstico
de dengue.
- Una disminucin rpida en el nmero de plaquetas,
concurrente con un

DIAGNSTICO
Pueden considerarse estudios adicionales:
- Pruebas de funcionamiento heptico
- Glucemia
- Albmina
- Electrolitos sricos
- Urea y creatinina sricos
- Bicarbonato o lactato sricos
- Enzimas cardiacas
- Examen parcial de orina o, en su defecto,
densidad urinaria
Las pruebas de laboratorio para confirmar el
diagnstico no son necesarias para
el manejo clnico de los pacientes, excepto en
casos con manifestaciones inusuales.

Paso 1. Evaluacin general


1.1 Historia clnica, que incluye sntomas y antecedentes familiares
y personales
1.2 Examen fsico completo, que incluye examen neurolgico
1.3 Investigacin, que incluye pruebas de laboratorio de rutina y
especficas para dengue
Paso Il. Diagnstico, evaluacin y clasificacin de las fases de la
enfermedad
Paso IIl.
Tratamiento
III.l Notificacin de la enfermedad
Il1.2
Decisiones del tratamiento. Segn las manifestaciones clnicas
y otras circunstancias, los pacientes pueden:
recibir tratamiento ambulatorio (grupo A),
ser remitidos para tratamiento hospitalario (grupo B), o
necesitar tratamiento de emergencia y remisin urgente (grupo
C).

TRATAMIENTO

La vacuna tetravalente se encuentra en etapa de ensayo


clnico II en Latinoamrica (Laboratorios Sanofi Pasteur).
Durante la etapa febril se utilizan analgsicos (no aspirina
por su accin antiagregante plaquetaria) e ingestin de
abundantes lquidos.
Si hay sangrado discreto y las plaquetas > 100 000 mm3 se
aplica tratamiento compresivo local.
Si los sangrados son abundantes y las plaquetas estn
francamente por debajo de100 000 mm3, se debe
considerar transfusin de plaquetas. Pudiera utilizarse
sangre fresca en el caso raro que las hemorragias hubieran
sido tan intensas como para hacer descender las cifras de
hemoglobina y hematocrito.
Ante signos de alarma es necesario canalizar una vena e
iniciar la administracin de lquidos por va intravenosa; si
se presenta choque hipovolmico se debe mantener la

PREVENCIN Y CONTROL
Es necesario fortalecer los programas para la
prevencin del dengue y la vigilancia de las
poblaciones de vectores y casos en humanos
para reducir la densidad de vectores y la
transmisin de la enfermedad, incrementar la
capacidad de diagnstico y la vigilancia clnica y
epidemiolgica, organizar suministros de agua
seguros y confiables, incrementar el personal
entrenado y fortalecer la investigacin sobre la
fisiopatologa de las infecciones de dengue, as
como mejorar la educacin comunitaria en
materia de salud, promover prcticas de higiene
e incrementar la conciencia y capacidad de
accin de la comunidad.

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