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Proteinuria

Abordaje
OSCAR EMILIO PALACIOS CALDERN
R II MEDICINA INTERNA
CMM

Definicin
ADULTOS

Presencia de
protenas en la
orina.

NIOS
(2-10 aos)

Protenas superior a 150 mg


(24 hrs.).

85 mg/m2 (24 hrs.)

NEONATOS

(>30 das) 145 mg/m2 (24 hrs.)

LACTANTES

110 mg/m2 (24 hrs.)

Escalante C, Zeledn F, Ulate G. Proteinuria, fisiologa y fisiopatologa aplicada. Departamento de Fisiologa, Universidad de Costa Rica. 2006

Historia
Medicina Hind

Hipcrates
Asociacin entre orina espumosa y
enfermedad renal.
Aforismo 34
Cuando la orina es espumosa significa que la
enfermedad reside en los riones, y que ser larga.
Escalante C, Zeledn F, Ulate G. Proteinuria, fisiologa y fisiopatologa aplicada. Departamento de Fisiologa, Universidad de Costa Rica. 2006

Fisiologa Normal

Filtra 5000
mg/ protenas
cada da

De los cuales
4950 mg.
Son reabsorbidos.

Tubo proximal
del rin.

De manera que la
cantidad excretada es
poca.
Haraldsson B, Nystrom J, Deen WM. Properties of the Glomerular Barrier and Mechanisms of Proteinuria. Physiol Rev 88. 2008

Barreras Glomerulares
Clula Endotelial
Glomerular
Membrana Basal
Glomerular
Podocitos

Haraldsson B, Nystrom J, Deen WM. Properties of the Glomerular Barrier and Mechanisms of Proteinuria. Physiol Rev 88. 2008

Barreras Glomerulares

El endotelio del capilar glomerular


contiene numerosas fenestras, que
constituyen el 2050%

40000 daltons

Sin embargo, el endotelio presenta a


nivel superficial de membrana el
glicocliz, que impedira el pasaje de
albmina y otras protenas
plasmticas.
Haraldsson B, Nystrom J, Deen WM. Properties of the Glomerular Barrier and Mechanisms of Proteinuria. Physiol Rev 88. 2008

Barreras Glomerulares

La pared capilar
glomerular restringe
bastante eficazmente el
pasaje de protenas
desde la sangre al
espacio de Bowman
basndose en

tamao molecular, la
carga elctrica y la
configuracin estrica de
las protenas.

Molculas grandes y
negativas son ms
difciles de ser filtradas
que las pequeas y
electroneutras o con
carga positiva.

Haraldsson B, Nystrom J, Deen WM. Properties of the Glomerular Barrier and Mechanisms of Proteinuria. Physiol Rev 88. 2008

Barreras Glomerulares
El filtrado primero sortea
los poros o fenestras del
endotelio glomerular.

Luego a travs de la membrana


basal compuesta de colgeno
tipo IV altamente entrecruzado,
laminina, nidgeno, y
proteoglicanos.
Finalmente, a travs de las
hendiduras diafragmticas
que son complejas
estructuras establecidas y
ancladas entre las caras
laterales de los pedicelos.
Haraldsson B, Nystrom J, Deen WM. Properties of the Glomerular Barrier and Mechanisms of Proteinuria. Physiol Rev 88. 2008

Barreras Glomerulares

Haraldsson B, Nystrom J, Deen WM. Properties of the Glomerular Barrier and Mechanisms of Proteinuria. Physiol Rev 88. 2008

Barreras Glomerulares

37 a 48 A

> 80 A
Shunt pathway

Protenas,

hemates

Shunts deformes

Haraldsson B, Nystrom J, Deen WM. Properties of the Glomerular Barrier and Mechanisms of Proteinuria. Physiol Rev 88. 2008

Reabsorcin Tubular

En condiciones normales slo una fraccin de protenas de


peso molecular intermedio, y prcticamente nada de las
protenas de alto peso molecular, llegan a la luz tubular.
Todas las protenas con peso molecular menor a 40,000
Da y radio menor a 30 A, llegan al tbulo.
Existencia de mecanismos muy eficientes de reabsorcin
llevados a cabo por las clulas tubulares proximales (por
ej: beta2 microglobulina, radio: 12 A)
Haraldsson B, Nystrom J, Deen WM. Properties of the Glomerular Barrier and Mechanisms of Proteinuria. Physiol Rev 88. 2008

La reabsorcin
tubular renal.

Desempea un papel
muy importante.

Ocurre:

Evita la deplecin
proteica corporal.

Tubo proximal.

Es una reabsorcin mediada


por endocitosis.
La cual se produce:
gracias a

Megalina

La participacin de
las protenas.
Cubilina

Actan como
receptores en el
lumen tubular.

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Mecanismos Fisiopatolgicos
Alteraciones de la
selectividad de la
membrana
Factores de selectividad
Factores hemodinmicos

Alteraciones en la
capacidad de reabsorcin
tubular.
Toxicidad por proteinas

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Mecanismos fisiopatolgicos de
proteinuria
Alteraciones en la permeabilidad selectividad de la
membrana glomerular.
Carga

Tamao

Aumento en la carga filtrada de albumina y


protenas de alto peso molecular
A pesar de la reabsorcin en las clulas tubulares
una fraccin de albumina se escapa a este proceso
y aparece en la orina.

Selectividad
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ndice de Selectividad
1964
Comparacin entre
clearance de IgG y
Transferrina.
IS > 0.2 = No Selectiva
< 0.2 = Selectiva

Utilidad

Selectivas = Cargas
No Selectivas = Tamao

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Alteraciones permeabilidad
Cambios
hemodinmicos
.
Disminucin del
flujo plasmtico
capilar.

Angiotensina II

Aumento de la
Presin
hidrosttica
transcapilar
glomerular.

Aumento de la
fraccin de filtrado
de protenas.

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Alteraciones en la Reabsorcin Tubular


Al aumentar las
protenas de peso
molecular alto e
intermedio.

Dao glomerular,
tubular y
tubulointersticial.

Aparecimiento de
protenas de bajo
peso molecular en
la orina.

Reabsorcin
competitiva

Sobresaturacin
de receptores

Haraldsson B, Nystrom J, Deen WM. Properties of the Glomerular Barrier and Mechanisms of Proteinuria. Physiol Rev 88. 2008

Clasificacin de proteinuria

Alteracin
permeabilidad a
protenas de alto peso
molecular.

Dao tubular que


impida la reabsorcin
puede daarse de las
protenas que
normalmente son
reabsorbidas.

Aumento marcado de
las protenas
plasmticas en la
circulacin, de modo
que la filtracin
glomerular exceda la
capacidad de
reabsorcin del tbulo
proximal

Escalante C, Zeledn F, Ulate G. Proteinuria, fisiologa y fisiopatologa aplicada. Departamento de Fisiologa, Universidad de Costa Rica. 2006

Otra Clasificacin

Escalante C, Zeledn F, Ulate G. Proteinuria, fisiologa y fisiopatologa aplicada. Departamento de Fisiologa, Universidad de Costa Rica. 2006

A lo largo de los
aos han surgido
diferentes
clasificaciones de
proteinuria.

PROTEINURIA
AISLADA
PROTEINURIA
Se divide en dos
grupos:

No asociada a
patologa renal o
sistmica.

PROTEINURIA
ASOCIADA
Evidencia de patologa
renal o sistmica.

Escalante C, Zeledn F, Ulate G. Proteinuria, fisiologa y fisiopatologa aplicada. Departamento de Fisiologa, Universidad de Costa Rica. 2006

Proteinuria funcional .

Proteinuria transitoria
idioptica.

PROTEINURIA
AISLADA

Proteinuria
intermitente idioptica.

Proteinuria ortosttica
(postural).

Escalante C, Zeledn F, Ulate G. Proteinuria, fisiologa y fisiopatologa aplicada. Departamento de Fisiologa, Universidad de Costa Rica. 2006

Proteinuria
funcional
Asociada a
fiebre.

Se le conoce como
funcional porque no existe
defectos renales
intrnsecos, estructurales
ni funcionales..
Causada por
cambios
hemodinmicos.

Suele resolverse
espontneamente unos
das despus y no se
asocia con patologia
renal.

Escalante C, Zeledn F, Ulate G. Proteinuria, fisiologa y fisiopatologa aplicada. Departamento de Fisiologa, Universidad de Costa Rica. 2006

Proteinuria transitoria
idioptica
Bastante frecuente
en nios,
adolescentes y
adultos jvenes.

Representa la variedad
ms comn de las
proteinurias benignas.
Pacientes asintomticos y
suele resolverse
espontneamente.
Cistitis idioptica.

Escalante C, Zeledn F, Ulate G. Proteinuria, fisiologa y fisiopatologa aplicada. Departamento de Fisiologa, Universidad de Costa Rica. 2006

Proteinuria intermitente idioptica


ntan
e
s
e
Pr
nuria
i
e
t
o
pr
ente
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d
n
e
p
inde posicin
de la al en al
r
corpo n 50%
su
meno

Hombres de 30
aos

Mujeres de 40 aos

Exmenes de
funcin renal
normal

En ausencia de
enfermedades
sistmicas asociadas, su
evolucin es bastante
buena

mantienen
presiones arteriales
normales.

La progresin de
insuficiencia renal es
poco probable

60% de los
pacientes pueden
presentar lesiones
glomerulares leves

Esclerosis.
Hipercelularidad.

Escalante C, Zeledn F, Ulate G. Proteinuria, fisiologa y fisiopatologa aplicada. Departamento de Fisiologa, Universidad de Costa Rica. 2006

Proteinuria Ortosttica
(postural)
Tienen excreciones
diarias menores a
2g/ da

No presentan
proteinuria cuando
estn costados

Afecta principalmente
a:

Adolescentes y
adultos jvenes

Existen dos
variables
Transitoria
-persistente

Rara vez se
diagnstica en
pacientes mayores de
30 aos

Escalante C, Zeledn F, Ulate G. Proteinuria, fisiologa y fisiopatologa aplicada. Departamento de Fisiologa, Universidad de Costa Rica. 2006

Sin importar su
posicin del
paciente

Grupo de pacientes
con proteinuria
en todas o casi
todas las muestras
tomadas al azar

No presentan
patologa asociada o
alteraciones en las
pruebas de funcin
renal

Proteinuria
aislada
persistente

Se manifiesta en
nios, adolescentes,
jvenes y adulto.
Existe una
prevalencia
masculina

Estudios demuestran que


60 % tienen una
alteracin renal
histolgica de tipo mnimo

Escalante C, Zeledn F, Ulate G. Proteinuria, fisiologa y fisiopatologa aplicada. Departamento de Fisiologa, Universidad de Costa Rica. 2006

Proteinuria no nefrtica.

PROTEINURIA
ASOCIADA
Proteinuria nefrtica.

Escalante C, Zeledn F, Ulate G. Proteinuria, fisiologa y fisiopatologa aplicada. Departamento de Fisiologa, Universidad de Costa Rica. 2006

PROTEINURIAS ASOCIADAS
PROTEINURIA NO NEFRTICA.
Tubulointersticiales.

Deben considerar
patologas :

Valores menores
a 2g/24 hrs.
No excluye
patologa
glomerular.

Algunas enfermedades
sistemicas pueden
producir estas
proteinurias

La hipertensin
arterial

Vasculares
Nefritis
intersticial.
Exposicin a metales
pesados.

Las nefropatas asociadas


a
hipercalemia
e
hiperuriciemia.

El lupus
eritematoso
sistmico

Las discrasias
sanguneas

Microalbuminuria, una
variedad de proteinuria
glomerular

Excrecin de 30 a
300mg de albumina en
24 horas

La protenas por
sobrecarga se presenta
cuando hay:

Marcador pronostico de
la nefropatas diabtica

Aumento de filtracin
proteica
Sobre pasa la capacidad
tubular de absorcin
Aumento de excrecin

Se presentan en:
Miolemas mltiples
Hemoglobinuria por anemias
hemolticas
La mioglobinuria

Proteinuria
nefrtica

Predispone al
paciente

El sndrome nefrtico
diagnstico: proteinuria
mayor a 3.5grs/1.73m2/24hrs.
hipoalbuminemia, edema e
hiperlipidemia
tromboemblicos
disfuncin renal tubular
mayor susceptibilidad a las
infecciones

Escalante C, Zeledn F, Ulate G. Proteinuria, fisiologa y fisiopatologa aplicada. Departamento de Fisiologa, Universidad de Costa Rica. 2006

Examen Clnico

La mayora
sin signos ni
sntomas.

Algn grado
de edema.

Proteinuria
severa (orina
espumosa).

Estudios de
laboratorio:
Creatinina
BUN
Electrolitos
Acido rico
Hepatitis B, HIV

El examen
fsico pueden
ayudar en el
diagnstico
diferencial.

Escalante C, Zeledn F, Ulate G. Proteinuria, fisiologa y fisiopatologa aplicada. Departamento de Fisiologa, Universidad de Costa Rica. 2006

Mtodos de determinacin de
proteinuria

R. Montas Bermdez1, S. 2011. Recomendaciones sobre valoracin de proteinuria. Sociedad Espaola de Nefrologa

Diferentes
opciones:

Dipstick
Rpido y barato.

Es bastante
sensible para la
albumina.

SSA
cido
sulfosaliclico.

La orina de 24 horas.
Prueba de oro..

Prueba cualitativa
basada en la
turbidez
comparada.

Permite
cuantificar la
proteinuria total y
clasificar los tipos
de proteinurias.

Relacin
proteinuria/creatinina
Cuantifica la cantidad
de orina en una
muestra aislada.
Ej. Una relacin de 0.2:
0.2 grs protenas /24 hrs.

R. Montas Bermdez1, S. 2011. Recomendaciones sobre valoracin de proteinuria. Sociedad Espaola de Nefrologa

Mtodos de determinacin de proteinuria

Dipstick o Tirilla
Principalmente
albumina (20-30mg/dl).

Respuesta a un cambio
de ph = protenas.

Falsos Negativos:

Falsos Positivos:

Negativo: menos de 10 mg/dL


+: 30 mg/dL
Orinas Concentradas
Gama globulinas
++: 100 mg/dL
Hematuria o Leucocituria
Protenas de Bence
+++: 300 a 1.000
mg/dLo Penicilina
Sulfas
Jones

Orina Diluida
Orina Alcalina

Moco, secreciones
vaginales o
espermatozoides.

R. Montas Bermdez1, S. 2011. Recomendaciones sobre valoracin de proteinuria. Sociedad Espaola de Nefrologa

Sedimento Urinario

R. Montas Bermdez1, S. 2011. Recomendaciones sobre valoracin de proteinuria. Sociedad Espaola de Nefrologa

Electroforesis de Protenas

Complementa el
examen cuantitativo.

Separa las proteinas


urinarias de acuerdo a
su peso molecular.
Nos ayuda a
diferenciar una
proteinuria
glomerular vs tubular.
R. Montas Bermdez1, S. 2011. Recomendaciones sobre valoracin de proteinuria. Sociedad Espaola de Nefrologa

Biopsia Renal
Indicaciones:

Proteinuria en rango
nefrtico.

Persistencia de
proteinuria asintomtica
por mas de 6 a 12 meses,
exceptuando nefropata
diabtica e inducida por
frmacos.

R. Montas Bermdez1, S. 2011. Recomendaciones sobre valoracin de proteinuria. Sociedad Espaola de Nefrologa

Manejo Teraputico

Tratamiento
antiproteinurico.
Manejo estricto de
la presin arterial.
Control de la
dislipidemia.

Cambios en el estilo de
vida:
Reduccion de peso
Dejar de fumar
Restriccion de proteinas en
la dieta (0.75-1gr/kg/dia).
Restringir consumo de
sodio.
Manejo estricto de
glicemia.

R. Montas Bermdez1, S. 2011. Recomendaciones sobre valoracin de proteinuria. Sociedad Espaola de Nefrologa

Gracias..

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