CITOESQUELETO

OBJETIVOS
Conocer concepto y funciones del citoesqueleto
Conocer los componentes y diferentes estructuras que conforman el
citoesqueleto

Reconocer agrupaciones complejas de microtbulos: centriolo, cilios,

flagelos y comprender sus conceptos, estructura, composicin,
funcin.
Conocer acerca de patologas y mutaciones en el citoesqueleto y sus
repercusiones en la salud
Conocer sobre investigaciones 2015 sobre el citoesqueleto

EL CITOESQUELETO
es un sistema de filamentos
intracelulares
TRIDIMENSIONAL DE FIBRAS
PROTENICAS QUE SE UNEN
A
LAS
MEMBRANAS
CELULARES
Y
ENTRE
S
GRACIAS A PROTENAS DE
UNIN
Y
FIJACIN
QUE
FORMAN
UN
ARMAZN
TRIDIMENSIONAL DINMICO
INTERNO EN LA CLULA.

FUNCIONES
Es responsable de :
La forma de la clula y organizacin dentro de ella
El movimiento de la clula en su conjunto
El movimiento de orgnulos en el citoplasma.
divisin del citosol en distintas reas funcionalmente
distintas
anclaje de clulas

ORIGEN Y EVOLUCON DEL

CITOESQUELETO
El citoesqueleto es un sistema de filamentos intracelulares
esenciales para la forma de las clulas, la divisin y la funcin en
los tres dominios de la vida (N.T.: dominio eucariota, dominio
bacteria y dominio archea).
Los citoesqueletos simples de procariotas muestran sorprendente
plasticidad en su composicin, sin ninguna de las protenas
formadoras de ncleos de filamentos conservados en todos los
linajes

ORIGEN Y EVOLUCON DEL

CITOESQUELETO
En contraste, la funcin del citoesqueleto eucariota se ha
enormemente elaborado por la adicin de protenas accesorias y
una amplia duplicacin y especializacin de genes. Gran parte de
esta complejidad evolucion antes del ltimo ancestro comn de
los eucariotas. La distribucin de los filamentos del citoesqueleto
pone restricciones en la probable lnea procariota que realiz el
salto de la eukaryogenesis.

DESCUBRIMIENTO DEL CITOESQUELETO

BACTERIANO
La opinin de que el citoesqueleto era una caracterstica nica a
eucariotas fue anulada drsticamente hace unos 20 aos por el
descubrimiento de que las bacterias poseen homlogos tanto de
tubulina (de Boer et al, 1992; Raychaudhuri y Park, 1992;
Mukherjee et al, 1993) como de actina (Bork et al, 1992). Desde
entonces, una combinacin de bioinformtica, datos estructurales y
de imgenes avanzadas de clulas ha consolidado la idea de que
tanto las bacterias y arqueas tienen citoesqueletos activos y
dinmicos. Sin embargo, a medida como ha surgido ms
informacin sobre la funcin de los filamentos procaritas y la
distribucin de los componentes del citoesqueleto, se ha hecho
evidente que no existe una relacin simple entre los citoesqueletos
de las procariotas y eucariotas. Por otra parte, existe una
considerable diversidad en la composicin y la funcin entre
citoesqueletos en diferentes lneas de procariotas y eucariotas.

El Citoesqueleto est
constituido por
protenas del
citoplasma que
polimerizan en
estructuras
filamentosas. Es
responsable de la
forma de la clula y
del movimiento de la
clula en su conjunto
y del movimiento de
orgnulos en el
citoplasma.
Se subdividen en

Universalmente
presentes en las clulas
eucariotas

MICROTBULOS
Los microtbulos son polmeros de la
protena tubulina, un heterodmero de
alfa y beta tubulina de unos 55 kD.
La tubulina es principal componente
(85%) de los microtbulos el resto son
llamadas protenas asociadas o MAPs
Se forman a partir de dos subunidades
proteicas, la ALFA y la BETA
TUBULINA, que se polimerizan
siguiendo el esquema de cabeza-cola
para formar PROTOFILAMENTOS

ESTUDIO DE LOS
MICROTBULOS

Descritos hace relativamente poco tiempo, algunas estructuras que forman

husos mitticos , rayos astrales de clulas en divisin, elementos
longitudinales de axones y flagelos ; estos eran reconocidos como
filamentos o fibrillas lo que el microscopio demuestra que son
disposiciones paralelas de microtbulos
En las primeras observaciones con la tcnica de sombreado de axoplasma
donde aparecan elementos cilndricos alargados, no ramificados de 20-30 nm
de diametrito longitud definida
La mayoras de microtblulos son muy lbiles y no resisten tcnicas de fijacin
, solo despus de que se introdujo a la microscopa electrnica el
glutraldehdo como fijador se pudo intensificar su estudio
Las tcnicas de inmunocitoquimica permitieron determinar sus caractersticas
y distribucin casi en su totalidad de las clulas eucariotas
Unos pocos tipos celulares , como lo eritrocitos , carecen de microtbulos

TODOS LOS MICROTBULOS

POSEEN MORFOLOGA
SEMEJANTE
De tamao uniforme y notablemente
rectilneos .
Tienen alrededor de 25 nm de
dimetro y largo puede alcanzar mas
de los 20 unen algunos axones
En un corte transversal muestran una
configuracin anular con una pared
gruesa de 6nm de espesor y un
centro ms claro
La pared de un microtbulo esta
integrada por subunidades globulares
, de dimetro aproximado de 5nm ,
que se disponen de 13 columnas
longitudinales (protofilamentos)

Los heterodmeros aadidos al extremo ms de los microtbulos

contienen GTP en las dos subunidades. La subsiguiente hidrlisis de
GTP unido a la subunidad beta estimula un cambio conformacional
en el heterodmero que es resistido por la geometra de los
microtbulos, atrapando as la energa en la retcula (Howard y
Hyman, 2003). Esta diferencia en la energa libre de y
GTPpolmeros es la causa de la inestabilidad dinmica de los
microtbulos-mediante el cual la presencia de GTP no hidrolizado
en el extremo ms de Los microtbulos promueve la polimerizacin
adicional, pero la prdida del capuchn induce una rpida
despolimerizacin (Erickson y O'Brien , 1992; Howard y Hyman,
2009).

LA TUBULINA ES LA
PRINCIPAL PROTENA DE LOS
MICROTBULOS
Conforma el 85%

PROTENAS ASOCIADAS
A MICROTBULOS
AGENTES QUE FAVORECEN
MICROTBULOS:
Taxol
Policationes
Insulina
Factor de crecimiento nervioso

LA

FORMACIN

DE

PROTENAS ASOCIADAS A
MICROTBULOS
AGENTES QUE IMPIDEN LA POLIMERIZACIN DE MICROTBULOS:
Colchiccina
Alcaloides
Griseofulvina
Temperaturas extremas
AGENTES QUE FAVORECEN
MICROTBULOS:
Catanina
Catastrofina

LA

DESPOLIMERIZACIN

DE

LOS

FUNCIN DE LOS
MICROTBULOS
oSe asocian con las membranas de las
vesculas y organelas y facilitan su
movimiento por la clula. Este proceso es
particularmente
importante
en
el
transporte de organelas a lo largo de las
prolongaciones celulares de las neuronas.
oLos microtbulos tambin forman una red
para
los
compartimientos
celulares
rodeados de membrana (por ej. Mantienen
la organizacin tubular del RE).

FILAMENTOS INTERMEDIOS

distribucin celular de distintos tipos de filamentos intermedios, mostrados in

situ por inmunofluorescencia.

Reciben el nombre
de INTERMEDIOS por
su dimetro de 9 a
10nm , que lo sita
entre los
microtbulos y los
microfilamentos

FILAMENTOS INTERMEDIOS
Es llamado paradigma de elemento de citoesqueleto

Son estructuras Fuertes , estables , insoluble , resistentes a

los cambios de temperatura y dispuestas en densas redes
tridimensionales en el citoplasma que se relacionan y forman parte
de uniones intercelulares
Soportan grandes tensiones al contrario de los microtbulos y
microfilamentos
Pese a ser largos polmeros proteicos , no se encuentran en un
estado de equilibrio dinmico sin grandes reservas monmericas ,
como el caso de la tubulina y de la actina , sino que poseen una
notable estabilidad .

ESTRUCTURA DE LOS FI
Se componen de protenas en alfa-hlice, que se agrupan de forma
jerrquica para dar lugar a los filamentos intermedios:
Dos protenas se asocian de forma paralela, es decir, con los extremos
amnico y carboxlico hacia el mismo lado.
Dosdmerosse asocian de forma antiparalela para dar un tetrmero
Los tetrmeros se asocian cabeza con cola para dar largas fibras llamadas
protofilamentos, que, adems, se asocian lateralmente para dar:
El filamento intermedio, se asemeja a una cuerda formada por las hebras
de tetrmeros unidos cabeza con cola.
La unidad funcional que se considera precursor, por su elevada estabilidad
en elcitosol, es el tetrmero.

MONOMERO

COMPUESTAS
POR
PROTENAS
FIBROSAS QUE
SE COMBINAN
EN DMEROS
HELICOIDALES,
QUE SE
ASOCIAN PARA
FORMAR
TETRMEROS
ALARGADOS
(PROTOFIBRILL
AS).
8 tetrmeros entrelazados

1 porcin helicoidal y 2 extremos globulares

DIMERO

2 monmeros entrelazados

TETRAMERO
(protofibrillas)

FILAMENTO INTERMEDIO

2 dmeros asociados en forma antiparalela

2 tetrmeros asociados

SE CREE QUE EL
TETRAMERO ES LA
UNIDAD BASICA DE
ENSAMBLE

FUNCIONES DE LOS
FILAMENTOS
INTERMEDIOS
Proveer a la clula de una red firme de soporte que la proteja contra los
esfuerzos mecnicos a que est sometida continuamente.
Mantenimiento de la forma celular.
Distribucin y posicionamiento de las organelas.
Migracin celular. Es especialmente importante mencionar la participacin de
los Filamentos Intermedios a base de vimentina en la migracin transcelular de
los linfocitos.
Crecimiento radial de los axones.
Moldeo y transporte de las molculas de sealamiento.
Una misin importante de los filamentos intermedios es la disociacin de la red
citoplsmica y nuclear de FI durante la mitosis.

FILAMENTOS
INTERMEDIOS TIPO I Y II
(Queratina cida y bsica): stos se encuentran en lasclulas
epiteliales y forman la estructura lospelos, las escamas, las
plumas y las uas. Son especficas para los diferentes tipos de
clulas epiteliales. Esta propiedad ha sido utilizada en la deteccin
del origen celular de algunos tipos decncer, sobre todo cuando
las clulas malignas han hechometstasis, por lo que su
aplicacin es una fuerte herramienta de diagnstico.En los
epitelios, los filamentos intermedios de tipo I y II participan en la
formacin de uniones intercelulares del tipo desmosoma, y
en las uniones de las clulas a la matriz extracelular, formando
uniones de tipohemidesmosoma. Se conocen ms de30 tipos
diferentes de Queratinas, pero se sabe que cada tipo de clula
epitelial puede tener slodosde ellas.

MICROFOTOGRAFAS QUE
MUESTRAN DIFERENTES TIPOS DE
QUERATINAS EN COLOR ROJO (IZQ.
Y CENTRO)

FILAMENTOS
INTERMEDIOS
TIPO
III.
Se encuentran en varios tipos celulares, incluyendo:Vimentinaen

fibroblastos, clulas endoteliales y

leucocitos;desminaenmsculo;factor glial fibrilar cidoen
astrocitosy otras clulas gliales, yperiferinaen lasfibras nerviosas
perifricas.
En las microfotografas se
pueden apreciar los distintos
tipos de Filamentos intermedios
tipo III: ( 1 ) Vimentina, ( 2 )
Desmina, ( 3 ) Factor glial
fibrilar cido y ( 4 ) Periferina
(en amarillo )

FILAMENTOS
INTERMEDIOS
TIPO IV
:Neurofilamentos H (pesados), M (medianos) y L

(ligeros).H, M y L se refieren al peso molecular de las protenas

que forman los NF. Otro filamento intermedio tipo IV es la
"internexina" y algunos filamentos encontrados en el cristalino
(filensina y faquinina). Estos neurofilamentos se encuentran
habitualmente entrecruzados por medio de la protenaPlectina.
Las protenas que forman los neurofilamentos agregan su dimetro
al propio del axn y por lo tanto influyen sobre su funcionamiento
(axones mas grandes o gruesos conducen ms rpido ). Adems
de los neurofilamentos este grupo comprende otras protenas:internexina, nestina, sincoilina,
sineminaydesmuslina,estas dos ltimas localizadas en el tejido
muscular

FILAMENTOS
INTERMEDIOS TIPO V
son laslminas nuclearesque forman un soporte filamentoso a
la capa interna de la envoltura nuclear (la lmina nuclear ). Las
lminas son indispensables para lareestructuracinde
laenvoltura nucleardespus de la divisin celular. Adems se
ha demostrado que las lminas puedenfijarse directamente a la
cromatinay asociarse con un variado nmero y tipo de protenas
nucleares, incluyendoreguladores especficos de la
trascripcin.Estudios recientes han demostrado la importancia
que tienen las lminas sobre laexpresin gentica,lo cual se
realiza a travs de varios mecanismos

1.determinando la
organizacin de la cromatina
2.regulando la transcripcin
de genes especficos
3.participando en la
transmisin de las seales
que regulan los procesos
anteriores.

FILAMENTOS
INTERMEDIOS TIPO VI
El lente del cristalino contiene un tipo de filamentos intermedios
formados por dos protenas, la CP49 (faquinina) y la CP115/CP95
(filensina). Estas protenas son bastante divergentes
evolutivamente y constituyen un tipo homlogo.

Toda miosina tiene 3 dominios:

Cabeza
Cuello
Cola
con funciones diferentes

Empaquetadas lado por lado

formando un fino filamento
bipolar

MIOSINA TIPO II
Contraccin muscular junto con la
actina troponina estimulado por el
calcio liberado del retculo
sarcoplsmico , activado por atp

PINVESTIGACON: ALTERACIN DEL

CITOESQUELETO Y LA ADHESION CELULAR,
POR POTENCIALES
ANTINEOPLASICOS.
La respuesta de las clulas a sus interacciones de adhesin con otras clulas y la
matriz extracelular, incluyen cambios en la proliferacin celular, motilidad y la
diferenciacin. Este trabajo, examina la potencial actividad antineoplsica de
nuevos
compuestos sintticos con ncleos de Estao (NFSn12-16) y Boro (NFB1-6). Se
analiza
el efecto sobre la adhesin celular y las estructuras del citoesqueleto. Se
utilizaron clulas
de fibroblastoma y el antineoplsico Vinblastina para comparar la actividad de
los
compuestos sintticos. Adems se contrasta con la accin de los Isoflavonoides:

Genistena y Daidzena, metabolitos secundarios de las plantas asociados a la

proteccin,
sobre todo preventiva contra el crecimiento de clulas cancerosas. Los resultados
indican
que los compuestos sintticos con ncleo de Estao son ms activos, presentan una
actividad similar a la de la Vinblastina, afectando la adhesin celular y la integridad
del
citoesqueleto. Consecuentemente, se inhibe la proliferacin celular. Sin embargo,
otros
experimentos son necesarios. Adems, desconocemos si el efecto esta asociado con
caractersticas de apoptosis.

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Y DEFECTO DE OXIDACIN DE CIDOS
GRASOS EN UN PACIENTE PEDITRICO

CASO CLNICO
Paciente masculino que a los 15 das de edad fue referido
por el Programa Nacional de Tamizaje, debido a elevacin
de los metabolitos C6 y C8 en el perfil de acilcarnitinas de
la prueba de taln; fue valorado por el Servicio de Gentica
y Metabolismo del Hospital de Nios, donde se realizaron
estudios por la sospecha de un defecto de oxidacin de cidos
grasos (DOAG).

HISTORIAL CLNICO
A la edad de 4 aos, el paciente presentaba fatiga, mialgias
y prdida de las habilidades motoras previamente adquiridas.
Se document bajo peso y talla, debilidad muscular, limitacin
para deambular, signo de Gowers positivo, pseudohipertrofia de
gastronemios y cifoescoliosis tracolumbar.

La DMD es una enfermedad neuromuscular hereditaria,

caracterizada por debilidad muscular progresiva. La DMD obedece
a la mutacin de un gen encargado de
la produccin de la protena distrofina.1 Este gen es uno de los
ms complejos identificados hasta la fecha y se encuentra en el
cromosoma Xp21.1.1 La mutacin en este paciente se debe a una
delecin de tipo frame-shift, en donde se altera el marco de
lectura de la protena y se genera un codn de paro prematuro,
propiciando un defecto en la sntesis de distrofina.

La distrofina se encuentra en el tejido muscular cardiaco, esqueltico y liso, y en

pocas cantidades en el sistema nervioso
central y perifrico.1 Esta protena es parte importante de las membranas
plasmticas y de las uniones miotendinosas y
neuromusculares.La distrofina es una protena del citoesqueleto, la cual se une a
la actina e interacta con un complejo glicoprotena-distrofina
(CGD), que une citoesqueleto, lmina basal y membrana plasmtica.En la
biopsia de msculo de un paciente con
DMD, la distrofina est ausente del musculo esqueltico, y las fibras musculares
se observan necrticas o degeneradas. Las manifestaciones clnicas en dichos
individuos, son consideradas
el resultado de un desbalance entre la necrosis de las fibras musculares y la
regeneracin mioblstica.