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CONTROLE NEURO-ENDCRINO DA

REPRODUO DA FMEA

Prof. Ricardo de Macdo Chaves


Departamento das Clnicas

Introduo
Sob este ttulo estudamos hormnios,
reas produtoras de hormnios e
receptores hormonais ligados a esfera
reprodutiva.
HORMNIOS
So substancias produzidas por glndulas
endcrinas que vo at as clulas-alvo
exercendo modificaes.

Glndula endcrina

Feedback negativo inibio

Diminuio da
liberao de
hormnio

Hormnio

Glndula alvo

3
4

Hormnio

Feedback positivo estimulao

2
rgo

Clulas espalhadas pelo


corpo

Ajuste fisiolgico

Aumento ou
diminuio da
atividade

Substncia qumica
(no sangue)

Comportamento Sexual (estro)

reas Produtoras de Hormnios


Reprodutivos

PINEAL
HIPOTLAMO
HIPFISE
GNADAS
PLACENTA
TERO

CONTRIBUIO DO SISTEMA NERVOSO

CRTEX
HIPOTLAMO
CORPSCULOS NERVOSOS
RGOS DOS SENTIDOS

CONTRIBUIO GLANDULAR

DIENCFALO (PINEAL)
HIPFISE
GNADAS
TERO
PLACENTA
GLNDULAS ANEXAS
ADRENAIS E SUPRARRENAIS
TIREIDE

O sistema nervoso
Sensaes de contato com o ambiente atravs:
a) rgos do sentido
b) Pineal
c) Corpsculos nervosos
Permitem sensaes fsicas de:
a) Audio e viso
b) Tato e paladar
c) Odor e sensao trmica
d) Presso e dimenso
OBS: valores codificados pela PINEAL e CORTEX

Classificao e Natureza dos Hormnios


Grupos Hormonais:
1. HORMNIO PRIMITIVO responsvel por:
sptz., gnese, ovulao, comportamento sexual,
manuteno da gestao, parto, lactao
comportamento maternal.
2. SEUS METABLITOS responsvel por:
a) Bem estar geral do animal
b) Estado metablico do animal
c) Permite que ocorra a reproduo
d) Influencia o crescimento, desenvolvimento
e o metabolismo.

Categorias Hormonais:
I) PROTEICOS peso molecular de 3007000 daltons.
II) ESTEROIDES peso molecular de 300400 daltons.
III) CIDOS GRAXOS peso molecular de
400 daltons.

Natureza dos Hormnios:


1- Hipotalmicos Peptdeos (GnRH, TRH)
2- Hipofisrios Glicoproteicos (FSH, LH, TSH)
3- Gonadais Esteride:

a) Andrgenos T (C 19)
b) Estrgenos E2 (C 18)
c) Progesterona P4 (C 21)

PINEAL
A Pineal assume importante papel de regulao da funo
reprodutiva nos mamferos estacionais.
Localizao: epitlamo-epfise no diencfalo.
Pineal produz MELATONINA:
- Valores de conforto e desconforto so codificados na
Pineal que emite um comando alterando ou no a funo
de alguma glndula.

Relgio Circadiano
Hormnios envolvidos na ciclicidade
LUZ
Olh
o
Curta secreo dia
longo

Longa secreo dia


curto

Retin
a

Nervo
ptic
o
Glndul
a Pineal

Melatonin
a

HIPOTLAMO
Exerce o comando sobre o sistema neurovegetativo e nos centros reguladores so
sintetizadas e secretadas substncias capazes
de regular o trabalho hipofisrio (sntese e
secreo de hormnios).
LIMITES:
a) Quiasma tico
b) Corpos Mamitares
c) Tlamo
d) Osso Esfenide

SISTEMA NERVOSO CENTRAL


CRTEX CEREBRAL

HIPOTLAMO
HIPFISE

SNESE E SECREO
(resposta Hipotalmica)
Hormnio
Hipotlamo
GnRH
TRH
CRH
GHRH
GHIH
PIH

Nmero de Ao na Hipfise Hormnio


aminocido
Hipofisrio
10 AA
11 AA
41 AA
44 AA
45 AA
definido

L.Gonadotrofina
L.Tireotrofina
L.Corticotropina
L.H.Crescimento
I.H.Crescimento
I.H.Prolactina

LH e FSH
TSH e Prol.
ACTH
GH
GH
Prolactina

Mecanismo de Ao Hormonal
Hormnio
passa pela
membrana

Entrada no
ncleo
Ativao de
receptores
citoplasmticos

Sntese de uma protena que


medeia o efeito biolgico

Ncleos Hipotalmicos
(Controlam hormnios hipofisrios reprodutivos)
Hipfise Glandular (sintetiza e secreta)
1- LH tnico = basal, controlado pelos
ncleos ventromedial, arqueado, eminncia
mdia.
2- LH cclico = pr-ovulatrio, controlado
pelos ncleos pr-ptico, supraquiasmtico,
rea hipotalmica anterior.
Hipfise Nervosa (armazena e secreta)
1- Ocitocina
ncleos supratico e
2- Vasopressina paraventricular.

Fluxo de hormnios Hipotalmicos


Feita pela irrigao entre Hipotlamo e
Hipfise.
A irrigao Hipotalmica-Hipofisria
processada pelas artrias:
1- Artria Hipofisria Superior (AHS)
2- Artria Hipofisria Inferior (AHI)
Estas artrias irrigam a hipfise, o AHS
forma o Sistema Porta Hipotalmico
Hipofisrio (SPHH).

Clulas hipotalmicas liberando neuro-hormnios nas veias porta


para transporte hipfise anterior via vasos portais

HIPFISE
Composta por duas pores:
a) Nervosa- armazena e secreta
b) Glandular- sintetiza e secreta
Embriologicamente tem duas origens:
a) Neurohipfise- infundbulo do
Diencfalo
b) Adenohipfise- folheto embrionrio
do Ectoderma

HORMNIOS DA NEUROHIPFISE
NEUROFISINA I e II: aps a sntese so
transportados para a neurohipfise.
Neurofisina I OCITOCINA
Tipos de ocitocinas ou metablitos:
> Mesotocina, Valitocina, Aspartocinas, Isotocina,
Glumitocina.
Neurofisina II VASOPRESSINA
Tipos de vasopressina ou metablitos:
> Lisina-vasopressina, Fenilpressina, Argininavasopressina.

HORMNIOS DA ADENOHIPFISE
A adenohipfise produz hormnios de
natureza glicoproteica com duas
subunidade: a) Alfa () hormnios
similares a uma espcie ( FSH, LH,
TSH).
b) Beta () responsvel
pela funo biolgica do hormnio (
FSH, LH, TSH).

HORMNIOS DA ADENOHIPFISE
FSH (Hormnio Folculo Estimulante)
Funes do FSH:
1- Formao do antro folicular
2- Capacidade de interagir com estradiol
para formar receptores para FSH e LH.
3- Em sinergismo com o LH estimular a
secreo de estrgeno pelo folculo
atravs das clulas da granulosa e tecais.

LH (HORMNIO LUTEINIZANTE)
FUNO DO LH:
1- Maturao do folculo (MF)
2- Ovulao (Ov)
3- Formao do Corpo Lteo (FCL)
4- Maturao do CL (MCL)
- LH tnico em sinergismo com FSH produz estrgenos

atravs das clulas da granulosa e tecais.


- LH pr-ovulatrio responsvel pela MF, Ov, FCL, MCL.
Tem picos com intervalos de 10-15 c/estrgeno
- LH basal tem picos a cada 2h com estrgeno e FSH.

Sistema de controle que regulam a onda pr-ovulatria de LH

OCITOCINA

NEURO
SNC

HIPOTLAMO
PINEAL GnRH

AMBIENTE

E2

NUTRIO

BERE

HIPFISE
ADENO
FSH

LH
E2

ESTACIONAL

FOLCULO

OVRIO
P4

P4

TERO

CL
PGF2

GNADAS (ovrios e testculos)


Durante a 1 fase embrionria a gnada
potencialmente bissexual, a 2 fase dar
origem a ovrios e testculos dependendo
do cromossomo sexual (xx ou xy).
Os ovrios apresentam a intervalos
peridicos, estruturas prprias da
fisiologia feminina, ora folculo, ora CL,
ambas estruturas glandulares.

OVRIO COM FOLCULO OVULATRIO

FOLCULO NO MOMENTO DA OVULAO

OVRIO COM CORPO LTEO

OVRIO COM FOLCULO E CL

ESTERIDES GONADAIS
Os hormnios esteride se diferem pela
quantidade de carbono que possui o que
determina a sua funo biolgica.
1- ESTRGENOS possuem 18
carbonos
2- ANDRGENOS c/ 19 carbonos
3- PROGESTERONAS c/ 21 carbonos
So sintetizados tambm na CRTEX
ADRENAL e PLACENTA.

Os esterides possuem em comum o anel


ciclopentanoperidrofenantreno que
composto por quatro anis: A, B, C, D.
So todos originados do COLESTEROL
(27 carbonos) que possui o ANEL e mais
alguns carbonos que se ligam ao carbono
17.

Molcula base

OH

CH3

PROGESTERONA
Chamado de hormnio da gestao,
tambm participa da ovulao.
Sintetizado a nvel de:
1- Ovrio: tanto pelo CL como pelo
FOLCULO (cls. Granulosas).
2- Placenta: para manter a
gestao em algumas espcies.
3- Adrenais: na regio do crtex das
supra renais.

OVRIOS COM CORPO LTEO (CL)

PLACENTA BOVINA

FUNES DA PROGESTERONA

Preparar o tero para receber o vulo fecundado


Relaxamento do tero (inibir contraes do miomtrio)
em sinergismo com estrgeno
Ativar glndulas endometriais em sinergismo com
estrgeno
Favorecer a aceitao da cobertura
Favorecer o desenvolvimento da parte secretria da
glndula mamria pela liberao de LH
Inibir o estro e a ovulao
Nos ovinos favorece o comportamento do estro e
estimula a ovulao

Relao endcrina-neuroendcrina
entre hipotlamo, hipfise e
gnadas

ANDRGENOS
So os hormnios responsveis pelas
caractersticas sexuais secundrias do macho.
Sintetizado a nvel de:
1- Testculos: clulas de Leydig
2- Ovrios: as cls. da Teca interna
3- Adrenais: crtex da supra renais
4- Cistos Ovarianos: cistos foliculares, c.
lutenicos, folculos luteinizados.

FUNES DOS ANDRGENOS

Desenvolvimento das caractersticas sexuais masculinas


Manuteno das caractersticas sexuais masculinas
Desenvolver e manter as glndulas acessrias
Atuar na espermatognese (ABP protena de ligao
dos andrgenos) e (SBP-T protena que armazena a
testosterona nos tubos seminferos)
Prolonga a vida do sptz. no epiddimo
Controla por feed-back o FSH e LH
Desenvolvimento de glndulas sebceas
Favorece a reteno de nitrognio

ESTRGENOS
Hormnio responsvel pelo
desenvolvimento das caractersticas e
atividades sexuais da fmea.
Sintetizado a nvel de:
1- Ovrios: nas clulas da
granulosa do folculo e no CL.
2- Testculos: nas clulas de
Srtoli dos tbulos seminferos.

Funes dos Estrgenos


Induz comportamento de estro (age no SNC)
Crescimento do endomtrio e miomtrio por hiperplasia e
hipertrofia
Desenvolvimento das glndulas mamrias
Potencializa a ao da PGF2 e ocitocina aumentando as
contraes uterinas
Feed-back positivo para as gonadotropinas a nvel de
hipotlamo e hipfise
Sntese de PGF2 no endomtrio
Ossificao da zona de crescimento do osso (Ca)
Desenvolvimento das caractersticas sexuais das fmeas
Possvel liberao hipofisria de hormnios do crescimento

Morfologia e estrutura ovariana


nos ruminantes
Ovrios par
I Funo Gametognica produo de ocito
II Funo Endcrina Progesterona + estrgeno

A maioria das fmeas domsticas


apresentam estro em intervalos regulares
de 21 dias (bovinos, sunos e equinos).
Durante o ciclo estral ocorre uma cadeia
de eventos que se repetem at o
impedimento da lutelise pela gestao.

A reserva folicular definida na vida fetal.


A maioria desses folculos vo se
degenerar no processo conhecido como
atresia folicular.
Apenas uma pequena minoria vai
completar sua maturao e ovular, so
denominados folculos comprometidos
(ativados) e dependentes das
gonadotrofinas e ovulatrio.

Foliculognese em ruminantes
Inicio do desenvolvimento folicular
Folculos

Crescimento e
Maturao

(Webb et al., 1999)

Quiescncia

Foliculognese em ruminantes
Desenv. fol. primordiais perodo de gestao
Ativados proliferao celular meses ou anos
Primrios, secundrios (pr-antrais)
Tercirios (antral) pr-ovulatrio
(Webb et al., 1999)

Primordial

Primrio

Secundrio

Tercirio

Os folculos primordiais compem o


estoque de folculos formadores durante a
fase fetal e que vo se desenvolver
durante a vida reprodutiva da fmea.
A interao de diversos fatores de
crescimento seja a responsvel pelo
recrutamento de folculo primordial at a
expresso de mRNA para receptores de
FSH.

Morfologia e estrutura ovariana


nos ruminantes
Folculos pr-antrais
90% pop. folicular

Folculos antrais

Corpo albicans

Corpo lteo

Corpo hemorrgico

Ovulao

A medida que os folculos crescem, aumenta a


resposta a gonadotrofinas, e eles passam a
secretar progesterona e estradiol aps atingirem
0,3 mm em pequenas quantidades (McNatty et
al. 1992).
Logo aps a formao do antro, os folculos
entram em rpido crescimento, marcados por
alta proliferao celular (cel. granulosa e teca).
Somente o FSH tem sido observado capaz de
estimular o desenvolvimento folicular (Campbell
et al. 1995).

HIPOTLAM
O

GnRH

HIPFISE
FS
H

LH

Feedback
FSH

Feedback +
LH

Estrgen
o

Estrgeno

OVRIO
CL Ovulao

Progesteron

Hipotlamo
+++
E2
P4

Hipfise
Produo
GnRH

Pico
GnRH

E2
FSH

Produo LH

Pico LH

Folculo
Pr-ovulatrio
Ovulao

FD

E2

Emergncia
Folicular

Folculo
Ovulatrio
Ovrio

Outros Hormnios Gonadais


RELAXINA: polipeptdio que necessita do
estrgeno para agir com eficincia.
Produzido pelo: ovrio (CL), tero, placenta.
Funo da Relaxina:
1- Inibindo as contraes uterinas
2- Favorece o desenvolvimento das
glndulas mamrias
3- Relaxa a crvix, vagina e ligamentos
plvicos
4- Aumenta a vulva no momento do parto

INIBINA
produzida nas gnadas
> Ovrios pelas clulas da granulosa que produzem
estrgeno (E2) e quando luteinizadas (LH)
Progesterona.
> Testculos pelas clulas de Srtoli
Estrgeno e por ao FSH ABP
Age inibindo o FSH favorecendo a produo de LH com
alto grau de pureza.

TERO
Tem ao glandular. Suas substancias so
necessrias a condio cclica na reproduo
da fmea.
O endomtrio produz trs secrees
importantes reproduo.
1. PGE2
2. PGF2
3. Relaxina
Os prostanides tm o c. araquidnico (20 C)
como precursor.

TERO COM PLACENTA

Aes da PGF2
PGF2 no processo reprodutivo
- Estimula as contraes uterinas
- Contraem os vasos sanguneos
- Participa da ovulao (formao do estigma)
- Realiza a lutelise (regresso do CL)
- Auxilia no transporte do espermatozide
- Participa do processo do parto (na cabra) que
totalmente dependente do CL
- Luteinizao das clulas da granulosa

MECANISMO DE PASSAGEM DA PROSTAGLANDINA DO


TERO PARA PRODUZIR LISE FOLICULAR

Outras aes da PGF2


- Respirao, liplise (rins), secreo
gstrica, maturao final do ocito,
coagulao sangunea.
Aes da PGE2 no processo reprodutivo
- Estimular as contraes uterinas
- Dilatao dos vasos sanguneos
- Na ovulao, dissociando o cumulus
oophorus.

PLACENTA
Alm das funes de nutrio, proteo e
secreo tambm uma glndula com
importante funes hormonais.
Produes de hormnios:
Progesterona (P4)
eCG = PMSG
hCG
Lactognio placentrio
Protena B
Relaxina

Hormnio eCG = PMSG


uma glicoprotena constituda de subunidade
alfa e beta.
Possui alto teor de c. saliclico (AS)
Possui meia vida longa (vrios dias)
Tem atividade biolgica de FSH e LH
Sintetizada no trofoblasto (capa endometrial)
Na gua c/ 40-85 dias de gestao produz
ovulao, surgindo os CL acessrios.

Hormnio hCG - caractersticas


uma glicoprotena constituda de subunidade
alfa e beta.
Elevado teor de cido cilico (AC)
sintetizado na placenta materna
Possui vida mdia (24h)
Encontrado na urina
Transforma o CL cclico em CL gravdico

Lactognio Placentrio (LP)


encontrado na vaca, cabra, ovelha, rata e na mulher
uma protena com propriedades de HC (Hormnio do
Crescimento) e Prolactina
Tem atividade no crescimento e na nutrio do feto, bem
como na produo de leite
Raas leiteiras apresentam altos nveis.

ADRENAIS

Tambm chamadas suprarrenais


Est localizada cranialmente em relao aos rins
Possui duas regies distintas
1- MEDULAR: sintetiza as Catecolaminas
> adrenalina > noradrenalina > dopamina
2- CRTEX ADRENAL: apresentam quatro zonas.
a) Zona Glomerular
b) Zona Fasciculada
c) Zona Reticulada
d) Zona Fetal

ZONA GLOMEROLAR
- Produz mineralocorticides:
a) Aldosterona b) Deoxidorticosteride
So reguladores do balano de Na. Sua sntese e
secreo so controladas pelo nvel sanguineo de K e
pelo RAS- Sistema Renina-Angiotensina
ZONA FASCICULADA (75% do crtex)
- Produz glicocorticides e esterides (adulto)
Andrgenos produzidos na crtex adrenal da fmea adulta:
> Sulfato de diidroepiandosterona (DHEAS)
> Androsterodiona
> Testosterona

ZONA RETICULADA:
- Produz glicocorticides
ZONA FETAL:
- Produz andrgenos
DHEA = diidroepiandosterona
DHA = androsterodiona

FUNO DOS
GLICOCORTICIDES
- Metabolismo dos carboidratos e
lipdeos
- Tipos de glicocorticides:
> Cortisol > Cortisona > Corticosterona
Nas fmeas o ESTRESSE favorece o
BLOQUEIO da OVULAO atravs dos
GLICOCORTICIDES

TIREIDE
Fundamental no metabolismo
Guarda relaes embrionrias com: timo,
paratireide.
Produz os hormnios:
a) Triiodotironina = T3
b) Tiroxina = T4
Relacionada com processos reprodutivos
No hipotireoidismo ocorre: aborto, total
infertilidade e verifica-se obesidade e diminuio
do metabolismo.

FUNES DAS SECREES


TIREOIDIANAS
T3 (triiodotironina)
a) Favorece o crescimento
b) Lipognese
c) Sntese de enzimas e protenas

T4 (tiroxina)
1- Depresso de energia estocada em forma de:
a) Lipdeos b) Protenas c) Glicognios
2- Aumenta a produo de ATP:
a) Aumento do calor
b) Produo de calor

OBRIGADO!!!

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