Sie sind auf Seite 1von 72

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA

FARMACOS
ANTIPALUDIC
OS

Octubre,

PALUDISMO / MALARIA
P. falciparum
P. vivax
P. malariae
P. ovale
P. knowlesi

World Malaria report 2012

REPORTE DE MALARIA, 2012,

CICLO
EXOERITROCITICO

CICLO
ESPOROGONICO

CICLO
ERITROCITICO

FARMACOS ANTIPALUDICOS
CLASIFICACION

Esquizonticidas tisulares

ESTADIOS EN
EL MOSQUITO

FASE
EXOERITROCTICA

Esquizonticidas sanguneos
Gametocidas

PM/SX: Pirimetamina/Sulfadoxina;
ATOV/PG: Atovacuona/Proguanilo;
CQ/Q, Cloroquina y Quinina;
ART: Artemisinina y compuestos relacionados;
TCN: tetraciclinas; PQ: Primaquina.

FASE
ERITROCTICA

Goldberg D y col. Outwitting Evolution: Fighting Drug-Resistant TB,


Malaria, and HIV. Cell. 2012; 148(6):12711283

FARMACOS ANTIPALUDICOS
ESPECTRO DE ACTIVIDAD

EFECTO DEL FARMACO SOBRE LA VIABILIDAD DEL PARASITO


FORMAS HEPATICAS
GRUPO

FARMACO

Artemisininas

FORMAS SANGUINEAS

ESPOROZOITO

PRIMARIA

HIPNOZOITO

ASEXUALES

GAMETOCITOS

Cloroquina

+/-

Mefloquina

+/-

Quinina/Quinidina
Pirimetamina

Sulfadoxina

Tetraciclina

Proguanilo/
Atovacuona

+/-

Primaquina

(-) Sin actividad, (+/-) Baja a moderada actividad, (+) Importante actividad
P: profilaxis, T: tratamiento
Ninguno tiene accin contra los esporozoitos

FARMACOS ANTIPALUDICOS
TERMINOS BASICOS

CURA CLNICA: Eliminan las formas asexuadas del parsito (esquizonticidas sanguneos)
CLOROQUINA, QUININA, PIRIMETAMINA, MEFLOQUINA, ARTEMISININAS, PROGUANILO.

CURA RADICAL: Suprimen tanto formas asexuadas sanguneas como tisulares. P. falciparum y
malariae: esquizonticidas sanguneos, P. vivax y ovale: + PRIMAQUINA.

PROFILAXIS CLNICA: Se lleva a cabo por los mismos frmacos que producen cura clnica,
siempre que se administren antes, durante y despus de un posible contacto.

PROFILAXIS CAUSAL: Esquizonticidas tisulares que actan sobre las formas primarias
hepticas. PROGUANILO y PRIMAQUINA.

GAMETOCIDAS: Destruyen las formas sexuadas eritrocticas. PRIMAQUINA (P. falciparum) y


CLOROQUINA y QUININA (P. vivax y malariae)

FARMACOS ANTIPALUDICOS
RESISTENCIA

Factores que influyen en el desarrollo de resistencia


a los frmacos antipaldicos
La frecuencia con la cual ocurren cambios genticos
El grado de resistencia conferido por los cambios genticos
El nmero de parsitos expuestos al frmaco
La concentracin del frmaco a la cual el parsito fue expuesto
Caractersticas farmacocinticas y farmacodinmicas de los frmacos antipaldicos
Patrn de uso del frmaco, individual (dosis, duracin adherencia) y de la comunidad
(calidad, disponibilidad, distribucin)
Perfil de inmunidad del individuo y la comunidad
La intensidad de la transmisin
Presencia simultnea de otros frmacos antipaldicos u otras sustancias en la sangre

Global report of antimalarial drug efficacy and drug resistance: 2000-2010. World Health Organization.

FARMACOS ANTIPALUDICOS
SITIOS DE ACCION
HEMOZOINA
Frmacos:
Cloroquina,
Quinina,
Mefloquina

VACUOLA
DIGESTIVA

MEMBRANA
PLASMATICA

Plasmodium

APICOPLASTO
Frmacos:
Antibiticos: doxiciclina,
clindamicina, azitromicina

MITOCONDRIA
Frmacos:
Atovacuona

CITOSTOMA

CITOSOL
Frmacos:
Antifolatos
Pirimetamina-Sulfadoxina
Proguanilo-Dapsona

VESICULA

NUCLEO

RIBOSOMA
LIBRE

RE
RUGOSO

APARATO
DE GOLGI

Greenwood B y col. Malaria: progress, perils, and prospects for eradication. J Clin Invest.118:12661276. 2008

CLOROQUINA

CLOROQUINA

MECANISMO DE ACCION
1- Lesin mediada
por
el Hem acumulado

Hb

Hb

CQ+Hemo

Hb
AA

CQ

Hemo

CQ
Sistema
de eflujo

CLOROQUINA
(CQ)

2- Alcalinizacin de la vacuola digestiva


3- Disminucin de la sntesis de ADN

Hemozoina

Hemo
CQ

CLOROQUINA

ESQUIZONTICIDA SANGUNEO de accin rpida


(P. vivax, ovale, malariae y falciparum)
Accin GAMETOCIDA (P. vivax, ovale, malariae)
NO esquizonticida tisular

FARMACOCINETICA:
Administracin: Oral y parenteral.
Distribucin lenta.
Se acumula excesivamente en tejidos.

Metabolismo heptico (metabolitos activos).


Excrecin renal, lenta ( con la acidificacin de la orina). Ajuste de dosis en IR.
Vida Media: inicial: 3-5 das, de eliminacin: 30 a 60 das.
USOS:

De eleccin en el tratamiento del paludismo causado por P. vivax, ovale,


malariae y cepas sensibles de falciparum (CURA CLNICA).
Para evitar recidivas por P. vivax y ovale se administra con Primaquina.

Quimioprofilaxis del paludismo.

Absceso heptico amibiano (amebicida tisular)

Enfermedades reumatolgicas (AR, LES)

CLOROQUINA
EFECTOS ADVERSOS

Oral: manifestaciones GI, cefalea leve transitoria, alteraciones visuales (visin


borrosa y diplopa), urticaria, prurito.

EV rpido: hipotensin, supresin de la funcin miocrdica, anomalas en el ECG,


paro cardaco, confusin, convulsiones y coma.

A largo plazo: ototoxicidad y retinopata irreversibles, miopata, neuropata


perifrica, cardiopata y trastornos neuropsiquitricos.

INTERACCIONES Y PRECAUCIONES

No administrar junto con mefloquina ( riesgo de crisis convulsivas).

riesgo de arritmias ventriculares por coadministracin con amiodarona.

Aumenta niveles de digoxina.

Ajuste de dosis en IR, no utilizar junto con agentes acidificantes de orina.

No se recomienda en pacientes epilpticos, con miastenia gravis, psoriasis.

Usar con cautela en pacientes con hepatopatas, trastornos GI, del SNC.

QUININA

QUININA

ESQUIZONTICIDA SANGUINEO accin rpida


(cuatro especies)
GAMETOCIDA
(P. vivax y P. malariae)

MECANISMO DE ACCIN: Igual a cloroquina.


FARMACOCINTICA:
Administracin: VO, IM, IV.
Absorcin: 80% duodeno y yeyuno.
T : 11h.
Metabolismo: Ampliamente en hgado.
Excrecin: Orina.
Buena distribucin, atraviesa placenta (txica para el feto)
USOS:
Diclorhidrato de quinina (EV lento): paludismo grave por P. falciparum.
Sulfato de quinina (VO): paludismo no complicado por P. falciparum, con
resistencia documentada a la cloroquina (ms doxiciclina o clindamicina)
La quinina es menos eficaz que la cloroquina contra las otras especies y
es ms txica, por lo que no se utiliza en dichos casos.
Por lo general no se utiliza en la quimioprofilaxis por su toxicidad.

QUININA

EFECTOS ADVERSOS
A dosis teraputicas:
Cinchonismo (quininismo).
Hipoglicemia.
Hipotensin.
Cinchonismo (forma leve): tinnitus, incapacidad de percibir sonidos de tono alto,
perturbaciones visuales, cefalea, disforia, nuseas, vmitos e hipotensin postural
(desaparecen luego de terminado el tratamiento).
Reacciones alrgicas (rara): asma, prurito, urticaria; y hematolgicas: hemlisis,
prpura trombocitopnica, agranulocitosis.
Estimula contracciones uterinas sobretodo en el III trimestre de embarazo.
Complicaciones cardiovasculares (raras), dosis excesivas: prolongacin del QT.
Sobredosis aguda: arritmias graves.
Soluciones parenterales: muy irritantes; abscesos en los sitios de inyeccin IM,
tromboflebitis posterior a administracin EV.
Raro: hemlisis masiva, hemoglobinemia y hemoglobinuria, que culmina en
anuria, insuficiencia renal y muerte.

QUININA
PRECAUCIONES

Suspender su uso: signos de cinchonismo grave, hemlisis o hipersensibilidad.

Evitar en pacientes con problemas visuales, auditivos y cardacos subyacentes

Contraindicado su uso en pacientes con miastenia gravis.

No se debe administrar concomitantemente con mefloquina, ni en pacientes que


la hayan recibido recientemente.

Debe reducirse la dosis en pacientes con IR.

INTERACCIONES
Aumenta las concentraciones de warfarina y digoxina.
Intensifica el efecto de bloqueadores neuromusculares y antagoniza la accin
de los inhibidores de acetilcolinesterasa.
Su absorcin se reduce con el uso de anticidos que contienen aluminio.

ARTEMISININA
Y SUS DERIVADOS

ARTEMISININAS
MECANISMO DE ACCION
Produccin de radicales libres, con
posterior alteracin de diversos
componentes del parsito, especialmente
protenas de membrana.

ESQUIZONTICIDA SANGUNEO de accin rpida


(P. vivax y falciparum)
Accin GAMETOCIDA
NO tiene accin tisular

ARTEMTER
ARTESUNATO
DIHIDROARTEMISININA

USOS:
Paludismo grave por P. falciparum cloroquina-resistente o multiresistente.
Paludismo no complicado por P. falciparum cloroquina-resistente (1era y 2da lnea)
Paludismo por P. vivax cloroquina-resistente.
NO PROFILAXIS

ARTEMISININAS
FARMACOCINETICA:

Administracin:
Oral (dihidroartemisinina, artemeter, artesunato)
Intramuscular (artemeter y artesunato).
Endovenosa (artesunato)
Rectal (artesunato).

Unin a protenas variable.

Metabolismo heptico, artemeter y artesunato se convierten en dihidroartemisinina.

Excrecin renal (metabolitos).

Vida media: dihidroartemisinina: 45 minutos


EFECTOS ADVERSOS: Bien tolerado en seres humanos.
Nuseas, vmitos, diarrea, mareos.
Infrecuentes: neutropenia, anemia, hemlisis, aumento de transaminasas.
En animales: efectos neurotxicos irreversibles, embriotoxicidad.

MEFLOQUINA

MEFLOQUIN
A
MECANISMO DE ACCIN:

ESQUIZONTICIDA SANGUNEO
(P. falciparum y P. vivax)
No tiene accin tisular, ni sobre gametocitos
Mecanismo exacto de accin desconocido.
Similar al de la cloroquina

FARMACOCINTICA:
Va Oral: Absorcin satisfactoria, mejora con alimentos.
T1/2 20 das, Pico: 17 horas. Alta unin a protenas (98%)
Amplia distribucin, se concentra en tejidos.
Metabolismo heptico (metabolitos inactivos).
Excrecin: lenta, por heces, 10% por orina.
INDICACIONES:

- Quimioprofilaxis
- Tratamiento de paludismo no complicado por P.
falciparum (MEFLOQUINA + ARTESUNATO:

1 eleccin)
EFECTOS ADVERSOS:
Dosis quimioprofilcticas: nuseas, vmitos, diarrea, dolor
abdominal, mareos, trastornos del sueo y conducta, cefalea.
Dosis teraputicas: efectos txicos neuropsiquitricos: depresin,
confusin, psicosis, convulsiones, vrtigo. Alteracin en la conduccin
cardaca.

MEFLOQUIN
A
PRECAUCIONES:

Contraindicado en personas con antecedentes de epilepsia, trastornos


psiquitricos, arritmias y defectos en la conduccin cardaca.
No se debe administrar simultneamente con quinina, o bloqueadores beta.
Debe evitarse su uso en el 1er trimestre de embarazo.
Debe suspenderse su uso si aparecen sntomas neuropsiquitricos importantes.
No se debe utilizar en individuos cuyas ocupaciones exigen gran destreza.

LUMEFANTRINA

LUMEFANTRINA
Esquizonticida sanguneo
Administracin oral, absorcin variable, t1/2: 4,5h
Se comercializa en COMBINACIN CON ARTEMETER (Coartem, Lumarten)
Tratamiento de 2da lnea del paludismo no complicado por P. falciparum
Efectos adversos: GI, exantema, prurito, cefalea, mareos.
Contraindicaciones: EMBARAZO

FARMACOS ANTIPALUDICOS

ESQUIZONTICIDAS SANGUINEOS
CLOROQUINA

QUININA

MEFLOQUINA

ARTEMISININAS

Eficacia

++++

+++

+++

+++++

Inicio de accin

Rpido

Rpido

Rpido

Rpido (+)

Usos

Droga prototipo,
primera eleccin
en todos los
casos

Uso en Malaria
severa (P.
falciparum)

El preparado
parenteral puede
ser usado en
reas con cepas
sensibles

Toxicidad

Solo en casos de
P. falciparum
resistente

Solo en casos no
complicados de
P. falciparum
multirresistente

Uso reservado para P.


falciparum resitente a
frmacos. Deben ser
consideradas en
malaria complicada
porP. falciparum
debido a su rpido
inicio de accin

Droga de eleccin
para malaria severa

No debe ser utilizada


en la fase aguda; se
puede indicar junto a
las artemisinas
cuando la fase
aguda termina

Util en malaria
severa; puede se ms
efectiva y mejor
tolerada que quinina.

++

+++

+++

Contraindicacio
nes

Casi ninguna,
enfermedad
heptica
avanzada

Reacciones de
hipersensibilidad
previas

Epilepsia, psicosis,
bloqueo cardado,
uso de
bloqueantes

Ninguna

Uso en el
embarazo

Si

Solo si se garantiza
vigilancia de

No en el primer
trimestre

Si, si la situacin lo
amerita (evitar en

PRIMAQUINA

PRIMAQUINA
MECANISMO DE ACCIN:

ESQUIZONTICIDA TISULAR
(formas hepticas primarias y secundarias)
Accin GAMETOCIDA (4 especies)
Produccin de radicales libres interfiriendo en el
metabolismo oxidativo del parsito

FARMACOCINETICA:
Administracin oral.
Niveles mx: 3 horas, T1/2: 6 horas.
Metabolismo rpido (metabolito activo). Excrecin renal.
USOS: Se reserva para la profilaxia terminal y la cura radical de los P. vivax y P. ovale
recidivantes. Debe administrarse con un esquizonticida eritroctico (cloroquina).
EFECTOS ADVERSOS:
Molestias epigstricas y abdominales (mejora al ingerirlo con alimentos).
Raros: anemia, leucocitosis, agranulocitosis arritmias.
Otros: Hemlisis aguda en pacientes con deficiencia de G6PD (SUSPENDER)
PRECAUCIONES:
Realizar exmenes hematolgicos y de orina peridicos.
Contraindicado en pacientes con deficiencia de G6PD.
No debe administrarse en embarazadas, ni en pacientes que reciben otros
frmacos potencialmente hemolticos o mielosupresores.

ANTIBIOTICOS

ANTIBIOTICOS
No se deben utilizar solos (tratamiento).
DOXICICLINA:
Esquizonticida sanguneo de accin lenta (4 especies)
Junto a QUININA para el tratamiento del paludismo por falciparum (3era lnea)
Como quimioprofilctico estndar (reas con resistencia a CQ y mefloquina)
CLINDAMICINA:
Esquizonticida sanguneo de accin lenta.
til en casos donde no se recomienda doxiciclina (embarazadas, nios)
SULFONAMIDAS:
Esquizonticidas sanguneos de accin lenta.
Combinacin Pirimetamina+sulfadoxina til para combatir el paludismo por P.
falciparum resistente a cloroquina en algunas zonas de frica (alta tasa de
resistencia en muchas reas).
No como quimioprofilctico, por los efectos txicos, posiblemente graves,
cuando se utilizan por tiempo prolongado.

TRATAMIENTO GENERAL
DEL PALUDISMO
Pauta nacional de tratamientos antimalricos, 2009
Ministerio del Poder Popular para la Salud

TRATAMIENTO GENERAL DEL PALUDISMO


INFECCIONES DE MALARIA NO COMPLICADA

Infeccin por P. vivax:


vivax Combinacin CLOROQUINA + PRIMAQUINA
Medicamento

No das

Das
Da 1

Da 2

Da 3

Cloroquina

10 mg/Kg peso

10 mg/Kg peso

5 mg/Kg peso

Primaquina

14

0,25 mg/Kg peso

0,25 mg/Kg peso

25 mg/Kg peso
Hasta el da 14

En ningn caso se emplear primaquina en embarazadas ni en menores de 6 aos

Infeccin por P. malariae:


malariae Combinacin CLOROQUINA + PRIMAQUINA
Medicamento

No das

Das
Da 1

Da 2

Da 3

Da 4 al 7

Cloroquina

10 mg/Kg peso

10 mg/Kg peso

5 mg/Kg peso

---

Primaquina

0,5 mg/Kg peso

0,5 mg/Kg peso

0,5 mg/Kg peso

0,5 mg/Kg peso

En ningn caso se emplear primaquina en embarazadas ni en menores de 6 aos

Pauta nacional de tratamientos antimalricos, 2009

TRATAMIENTO GENERAL DEL PALUDISMO


INFECCIONES DE MALARIA NO COMPLICADA POR P. falciparum

PRIMERA LINEA:
LINEA combinacin ARTESUNATO + MEFLOQUINA + PRIMAQUINA
Medicamento

Das

No das

Da 1

Da 2

Da 3

Artesunato

4 mg/Kg peso

4 mg/Kg peso

4 mg/Kg peso

Mefloquina

--

15 mg/Kg peso

10 mg/Kg peso

Primaquina

0,75 mg/Kg peso

--

--

SEGUNDA LINEA:
LINEA combinacin ARTEMETER + LUMEFANTRINA (Coartem, Lumarten)
Peso en Kg

No de tabletas por dosis cada


12h por 3 das

Artemether (A) + Lumefantrina (L)

< 10

No recomendado

10 14

20 mg A + 120 mg L

15 24

40 mg A + 240 mg L

25 34

60 mg A + 360 mg L

> 35

80 mg A + 480 mg L

Durante el embarazo y la lactancia est contraindicado el uso de Lumefantrina


Pauta nacional de tratamientos antimalricos, 2009

TRATAMIENTO GENERAL DEL PALUDISMO


INFECCIONES DE MALARIA NO COMPLICADA POR P. falciparum

SEGUNDA LINEA:
LINEA combinacin QUININA + CLINDAMICINA + PRIMAQUINA
Medicamento

No das

Das
Da 1 al da 7

Quinina

10 mg/Kg peso/dosis cada 8h

Clindamicina

5 mg/Kg peso cada 8h

Primaquina

0,75 mg/Kg peso (dosis nica)

Se agregar primaquina al cuarto da de tratamiento como DOSIS UNICA TOTAL, una sola toma

TERCERA LINEA:
LINEA combinacin QUININA + DOXICICLINA + PRIMAQUINA
Medicamento

No das

Das
Da 1 al da 7

Quinina

10 mg/Kg peso/dosis cada 8h

Doxiciclina

4 mg/Kg peso / dosis nica diaria

Primaquina

0,75 mg/Kg peso (dosis nica)

Se agregar primaquina al cuarto da de tratamiento como DOSIS UNICA TOTAL, una sola toma

Pauta nacional de tratamientos antimalricos, 2009

TRATAMIENTO GENERAL DEL PALUDISMO


INFECCIONES DE MALARIA NO COMPLICADA

Infecciones mixtas por P. falciparum y P. vivax:


vivax
ARTESUNATO + MEFLOQUINA + PRIMAQUINA

Medicamento

N das

Das

Da 1

Da 2

Da 3

Da 4 al 14

Artesunato

4 mg/Kg peso

4 mg/Kg peso

4 mg/Kg peso

---

Mefloquina

---

15 mg/Kg peso

10 mg/Kg peso

---

Primaquina

14

0,25 mg/Kg
peso

0,25 mg/Kg
peso

0,25 mg/Kg
peso

0,25 mg/Kg
peso

Pauta nacional de tratamientos antimalricos, 2009

TRATAMIENTO GENERAL DEL PALUDISMO


INFECCIONES DE MALARIA NO COMPLICADA
EMBARAZADAS Y MENORES DE 6
MESES

Infeccin por P. vivax:


vivax CLOROQUINA
Medicamento

Das

No das

Cloroquina

Da 1

Da 2

Da 3

10 mg/Kg peso

10 mg/Kg peso

5 mg/Kg peso

Infeccin por P. falciparum:


falciparum
Trimestre
Primer
trimestre

Frmaco

No
das

Quinina

Da 1

Da 2

Da 3

Da 4 - 7

10 mg/Kg peso
c/8h

10 mg/Kg peso
c/8h

10 mg/Kg peso
c/8h

10 mg/Kg
peso c/8h

5 mg/Kg peso
c/8h

5 mg/Kg peso
c/8h

5 mg/Kg peso
c/8h

5 mg/Kg peso
c/8h

4 mg/Kg peso

4 mg/Kg peso

4 mg/Kg peso

--------

------

15 mg/Kg peso

10 mg/Kg peso

--------

+
Clindamicina
(VO)

Segundo y
tercer
trimestre

Artesunato
+
Mefloquina

Das

Primaquina, lumefantrina y doxiciclina estn contraindicadas


Pauta nacional de tratamientos antimalricos, 2009

TRATAMIENTO GENERAL DEL PALUDISMO


INFECCIONES DE MALARIA GRAVE O COMPLICADA POR P.
falciparum
ESQUEMA 1:
DICLORHIDRATO DE QUININA
DOSIS DE ATAQUE: 20mg/kg, IV en perfusin continua durante 4 h
DOSIS DE MANTENIMIENTO: 10mg/kg, IV en perfusin continua durante 4 h, cada 8 h.
Una vez que el paciente mejore y tolere la VO se indica SULFATO DE QUININA: 10mg/kg
cada 8 h hasta completar 8 das como mnimo.

ESQUEMA 2:
ARTEMETER
DOSIS DE ATAQUE: 3,2 mg/kg IM (da 1)
DOSIS DE MANTENIMIENTO: 1,6 mg/kg/d IM (del 2do al 5to)

En caso de infecciones complicadas por P. vivax, se aplica el mismo esquema y


dosificacin, pero cuando el paciente mejore y tolere la VO se agrega: PRIMAQUINA 3,5
mg/kg distribuida en 7 das
Pauta nacional de tratamientos antimalricos, 2009

QUIMIOPROFILAXIS

FARMACOS UTILIZADOS EN LA
QUIMIOPROFILAXIS DE LA MALARIA

Sociedad Venezolana de Infectologa


Consenso Malaria
Puerto Ordaz, Octubre 2006

UNIVERSIDAD DEL ZULIA


FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA

FARMACOS
ANTITUBERCULOS
OS
Junio, 2012

MICOBACTERIAS

Pared celular compleja, hidrfoba,


con permeabilidad reducida

Presencia de cidos miclicos en


su pared celular.

Crecimiento lento.

Estado de latencia.

Organismos intracelulares (dentro


de los macrfagos)

Fcil desarrollo de resistencia a


un nico antimicrobiano.
Estructura de la pared celular de
las micobacterias

PRINCIPALES ESTADOS CLINICOS


PRODUCIDOS POR MICOBACTERIAS

TUBERCULOSIS

Lepra

Enfermedad por el complejo M.


avium (MAC) en pacientes con SIDA

TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES
PRODUCIDAS POR MICOBACTERIAS
MICOBACTERI
A

PRIMERA ELECCIN

DROGAS ALTERNATIVAS

Isoniazida +
Rifampicina +
Pirazinamida +
Etambutol o
Estreptomicina.

Moxifloxacina o
Gatifloxacina, Cicloserina,
Kanamicina, Amikacina,
etionamida, cido
aminosaliclico

M. leprae

Dapsona + Rifampicina
+ Clofazimina

Minociclina, Moxifloxacina
o Gatifloxacina,
Claritromicina, Etionamida

Complejo
M. avium

Claritromicina o
Azitromicina +
Etambutol con/sin
Rifabutina

Rifampicina, Etionamida,
Cicloserina, Moxi o
Gatifloxacina.

M.
tuberculosis

ANTIBIOTICOTERAPIA CONTRA LA
TUBERCULOSIS

ANTIBIOTICOTERAPIA CONTRA LA
TUBERCULOSIS

Primera lnea:
Isoniazida
Rifampicina
Etambutol
Pirazinamida
Estreptomicina

Segunda lnea:
Moxifloxacina o Gatifloxacina
Etionamida
cido amminosaliclico
Cicloserina
Kanamicina, Amikacina y Linezolid.

FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
MECANISMOS DE ACCION
ARN polimerasa
ARNm

ADN

Rifampicina
Inhibe la sntesis de ARN
Estreptomicina
Inhibe la sntesis proteica

ACIDO
MICOLICO

PARED
CELULAR

MICOBACTERIA

MEMBRANA
CELULAR

Isoniazida
Inhibe la sntesis de cido miclico
Etambutol
Inhibe la sntesis de la pared celular
Pirazinamida
Inhibe la sntesis de la membrana celular

FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
PATOGENIA DE LA TUBERCULOSIS

Mycobacterium tuberculosis
POBLACIONES BACILARES

Cavidades
pulmonares

Capacidad de multiplicarse
de forma activa

(tensin de oxgeno alta,


medio neutro o alcalino)

Interior de los
macrfagos

LATENCIA

(pobre en oxgeno,
pH cido)

Interior del
caseum

Ciclo replicativo ocasional


(crecimiento intermitente)

FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
Actividad BACTERICIDA

capacidad para matar grandes cantidades


de bacilos que se multiplican activamente

Actividad ESTERILIZANTE

capacidad para matar poblaciones


de bacilos que se multiplican lenta o
intermitentemente

ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA bactericidas de los bacilos que se encuentran en


espacios extracelulares cavitarios.
RIFAMPICINA Y PIRAZINAMIDA son ms activas que la isoniazida frente a
bacilos que se replican en forma lenta o intermitentemente dentro de los
macrfagos o en las lesiones cerradas
ESTREPTOMICINA bactericida sobre bacilos en divisin rpida, extracelulares.
ETAMBUTOL es bacteriosttico no bactericida.

POBLACIONES BACILARES
SITIOS DE ACCION DE LOS FARMACOS ANTITUBERCULOSOS

Rifampicina (R)
Isoniacida (H)
Pirazinamida (Z)
Etambutol (E)
Estreptomicina (S)
Los bacilos persistentes no son eliminados por los frmacos y
deben ser controlados por las defensas del organismo.

FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
LOCALIZACION DEL
BACILO
Extracelular
(cavernas y espacio
extracelular)

Intracelular
(macrfagos)
Caseum
Ndulos fibrosos o
calcificados

MULTIPLICACION
DEL BACILO

DROGA

GRADO DE
ACCION

EFECTO

Mxima

Isoniazida
Rifampicina
Estreptomicina
Pirazinamida
Etambutol

++++
+++
++
+
++

Bactericida y
Bacteriosttico

Lenta

Pirazinamida
Rifampicina
Isoniazida

++++
+++
+

Esterilizante

Ocasional

Rifampicina

+++

Esterilizante

Suspendida

Nulo

REGIMEN ANTITUBERCULOSO
RGIMEN N 1. Supervisado (pctes de 15 a o +). Casos nuevos, recadas y recuperacin de abandono
Fase
Primera
(Intensiva)

Administracin
Supervisada

Drogas y dosis
Etambutol 1200 mg +
Isoniacida 300 mg +
Rifampicina 600 mg +
Pirazinamida 2 g

Segunda
Supervisada
Isoniacida 600 mg +
Rifampicina 600 mg
(Mantenimient
* o)
El etambutol puede ser sustituido por estreptomicina 1 g IM diario

Frecuencia

Duracin

6 das/semana

8 semanas
(2 meses)

3 veces x
semana

18 semanas
(4 meses)

Medicamento

Cantidad

Medicamento

Cantidad

Etambutol, tab. 400


mg

144 tabletas

Rifampicina, cp. 300 mg

204 tabletas

Isoniacida, tab. 300


mg

156 tabletas

Pirazinamida, tab. 500 mg

192 tabletas

RGIMEN N 2. Tuberculosis primaria no progresiva en menores de 15 aos. Autoadministrado


Fase

Administracin

Drogas y dosis

nica

Autoadministrad
a

Isoniacida 5 mg/ kg (Mx.= 300


mg)
Rifampicina 10 mg/kg (Mx.= 600
mg)

Frecuencia
7 das/sem

Duracin
26 semanas
(6 meses)

ISONIAZIDA

ISONIAZIDA
Bacteriosttico (bacilos en etapa de reposo) y
Bactericida (bacilos en etapa de divisin rpida)
Es un PROFRMACO (la catalasa micobacteriana la transforma en su
metabolito activo)
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe la biosntesis de cidos miclicos
FARMACOCINTICA:
Administracin oral y parenteral
Buena biodisponibilidad
Difunde ampliamente en lquidos y tejidos (incluyendo SNC)
Metabolismo heptico:
Acetilacin (principal) Acetilisoniazida
Hidrlisis Acido isonicotnico
T1/2: 1-4 horas
Excrecin: 75-95% de la dosis se excreta por orina (principalmente como

ISONIAZIDA
EFECTOS ADVERSOS:
Boca seca, epigastralgia, acfenos, retencin urinaria y metahemoglobinemia.
Erupciones,

fiebre,

hipersensibilidad,

ictericia,

neuritis

reacciones

perifrica,

reacciones

hematolgicas:

de

agranulocitosis,

trombocitopenia, anemia, etc.; sindrome similar al lupus.


NEUROPATIA

Ms

frecuente

diabticos,

ACETILADORES

LENTOS,

desnutridos y anmicos.
Este

administracin
manifestaciones

en

efecto
de

de

adverso

se

piridoxina

puede
o

disminuir

Vitamina

B6.

neurotoxicidad:

con

la

Otras
mareos,

ataxia, parestesias, estupor, etc


HEPATOTOXICIDAD

Ms frecuente en ACETILADORES RAPIDOS

ISONIAZIDA
INTERACCIONES
INTERACCIN CON

EFECTO

MEDIDA A TOMAR

Antiepilpticos

niveles antiepilticos = toxicidad SNC,


heptica

Ajustar dosis segn niveles


sanguneos

Alcohol

riesgo de hepatitis efecto H por


metabolismo

Evitar ingesta de alcohol, vigilancia


hepatotoxicidad

Anticidos

concentracin H

Administrar H 2 horas antes

Anticoagulantes orales

efecto anticoagulante

Ajustar dosis del anticoagulante

Glucocorticoides

Puede concentracin H

Ajustar dosis H

Disulfiram

hepatoxicidad

Evitar asociacin

Teofilina

niveles de teofilna

Monitorizar niveles de teofilina

Haloperidol,
benzodiazepinas

toxicidad SNC por metabolismo

Ajuste de dosis

Otros frmacos
antituberculosos

toxicidad por metabolismo

Vigilar reacciones adversas

RIFAMPICINA

RIFAMPICINA
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe la polimerasa de ARN dependiente de ADN de las micobacterias y otros tipos de
bacterias, conduciendo a la inhibicin de la sntesis de ARN.
FARMACOCINTICA:
Administracin oral
Buena absorcin, se elimina por bilis y comienza circulacin enteroheptica
Amplia distribucin (da un color rojo naranja a la orina, heces, saliva, esputo,
lgrimas, sudor)
Vida media: 1.5-5 horas
Excrecin: Renal (30%)
Heces (60-65%)
Posee actividad sobre la mayora de la micobacterias: M. tuberculosis, avium, leprae.
Bloquea proliferacin de Gram + y Gram -: E. Coli, Pseudomona, Proteus, klebsiella,
S. aureus, Neisseria meningitidis, H influenza

RIFAMPICINA
EFECTOS ADVERSOS:
Erupciones
Fiebre
Nuseas y vmitos
Coloracin naranja de fluidos corporales
Hepatitis (raro)
Sindrome tipo gripal (fiebre, escalofros, mialgias, etc)
Hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal (infrecuentes)
INTERACCIONES:
Potente inductor de la Citocromo P450, reduciendo la semivida de diversos
frmacos: inhibidores de la transcriptasa inversa y de proteasa del VIH,
digoxina, quinidina, propanolol, clofibrato, verapamilo, corticosteroides,
anticoagulantes
orales,
teofilina,
ACO,
barbitricos,
fluconazol,
sulfonilureas, etc

RIFAMPICINA
INTERACCIONES
INTERACCIN CON

EFECTO

MEDIDA A TOMAR

Anticoagulantes orales

efecto anticoagulante por metabolismo

Ajustar dosis de anticoagulante

Anticonceptivos orales

efecto anticonceptivo por metabolismo

Cambiar mtodo anticonceptivo

Antiepilpticos

efecto por metabolismo

Ajustar dosis segn niveles anguneos

Anticidos

concentracin R

Administrar R 2 horas antes

Analgsicos opioides

efecto analgsico por metabolismo. Peligro


sindrome de abstinencia

Ajustar dosis. Importante con


Metadona

Glucocorticoides

efecto por metabolismo

Ajustar dosis

Ciclosporina

efecto por metabolismo

Monitorizar niveles plasmticos

Digoxina

efecto por metabolismo

Monitorizar niveles plasmticos

Hipoglicemiantes

efecto por metabolismo

Ajustar dosis. Difcil control

Ketoconazol

efecto antifngico y de la R por metabolismo


y disminucin de la absrocin de R

Administrar por separado

Antirretrovirales
inhibidores de la proteasa

efecto por metabolismo

Evitar uso conjunto. Valorar uso de


rifabutina

Teofilina

efecto por metabolismo

Monitorizar niveles plasmticos

ETAMBUTOL

ETAMBUTOL
Bacteriosttico.
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe la arabinosil transferasa implicada en la biosntesis de la pared celular
FARMACOCINTICA:
Administracin oral
Buena absorcin (75-80%)
Vida media: 3-4 horas
Excrecin: Orina (75% sin modificacin, 15% como metabolito)
EFECTOS ADVERSOS:
NEURITIS OPTICA (ms importante): disminucin de la agudeza visual y
prdida de la capacidad para diferenciar entre el color verde y rojo, es
dependiente de la dosis y duracin del tratamiento (puede ser reversible)
Otros: fiebre, erupciones, artralgia, molestias GI, cefalea, mareos, etc
Disminuye excrecin renal de cido rico (hiperuricemia)
No se recomienda en menores de 5 aos

PIRAZINAMIDA

PIRAZINAMIDA
Actividad bactericida y esterilizante potente
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe la sntesis de cidos miclicos
FARMACOCINTICA:
Buena absorcin por VO
Amplia distribucin
Vida media: 9-10 horas
Excrecin renal
EFECTOS ADVERSOS:
HEPATOTOXICIDAD (ms frecuente y ms grave)
Inhibe la excrecin de cido rico (hiperuricemia, episodios agudos de gota)
Otros: artralgias no gotosas, anorexia, nuseas, vmitos, disuria, malestar
general y fiebre.

ESTREPTOMICINA

ESTREPTOMICINA
Aminoglicsido.
Bactericida, bacilos extracelulares.
MECANISMO DE ACCIN: interfiere con la sntesis proteica (subunidad ribosomal
30S)
FARMACOCINTICA:
Administracin: IM.
Poca distribucin en lquidos y tejidos.
Se elimina por filtracin glomerular (65%).
EFECTOS ADVERSOS:
OTOTOXICIDAD:
OTOTOXICIDAD disfuncin vestibular y auditiva.
NEFROTOXICIDAD.
NEFROTOXICIDAD
Dolor e hipersensibilidad en sitios de inyeccin IM.
Otros: disfuncin del nervio ptico, menos comn: neuritis perifrica, con parestesias
peribucales, o en otras partes de la cara, incluso en manos.

Puede causar sordera en hijos de mujeres que reciben el


frmaco durante el embarazo, por lo que
NO SE RECOMIENDA SU USO DURANTE EL EMBARAZO.

REACCIONES ADVERSAS A FARMACOS


ANTITUBERCULOSOS
(RAFA)
RAFA MENOR:
REACCION ADVERSA

FARMACO RESPONSABLE

CONDUCTA A SEGUIR

Cefalea, insomnio, sensacin


quemante en pies

Isoniazida

Piridoxina 100 mg diarios


Ajustar dosis por Kg (5mg/Kg)

Sindrome flu, semejante a la


gripe, que se presenta ente el 3er
y 6to mes de tratamiento.
Disnea que se asemeja al asma
Orina roja o anaranjada

Rifampicina

Ms frecuente en tratamiento intermitente. Con


frecuencia se corrige al dar el tratamiento diario
Tratamiento sintomtico y vigilancia
Explicar al paciente que se debe al medicamento
y no produce alteraciones mayores

Artralgias. Gota. Hiperuricemia


sintomtica

Pirazinamida

Administrar AINEs

Trastornos digestivos: anorexia,


nuseas, vmitos, pirosis, acidez

Todos, excepcionalmente,
Rifampicina y Pirazinamida

Tratamiento sintomtico
Si persiste descartar enfermedad gstrica y biliar

Parestesias peribucales o en toda


la cara

Estreptomicina

Generalmente es transitoria. Educar al paciente,


vigilar.

Directrices para el despistaje, diagnstico y tratamiento de la tuberculosis en pacientes con indicacin de terapias
biolgicas. Ministerio del Poder Popular para la Salud. Diciembre, 2010.

REACCIONES ADVERSAS A FARMACOS


ANTITUBERCULOSOS
(RAFA)
RAFA MAYOR:
REACCION ADVERSA

FARMACO RESPONSABLE

Hipersensibilidad generalizada

Todos

Hepatitis medicamentosa

Isoniazida
Rifampicina
Pirazinamida

Prpura trombocitopnica
Anemia hemoltica aguda

Rifampicina
Estreptomicina

Anemia aplsica, agranulocitosis,


trastornos vestibulares, mareos,
sordera que puede ser
permanente. Ms frecuente en
nios y mayores de 45 aos

Estreptomicina

Trastornos de la visin de colores


Neuritis ptica retrobulbar

Etambutol

Insuficiencia renal por


nefrotoxicidad

Rifampicina
Estreptomicina

Crisis epilpticas
Psicosis txica

Isoniazida

CONDUCTA A SEGUIR

SUSPENDER EL
MEDICAMENTO
Y REFERIR AL ESPECIALISTA
LO MAS PRONTO POSIBLE

Directrices para el despistaje, diagnstico y tratamiento de la tuberculosis en pacientes con indicacin de terapias
biolgicas. Ministerio del Poder Popular para la Salud. Diciembre, 2010.

FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
PRIMERA LINEA

FARMACO

VIA

ABSORCION
ORAL

EXCRECION

AJUSTE
DE DOSIS
IH

IR

ACTIVIDAD

Isoniazida

VO
IV
IM

Buena, 90%
(disminuye con
alimentos y
anticidos)

Renal
(75-95%)

SI

NO

Bactericida
extra e
intracelular

Rifampicina

VO
IV

Buena, >90%
(disminuye con
alimentos)

Orina (30%)
Heces (60-65%)

SI

NO

Bactericida
todas las
poblaciones.
Esterilizante

Pirazinamida

VO

Buena

Renal

SI

SI

Bactericida
intracelular.
Esterilizante

Etambutol

VO

Buena
(75-80%)

Renal (75%)
sin modificaciones

NO

SI

Bacteriosttico
extra e
intracelular

Renal
(65%)

NO

SI

Bactericida
extracelular

Estreptomicina
IM
IH: insuficiencia heptica, IR: insuficiencia renal

FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
PRIMERA LINEA

FARMACO

EFECTOS
ADVERSOS

PRECAUCIONES

INTERACCIONES

EMBARAZO

Isoniazida

Neuropata perifrica
Hepatotoxicidad
Hipersensibilidad

Control basal y
peridico de enzimas
hepticas.
Administracin de
vitamina B6

Fenitona, anticoagulantes
orales, GCs, alcohol,
anticidos, etc

SI

Rifampicina

Hepatotoxicidad
Reaccin febril
Prpura
Coloracin naranja
de fluidos orgnicos

Control basal y
peridico de enzimas
hepticas.

Anticoagulantes, ACO, GCs,


digoxina, hipoglicemiantes,
antiepilpticos, inhibidores
de la transciptasa inversa,
entre otros.

SI

Pirazinamida

Hepatotoxicidad
Hiperuricemia

Control basal y
peridico de enzimas
hepticas y cido rico.

Probenecid

SI

Etambutol

Neuritis ptima
Hiperuricemia

Evaluacin
oftalmolgica mensual

Hidrxido de aluminio

SI

Estreptomicina

Otoxicidad
Nefrotoxicidad

Control basal y
peridico de audicin y
funcin renal.

Anticoagulantes orales,
AINEs, diurticos de asa,
cefalosporinas, etc

NO

FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
SEGUNDA LINEA

El sabio no dice todo lo que piensa, pero siempre


piensa todo lo que dice
Aristteles

Das könnte Ihnen auch gefallen