Qu antioxidantes

podran ser potenciales

recursos teraputicos y
cul es el valor real en el
tratamiento de la
obesidad?
Cul es la relacin con el
estrs oxidativo?

Bioqumica
Seminario N6

Estrs
Oxidativo y
Obesidad
[Ral
Martinez]

Radicales Libres [Free

Es un tomo Radical]
o molcula que posee uno

o ms electrones no apareados girando

en su rbita externa.
Esta configuracin espacial lo hace qumicamente muy
inestable, ya que el electrn impar o solitario busca
desesperadamente una pareja, para salir de su
desequilibrio atmico.
Para lograr su objetivo, sustrae un electrn a cualquier
molcula vecina, esto es, Oxida a la molcula.

R+:M:

:M+R:

Esta molcula, a su vez, altera su estructura qumica y

se convierte en otro radical libre ansioso por captar un
electrn. Es as como se genera una reaccin en
cadena.

Fuentes biolgicas de Radicales

Mitocondria: Constituye
Libresla(RL)
fuente principal de RL, a

travs del proceso de fosforilacin oxidativa. El O 2

acta como el aceptor final de electrones, con
produccin de agua. En el proceso se forman
molculas con diferente grado de oxidacin

O2 + 4H+ + 4e 2H2O
Reduccin Completa:
Especies Parcialmente Reducida:
O2 + e O2 (Radical superxido)

O2 + 2H+ + 2e H2O2 (Perxido de hidrgeno)

O2 + 2H+ + 3e OH- + OH (Radical hidroxilo)

Paradoja: El oxgeno es esencial para la vida, pero es la

sustancia ms txica a causa de la reactividad de las especies
parcialmente reducida. De hecho, el oxgeno en concentraciones
altas es txico para la mayora de los organismos anaerbicos, y
en la fase inicial de la evolucin fue txico para todas las formas

Leucocitos Polimorfonucleares: Estos poseen en sus

membranas NADPH oxidasa generadora de O2 que en presencia
de hierro se transforma en el altamente txico OH, que es muy
reactivo y muta gnico. Esta situacin se da particularmente en
los procesos inflamatorios.

Peroxisomas: Corresponden a organelos citoplasmticos

muy ricos en oxidasas y generan H2O2, el cual es depurado
por enzimas especficas (catalasa) y transformado en H2O.

Enzima Xantino Deshidrogenasa: predomina en los

endotelios, normalmente depura las xantinas, en procesos
de isquemia reperfusin produce el anin radical superxido
(O2)

Especies Reactivas del Oxgeno

(ROS)
O2

Cadena Respiratoria
O2-Mitocondrial
NADPH oxidasa
Xantina oxidasa
NO sintetasa

NO*

H2O2

*OH--

ONOO-NO2--

El perxido de hidrgeno (H2O2) no

estrictamente un Radical Libre pero por
capacidad de generar OH en presencia
metales como el hierro, se le incorpora como
H2O2

H2O

HClO

*O2

cido
hipocloroso
O

eO2

O2*--

*-2

Fe2+

O2

Superx
ido
dismuta
sa
(SOD)

es
su
de
tal.

H2O2
Perxid
o de
hidrge
no

Fe3+

+ Cl--

Oxgen
o
singlet
e H+

*OH-H2O

H2O

Estrs
Losoxidativo
Radicales Libres

se forman en condiciones
fisiolgicas en proporciones controlables por los
mecanismos de defensa celulares

Estrs oxidativo se produce por aumento en la

velocidad de generacin de ROS o disminucin de las

Qumicos: aumento de metales pesados

xenobiticos, componentes del tabaco.

Factores
favorecen
Estrs
Oxidativo

Drogas
Fsicos: radiaciones UV, hiperoxia.

Orgnicos y metablicos: dieta hipercalrica,

dieta insuficiente en antioxidantes, diabetes,
procesos inflamatorios, fenmenos de isquemia
reperfusin y EJERCICIOS extenuantes

Toxicidad de los radicales libres

Deterioro oxidativo de compuestos

orgnicos
Naturaleza auto cataltica de las
reacciones
eaccin
de Haber Weiss: H2O2 + O2-

eaccin de Fenton: H2O2 + Fe2+

O2 + OH- +

Fe3+ + OH- + OH

El mecanismo de oxidacin autocataltica, puede

dividirse en 3 etapas:
1.Iniciacin
2.Propagacin
3.Trmino

Oxidacin de un cido Graso

1. Iniciacin Polinsaturado
Sustraccin de H del grupo metileno, con produccin
de un radical cido graso (R) al dejar un electrn
desapareado en el carbono:

RH + OH R + H2O

Oxidacin de un cido Graso

Poliinsaturado
2. Propagacin
El radical cido graso (R) se combina con O2 formando
un lipoperxido (ROO):

R + O2 ROO

Oxidacin de un cido Graso

3. Trmino Poliinsaturado
Este perxido puede retirar un nuevo hidrgeno de
otro carbono.
El proceso es auto cataltico y convierte el carbono
del cido graso de los fosfolpidos de membrana en
hidroperxidos
ROO(ROOH)
+ RH ROOH + R
La lipoperoxidacin sigue propagndose de esta
manera y llega a su termino cuando dos ROOH
reaccionan entre s dando un tetrxido o cuando son
neutralizados por antioxidantes
Tetrxidos dan lugar a aldehdos como el
malondialdehido (MDA)

Oxidacin de un cido Graso

Poliinsaturado
CH -(CH
) -CH=CH-CH -CH=CH-(CH ) -COOH
3

2 4

R`

I*

2 7

R``

IH
R`-CH=CH-C*H-CH=CH-R``
R`-C*H-CH=CH-CH=CH-R``
R`-CH=CH-CH=CH-C*H-R``
O2
O2
R`-CH=CH-CH=CH-CH-R``
R`-CH-CH=CH-CH=CH-R``
LH
LH
OO*
OO*
L*
L*
R`-CH-CH=CH-CH=CH-R`` R`-CH=CH-CH=CH-CH-R``
OOH
OOH

Malondialdehdo

ptesis Del Estrs Oxidativo

ESTRS OXIDATIVO

O2

O2-

H2 O 2

OH

Especies Reactivas de Oxgeno (ROS)

Lpidos

Protenas

Receptores

DNA

Reacciones con sustratos biolgicos

Enzimas

Membrana

Dao en Tejidos

Acidos
Nucleicos

Hidratos de
Carbono

ENFERMEDAD

Defensa
Antioxidante
antioxidantes
son sustancias

Los
que pueden
contrarrestar la oxidacin.
Prolongando
la
fase
de
iniciacin
de
la
autooxidacin
(antioxidantes
preventivos,
ej.
Catalasa, SOD, Vit. E)
Inhibiendo la fase de propagacin de la
autooxidacin
(antioxidantes
quebradores
de
cadena, ej. Vit C)

Distribucin de la defensa primaria intracelular de

los antioxidantes
Vitamina E y GSH

Vitamina E y GSH
-Caroteno
Metaloenzima
Glutatin Transferasa
Vitamina C y E
Glutatin Peroxidasa
-Caroteno

Vitamina C y E
LISOSOMAS
GSH
SOD Cu/Zn
R.E.
Glutatin peroxidasa
NCLEO
Glutatin transferasa
Citoplasma
DN
Ferritina
A
Metaloenzima
Carnosina
PEROXISOMA MITOCONDRIA Arserina
Catalasa
Bicapa lipidica de la Vitamina C y E
Membrana Celular -Caroteno
CLA

Vitamina E y GSH
SOD Mn
Glutation peroxidasa
Glutation transferasa
Ubiquinona

Defensa Antioxidante

Sistemas Enzimticos
Superxido Dismutasa
(SOD)
Catalasa
Glutatin Peroxidasa

Sistemas No Enzimticos
Endgeno
Glutatin Reducido
(GSH)
Ceruloplasmina
Transferrina

No Endgeno

Vitaminas A, E , C
Minerales: Se, Zn, Cu y Mn
Fitoqumicos: Acido Lipoico, Resveratrol,
Catequinas

Vitamina
E
Neutraliza

el O2 singlet, captura OH,

perxidos y captura anin superxido.

neutraliza

CH3
H3C

CH3
CH3

HO
CH3

GSSG

ROO*

CH3

CH3

-tocoferol
(vitamina E)

Hidroxiperxido
Glutation
Peroxidasa (Se)

CH3

6-Fosfoglicerido
NADPH

Glucosa-6-Fosfato
Deshidrogenasa
(Ruta pentosa fosfato)

NADP+

ROOH

Glucosa-6-Fosfato

GSH
CH3
H3C

CH3
CH3

*O
CH3

CH3

CH3

CH3

Se encuentra en aceites vegetales de nueces, cereales

y vegetales grasos (aceituna, man, etc).

Vitamina
E

Vitamina
C
Neutraliza
el

O2

singlet, captura OH, captura anin

y regeneran la forma oxidada de la

hidroperxidos
vitamina E.
Se encuentra en muchas hortalizas y frutas. Proviene de
naranjas, limones, limas, frutillas, kiwi, brcoli y otros.

HOH2C

OH

C quiral
(L)

O
Oxidacin
Con aire

Protn cido
(pKa 4,17)

HOH2C
HO

OH

cido L-ascrbico
(vitamina C)
Punto de Fusin 192C

OH

H
O

cido deshidroascorbico

Vitamina
A
-caroteno: neutraliza el O2 singulete ,es el ms
abundante carotenoide, pigmentos amarillos y rojos que
se encuentran distribuidos en las plantas.

CH3

H3C CH3

CH3

H3C

CH3

CH3

CH3

H3C

CH3

Polifenoles: Son numerosos compuestos, tales como los

flavonoides. Provienen de frutas, verduras, y bebidas
como el t y vino tinto.

Nacetilcisten
a

cido lipoico

Taurin
a

GS-electrfilo

Generacin de Radicales Libres

O2- + H

Superxido
dismutasa
+

electfilo
Glutatin S-Transferasa

GSH

NADP+
H2O2

Glutatin
reductasa

Catalasa

NADPH

H2 O + O2

Reac. Fenton
Fe2+

Glutatin
peroxidasa
dependiente
de Se

GSSG

H2O + O2

Fe3+ + OH- + OH
Peroxidacin
O2- + H2O2

Reac. Haber-Weiss

O2 + OH- +OH

Catalisada por sales de Fe

Resumen de las vas para la generacin de especies de
oxgeno reactivas y

Estrs oxidante
asociado a Obesidad
en Humanos
Hiperglicemia,
Inflamacin
actividad de la
Cadena
Transportadora de
electrones,
consumo de
Oxgeno

Formacin de
ROS

Ingesta de
Antioxidantes
Niveles
plasmticos de
antioxidantes
Actividad de
Enzimas
antioxidantes
TAS y FRAP

Estrs oxidante asociado a Obesidad

en Humanos

Asociacin de
Comorbilidades con el
Estrs Oxidativo

Biomarcadores de estrs
oxidativo
Capacidad Total antioxidante
Actividad de enzimas antioxidante: Catalasa,
Glutatin peroxidasa, Superxido dismutasa

ncentracin de antioxidantes no-enzimaticos

jido o plasma): vitaminas A, C, E, ubiquinonas, GSH

Dao oxidativo: Protenas, lpidos, DNA

Resistencia al estrs oxidativo

Efectos: Comorbilidades
Asociadas
El dao a biomolculas
, implica la gnesis o
exacerbacin de numerosos procesos

Aparato
Cardiovascular
Aterosclerosis
Infarto al Miocardio
Diabetes
Cardiopata Alcohlica

Sistema
Nerviosode
Enfermedad
Parkinson
Alzheimer
Hiperoxia
Isquemia o Infarto

Aparato de la
Visin

Cataratas
Dao Degenerativo de
la Retina
Fibroplasia Retrolental

Aparato
Respiratorio
Distrs Respiratorio (Sndrome De Dificultad
Respiratoria Del Adulto)
Tabaquismo
Cncer De Pulmn
Enfisema

Aparato Renal

sndrome autoinmune
nefrotoxicidad por
metales

Gracias
por su
atenci
n