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CRIPTOCOCOSIS

Cryptococcus neoformans
Alumno: Azabache Arenas, Wenchy

Morfolog
a

La criptococosis es una micosis sistemica causada


por el diomiceto levaduriforme encapsulado C.
neoformans
Saprofito facultativo: Se puede desarrollar en suelo,
enriquecidos con excrementos de paloma.
5 serotipos A, B, C, D y AD.
2 variedades:
C. neoformans (A, D, y AD)
C. neoformans var. Gatti (B y C)

Morfologa

Estado anamorfo o mitosprico: La reproduccin asexual representa el estado


anamrfico, el cual est caracterizado por la produccin de clulas levaduriformes
gemantes (propgulos asexuales), que tpicamente desarrollan una gran cpsula
compuesta por polisacridos. El arreglo de los componentes capsulares determina
alguno de los cuatro serotipos de la levadura: A, B, C D. Las levaduras son redondas
(4-6 m de dimetro) o en ocasiones ovaladas y excepcionalmente formadoras de
seudomicelio. Tanto las levaduras madre, como los blastoconidios se caracterizan por
la presencia de cpsula.

Estado Teleomorfo: El estado sexual del hongo est caracterizado por la produccin de
basidiosporas (propgulos sexuales). Filobasidiella neoformanses el teleomorfo deC.
neoformansyF. bacillispora, lo es deC. gattii. El gneroFilobasidiellaes un
basidiomiceto, con dos tipos sexuales: "a" y "alfa" caracterizados por tener el micelio
hialino, consistente en hifas dicariticas y un basidio alargado, portando basidiosporas
ssiles y en cadena (gemacin baspeta).

Morfologa

Es un microorganismo momrfico: Levadura, y encapsulado.


Levaduriforme en temperaturas cmo: ambiental (28C), y
corporal (37C)
Se replica por gemacin, por lo general se forman yemas
solitaria s aun que en ocasiones pueden ser mltiples.
Es Ureasa (+) y fenoloxidasa (+)

Morfologa

Suelen rodearse de halos que representan la cpsula polisacrido


extracelular.
Se distingue mediante las tinciones de PAS, GMS y mucina
(mucicarmina de Mayer)
La pared celular contiene melanina se ve con la tincin de Fontana.

Se adquiere por inhalacin de clulas de C.


neoformans en el ambiente.
Diseminacin desde pulmones a SNC,
produce enfermedad clnica en sujetos
susceptibles (patgeno oportunista).
Causa meningitis mictica y tiende afectar a
pacientes con una inmunidad celular
deficiente.

C. neoformans se encuentra en suelo contaminado por


excrementos de aves, patgeno oportunista (SIDA).
C. neoformans gatti se encuentra en climas tropicales y
subtropicales en rboles del genero Eucaliptus afecta a
pacientes inmunocompetentes sus secuelas son mas
graves debido a la formacin de granulomas en el SNC

Fisiopatologa

Las caractersticas ms estudiadas sobreC. neoformansson la presencia de


la cpsula polisacrido y la produccin de melanina.
El polisacrido capsular puede: Inhibir la produccin de ciertas linfocinas
provocando respuestas tanto celular como humoral muy dbiles, enlazar e
inmovilizar parcialmente a los anticuerpos dirigidos contra la pared celular y
la cpsula del hongo y adems, enmascarar a los anticuerpos.
La presencia de la melanina funciona como un escudo que protege al hongo
contra: anticuerpos del hospedero, agentes oxidantes y la anfotericina B.
Otros parmetros que pudiesen estar relacionados con la patogenicidad de
este hongo son: el tipo sexual, la biosntesis de adenina, produccin de
manitol y ureasas y presencia de miristoil-transferasas.

Mecanismo de accin

Al entrar por las vas respiratorias altas, el hongo coloniza el rbol bronquial, y la evidencia
sugiere que la criptococosis inicia como una enfermedad pulmonar con diseminacin a la
piel, huesos, vsceras abdominales y particularmente hacia el sistema nervioso central.

Generalmente, las lesiones pulmonares sanan espontneamente y son asintomticas. La


criptococosis pulmonar benigna, probablemente representa una ligera o mnima exposicin
y se llega a identificar por el hallazgo accidental en autopsia de un granuloma encapsulado.

Las lesiones activas son granulomatosas y pueden estar caracterizadas por masas de
clulas deC. neoformansque debido a su crecimiento y cpsula producen desplazamiento
mecnico de tejidos del hospedero. Si las lesiones de este tipo penetran la pared de un
bronquio, se descarga un gran nmero de clulas fngicas en el esputo. Las lesiones
pulmonares de criptococosis no calcifican y es probable que la mayora de ellas sanen sin
formar criptococomas y sin dejar evidencia.

En la autopsia, las lesiones pulmonares primarias se observan como ndulos de 1 - 7 cm de


dimetro, localizados cerca de la superficie pleural, del hilio o en el centro del lbulo. En
pulmones con infeccin criptococal progresiva, las lesiones se aprecian como granulomas
miliares, pequeos abscesos, o lesiones mucoides grandes y slidas en lbulos.

C. neoformans

Dis
em
ina
ci
n

Lesiones Pulmonares

Mecanismo de accin

Posteriormente, el hongo se disemina por el torrente sanguneo, va de infeccin habitual al sistema


nervioso central y de otros rganos.
En el sistema nervioso central, los datos clnicos estn asociados con el desarrollo de lesiones
granulomatosas en las meninges. En la necropsia, la reaccin menngea se hace notoria en la base
del cerebro y la parte dorsal del cerebelo, con membranas espesas y opacas. En el espacio
subaracnoideo se presenta, de forma caracterstica, un exudado mucoide adherente semejante a
pequeas "burbujas de jabn". Quitando la membrana, en la superficie de la corteza pueden
observarse mltiples y finos hoyuelos. Se aprecian focos qusticos con masas de levaduras,
predominantemente localizados en la materia gris, los cuales pueden estar en comunicacin con la
superficie pero tambin pueden presentarse en la materia gris.
El mismo patrn de lesiones granulomatosas, visto en pulmones y sistema nervioso central se da en
los tejidos de cualquier rgano afectado. La apariencia mucoide causada por criptococos es
consecuencia de las numerosas clulas deC. neoformanspresentes y la reaccin celular tenue.
CuandoC. neoformans/C. gattiiprovocan una reaccin celular marcada, las lesiones no pueden ser
distinguidas histopatolgicamente de otras enfermedades granulomatosas.
Eso es debido a la encapsulacin del hongo, la reaccin de defensa del hospedero es relativamente
tarda. Dependiendo del grado de desarrollo capsular, las reacciones celulares (granulomas y
ocasionalmente necrosis) generalmente aparecen en infecciones avanzadas.

Inmunidad Frente a C.
neoformans
Durante la interaccin con el husped el C.
neoformans, tiene una capacidad para aumentar su
tamao total, incluyendo el cuerpo celular y la
cpsula, lo que da lugar a la formacin de las
denominadas clulas gigantes o titanes. Al ser de
mayor tamao, se adquiere dificultad en la fagocitosis.

C. neoformans es un potente activador del sistema de


complemento. La va de activacin depende de la
presencia de anticuerpos especficos y del grado de
encapsulacin de las levaduras. Las clulas con poca
cpsula son capaces de producir activacin de
complemento tanto por va clsica como por la
alterna, mientras que las muy encapsuladas slo lo
hacen por la alterna.

Inmunidad Frente a C.
neoformans
Vomocitosiseselprocesocelularporelcuallosorganismos
vivos que han sido previamente absorbido por una clula
blanca de la sangre (macrfagos) son expulsados sin ser
destruido. Es un mecanismo de evasin poco usado, se han
identificado a C. neoformans, C. albicans y entre otros que
puedenusarestemecanismo.

C.neoformansescapazdepermeabilizarlamembranadel
fagosomayescapar.Estoevitalafagocitosisyasegurasu
escape.

Enfermedades Clnicas

Criptococosis

Proceso neumnico
Asintomtico o fulminante
Cavitaciones infrecuentes
Infeccin extensa con formas
Cutneas
Mucocutneas
seas
Viserales

Enfermedades Clnicas

Meningitis Criptoccica

Mortal en ausencia de tratamiento


Enfermedades frecuentes

Gravedad en pacientes inmunodeprimidos


Sntomas:
Fiebre
Cefalea
Meningismo
Alteraciones visuales
Estado mental anmalo
Convulsiones

Enfermedades Clnicas

Lesiones cutneas 10%-15%:

Infecciones oculares
Coriorrenitis
Vitritis
Invasin del nervio ocular
Lesiones seas
Afectan vrtebras y prominencias seas
Afectacin prosttica
Reservorio asintomtico

DIAGNSTICO MICROBIOLGICO

Cultivos

Estos son la base del diagnostico.


Hemocultivos.
Cultivos de LCR.
Presencia de las levaduras de gemacion encapsuladas.
Deteccion directa del antigeno polisacaridico capsular en suero o
LCR

Identificacin

Se lleva a cabo en agar Saboraud.


Se realizan pruebas de asimilacion de carbohidratos
Coloracion a amarronada a negruzca.
Prueba de fenoloxidasa (positivo)

Identificacin

Colonias mucoides formadas por levaduras de gemacion


encapsuladas redondeadas(cultivo de 3 a 5 dias)
Las tinciones que se utilizan son:
Tinta china
Mercuro cromo

Meningitis criptococica
PRUEBA

% SENSIBILIDAD
Pacientes con SIDA

Antigeno
86-95

100

Tinta china
50

82

Cultivo
90

100

sin SIDA

Prueba de la Fenoloxidasa

Cryptococcus neoformans es la nica levadura patgena capaz de sintetizar


pigmentos como la melanina mediante la actividad de su enzima llamada
fenoloxidasa.

La prueba se realiza en el Agar Sabouraud Dextrosa 0.1% o 4%

Digerido enzimtico de casena 10,0 g Dextrosa 40,0 g Agar 15,0 g Agua destilada 1000 mL

Procedimiento:

Las cepas son punzadas en tubos con Agar Sabouraud Dextrosa (ASD)

Se incuban a 28C por 5 das

Debe lograrse la reactivacin de los cultivos

Los mismos se siembran en tubos con ASD e incubados a 28C por 2 das

Luego se examinan cada 30 minutos, las tres primeras horas

La produccin de un pigmento marrn o negro demuestra una reaccin positiva

Tratamiento
Tratamiento de induccin(2 semanas)

Anfotericina B
Flucitosina

Tratamiento de consolidacion(8 semanas)

Fluconazol o Itraconazol

Pacientes con SIDA: tratamiento de por vida

Es necesario llevar un seguimiento clinico y micologico mediante punciones


lumbares en:
Final del tratamiento de induccion
Final del tratamiento de consolidacion
Cualquier modificacion del estado clinico

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