Definicin de Toxicologa

Etimolgicamente,
el
trmino
toxicologa
significa ciencia de los venenos, pues procede de
las raices griegas toxikon (veneno) y logos
(tratado o ciencia).

la ms completa es la siguiente:
Toxicologa es la ciencia que estudia las
sustancias qumicas y los agentes fsicos en
cuanto son capaces de producir alteraciones
patolgicas en los seres vivos, a la par que
estudia los mecanismos de produccin de dichas
alteraciones y los medios para contrarrestarlas,
as como los procedimientos para detectar,
identificar y cuantificar tales agentes y evaluar
su grado de toxicidad ( Repetto, 1981 y 1997).

Se podr discutir si los agentes fsicos son

incluibles o no?
Evidentemente, los agentes contundentes o los
cortantes, que originan traumatismos o heridas,
no entran en la definicin.
pero las radiaciones, los cambios de presin y de
temperatura etc., que influyen y modifican los
mecanismos y equilibrios bioqumicos de los
seres vivos, y el efecto de las sustancias
qumicas sobre stos, deben ser considerados

recurdese
como
el
ruido
aumenta
la
ototoxicidad, los ultrasonidos afectan el sistema
inmunitario, la luz produce fotoalergia y
fototoxicidad etc., la temperatura modifica el
efecto de las disoluciones txicas sobre los
peces, etc., etc.

Zaninelli y Fumero (1990) han definido a la

Toxicologa como un punto de encuentro, porque
coordina e integra las contribuciones de
especialistas en varios campos cientficos, con el
fin fe evaluar el riesgo que para el hombre y el
ambiente se deriva de la exposicin a agentes
fsicos y qumicos.
Esta
concepcin
es
un
reflejo
de
la
multidisciplinaridad de la Toxicologa, carcter
distintivo de nuestra ciencia, y causa de su
extraordinario desarrollo

Mapa de reas y Ramas

 Los qu, de la Toxicologa?

Las preguntas ? mas comunes

Cun txica es esta Sustancia Qumica?

Tom una sustancia X, Qu hacemos?
Qu antdoto me sugiere para?
Se derram X Qu hacemos?
Est inconsciente, Qu tratamiento seguimos?

Conceptos Bsicos

Hiptesis de trabajo:
Ninguna S.Q. es totalmente Atoxica
(segura) y ninguna puede ser considerada
totalmente Txica (nociva).

Postulados de la Toxicologa

Dosis sola facit venenum

Paracelso (1540)

No hay sustancias peligrosas, slo

maneras peligrosas de usarlas.
Jeyaratahm (1980)

Toxicidad aguda de algunas

sustancias representativas (Tomado de
Klaassen et al, 1986)

SUSTANCIA QUMICA
DL50 (mg/Kg)*
Alcohol etlico 10,000
Cloruro de sodio
4,000
Sulfato ferroso
1,500
Sulfato de morfina
900
Sal sdica del fenobarbital
150
Picrotoxina
5
Sulfato de estricnina 2
Nicotina
1
d-tubocurarina
0.5
Hemicolinium-3
0.2
Tetrodotoxina 0.10
Dioxina (TCDD)
0.001
Toxina botulinica
0.00001

Dosis letal media, la cual produce la muerte en el 50% de los

animales experimentados, expresado como mg del compuesto por Kg
de peso del
animal.

Elementos de la Toxicologa
Debe existir:

Una S. Q. capaz de producir una respuesta.

Un sistema biolgico (S. B.) con el cual actuar para

que se produzca una respuesta.

El medio donde interactuarn la S. Q. y el S. B.

La respuesta ser observable, en funcin de la

concentracin y el tiempo, y en el caso de la
toxicologa se manifiesta por una injuria en el S. B.

Cmo se genera una respuesta

txica?.

Rpta. T = f (c x t)

S(s).Q(s).

 QU PUEDE SUCEDER ?

No se absorbe, no produce efecto.

Contacto local, efecto local.
Pasa rpido sin afectar las funciones.
Acumulacin y/o secuestracin sin efecto.
Causa efecto mientras permanece (reversible).
Causa efecto irreversible, por unin irreversible.
Causa efecto irreversible, destruccin de molculas
esenciales (injuria qumica) .

Es biotransformado a un S.Q. ms txica.

(biotoxificacin)

Evaluacin de las relaciones

Dosis Respuesta.

RESPUESTA

DOSIS

R=f

(cxt)

Regla de Haber .

Efecto toxico = f (c x t)

El efecto txico de una sustancia

qumica es funcin de su concentracin
en el ambiente o en el medio interno
y

del tiempo de exposicin o de contacto.

Seguridad o nocividad de una

S.Q.
seguridad
o
nocividad
seguridad

concentracin

=
efecto producido
Nocivo

La determinacin experimental de este intervalo de dosis

es la base de la relacin :
Dosis / Respuesta.
(efecto observado o registrado).

FACTORES PROPIOS DEL

INDIVIDUO

FACTORES GENTICOS

ESTADO NUTRICIONAL

SEXO.
EDAD.
RAZA.

SALUD/ENFERMEDAD
CONDICIN
FSICA.
PERSONALIDAD.

Vas de exposicin

Inhalatoria
Digestiva
Cutnea
Placentaria
Leche materna
Va parenteral

De la S.Q., Actividad txica( Ljublina y

Filov,1979 )

Estructura qumica
Propiedades
fsico-qumicas
Actividad qumica
Actividad Biolgica
f (c

t)

Actividad TXICA

Factores Ambientales

Factores sicolgicos
Tensin
Cambio de trabajo
Sueldo
Relaciones humanas

Factores fsicos.
ruido.
clima.
carga de
trabajo.
iluminacin.
radiacin.

Factores accidentales
Peligro
Defensa
Velocidad

Factores fsicoqumicos
Estado de la materia
(slido - lquido gas)
Factores Biolgicos
Presin atmosfrica,
Bacterias
pH, log P, solubilidad,
Virus
pKa, etc
parsitos

Clases de intoxicacin.

salud

c
d

B
e

c
d

tiempo
b
Enfermedad

b
A

= int. AGUDA

= int. CRNICA

Proceso txico en f

tiempo

efecto

mximo
absorcin
comienzo muerte?
desaparicin
tiempo
Tiempo de
latencia

Duracin del efecto

Fallo
total

Muerte

E Irreversible
F

Patologa
Clnica
Enfermedad

E
C
T

Reversible

Alteracin
funcional

Recuperacin Patologa
subclnica
Compensacin
Salud

O
Mnimo

Homeostasis

Nulo

DOSIS
Consecuencia
s Mdicas

Conceptos Bsicos.

1.- Para que una S.Q. tenga un efecto debe entrar

en contacto con un sistema biolgico.

2.- Para cada S.Q. debe existir una [c] bajo la cual
no se produce un efecto observable, otra sobre la
que se producen efectos parciales y una [c ] donde
se produce un efecto txico.

Conceptos Bsicos.

3.- Las clulas que tiene funciones semejantes y

vas metablicas parecidas se vern afectadas de
manera similar por una S.Q.

4.- Pequeos cambios en la estructura de una

S.Q. pueden influir de manera decisiva en la
toxicidad.

Factores qumicos / toxicidad.

Propiedades
Estructura

fsico qumicas.

qumica de las S.Q.s

Accin qumica inespecfica.

Accin qumica especfica.

biotransformacin

Terminologa, Definiciones,
Acrnimos
Los conceptos son los cimientos bsicos de
cualquier ciencia; sin ellos es imposible la
claridad de ideas y no es posible el intercambio
de informacin; el nico inconveniente de la
multidisciplinaridad de la Toxicologa est en que
toxiclogos de distintos orgenes acadmicos
utilicen diferentes trminos para expresar los
mismos conceptos, los usen en forma errnea o
incluso se los inventen.

Hay matices semnticos que son importantes;

antiguamente se utilizaba ms el trmino
veneno y actualmente el de txico; el primero
tiene ahora un uso ms popular, y el segundo
ms culto y tcnico, pero no son exactamente
sinnimos.
Por txico entendemos cualquier agente capaz
de producir un dao por alteracin bioqumica
(alteracin de los equilibrios bioqumicos que
suponen la vida) en un ser vivo, como
consecuencia de una accin involuntaria,
accidental; al decir veneno presuponemos una
voluntad de alguien en causar el dao, es decir,
originar lesiones o muerte por envenenamiento
(homicidio o suicidio).

Una expresin demasiado frecuente, que carece

de toda base cientfica y que induce a errores de
concepto, es la de metales pesados, en la que se
pretende incluir no slo a elementos metlicos
como plomo, mercurio, etc., de alto peso
atmico, sino a otros ms ligeros como aluminio,
cobre, etc., e incluso a elementos no-metales o
metaloides como arsnico, antimonio, etc.

La nica caracterstica comn de sus sales y

compuestos, pero no de su forma metlica o
elemental, que es la toxicidad, no justifica
agruparlos bajo un ttulo que alude a su
densidad, cuando ni siquiera estn prximos en
el Sistema Peridico.

Las traducciones literales del ingls conducen a

errores terminolgicos, ms relevantes cuando
en espaol disponemos de varios vocablos con
diferentes
matices;
as,
por
ejemplo,
denominamos toxina al producto qumico daino
segregado por un ser vivo (bacteria, planta,
insecto, reptil, etc.), y es sinnimo de biotoxina
pero no de txico.

Igual ocurre cuando nos referimos al aumento o

a la disminucin de la toxicidad o capacidad
txica de una sustancia; el aumento se designa
toxicacin o toxificacin, pero la disminucin no
se debe denominar destoxificacin.
el prefijo des significa disminucin
el afijo fi supone aumento
por lo que debe decirse destoxicacin. Esto en lo
que respecta a las molculas, ya que en relacin
con los seres vivos, decimos intoxicacin y
desintoxicacin.

Una expresin absurda, que se ha extendido

extraordinariamente en los ltimos aos, es la de
"dosis interna", para referirse a la concentracin
de un xenobitico en el medio interno ( sangre,
vsceras, etc.), lo que no es congruente en
Farmacologa ni en Toxicologa;
en ambas ciencias, dosis es la cantidad de
sustancia
administrada
o
absorbida,
en
proporcin al peso o al volumen del sujeto, y se
suele expresar en mg/kg.

Otro problema se presenta con los

acrnimos (palabras construidas con las
letras iniciales de una expresin)
dado que la mayor parte de la literatura
cientfica se publica en ingls, nos encontramos
con una cantidad cada vez mayor de acrnimos,
que se duplica al manejarlos en este idioma y en
espaol, con dificultades en la traduccin y
posibilidad de errores, por lo que proliferan los
diccionarios de acrnimos;

La solucin puede estar en utilizar la expresin

en espaol, pero mantener el acrnimo en
ingls, y decir, por ejemplo:

cido desoxirribonuclico, DNA

cromatografa lquida de alta resolucin, HPLC
buenas prcticas de laboratorio (GLP), etc.

Las Areas y Ramas

de la Toxicologa pueden definirse
como sigue:

TOXICOLOGIA ALIMENTARIA
Incluye el anlisis toxicolgico de los alimentos y
la evaluacin toxicolgica de sus constituyentes,
includos los aditivos, los contaminantes y los
productos derivados, as como la evaluacin del
riesgo que su ingestin puede representar para
los consumidores.

Ambiente es lo que rodea o incluye; segn ISO

(1975), es el conjunto de todas las condiciones e
influencias externas a la que est sometido, en
un determinado momento, el sistema sujeto a
estudio.
La Directiva 85/337/CE, de la Unin Europea,
sobre impacto ambiental, incluye en este
trmino al hombre, fauna, flora, suelo, aire,
agua, clima, paisaje, bienes materiales y
patrimonio natural.

TOXICOLOGIA AMBIENTAL
La Toxicologa Ambiental estudia y trata de
prevenir el efecto de los agentes txicos sobre
cada uno de dichos elementos, en tanto que el
objetivo de la Ecotoxicologa es la globalidad del
ecosistema.
Por tanto, toxicologa ambiental y ecotoxicologa
no son expresiones sinnimas, sino dos ramas
distintas de la Toxicologa que, posiblemente, son
las de mayor desarrollo en la actualidad.

TOXICOLOGIA ANALITICA
El trmino anlisis, de origen griego, significa
etimolgicamente "separacin de las partes de
un
todo
para
conocer
su
contenido";
consecuentemente,
en
Toxicologa
puede
hablarse de anlisis qumico, anlisis biolgico,
anlisis bioqumico, anlisis histolgico, etc.

El anlisis qumico-toxicolgico comprende el

conjunto de procesos encaminados a poner de
manifiesto en una muestra la presencia de
sustancias consideradas txicas, es decir, de las
que a bajas dosis son capaces de producir
efectos txicos (Repetto,1997).

Se diferencia de un anlisis qumico ordinario en que no

pretende conocer la composicin absoluta de una muestra,
sino slo las sustancias de inters toxicolgico que aquella
contenga.
Otra caracterstica es que, frecuentemente, la muestra
problema es de naturaleza biolgica (sangre, orina, saliva,
vsceras, leche, cabellos, etc.); pero a diferencia de los
anlisis clnicos, la identificacin y la determinacin
( anlisis cualitativo y el cuantitativo) suelen requerir la
separacin o extraccin previa del txico de la matriz
biolgica.

Es decir presentan matices diferenciales el

anlisis
clnico-toxicolgico,
el
anlisis
toxicolgico forense, el anlisis toxicolgico de
los alimentos, el anlisis toxicolgico de
muestras ambientales, etc.

TOXICOLOGIA CLINICA
Se ocupa de la prevencin, el diagnstico y el
tratamiento de las intoxicaciones en el hombre y
en los animales (toxicologa clnica humana y
toxicologa clnica veterinaria) (Repetto, 1997).

TOXICOLOGIA FARMACEUTICA O DEL

MEDICAMENTO
Abarca la evaluacin toxicolgica de los
constituyentes de los productos farmacuticos y
del riesgo que su administracin, sea espordica,
por corto tiempo o crnica, puede suponer para
las personas o los animales.

TOXICOLOGIA FORENSE
Conjunto de conocimientos aplicables a la
resolucin de los problemas toxicolgicos que
plantea el Derecho (Gisbert Calabuig, 1958).
Aplicacin de la Toxicologa a los propsitos de la
Ley (Cravey y Baselt,1981).

Rama de la Toxicologa que interacta

directamente con la comunidad jurdica (civil y
criminal). Es un hbrido entre la Qumica Analtica
y la Toxicologa, combinando principios de
Farmacologa con aspectos medicolegales de los
efectos dainos de los xenobiticos sobre los
seres vivos. Los ensayos e informes deben ser
realizados de tal forma que sean defendibles
ante un tribunal.

TOXICOLOGIA REGULADORA
Aplicacin de los conocimientos toxicolgicos
con fines legislativos (Van der Vennen y Berlin,
1990); es decir, es la rama de la Toxicologa que
proporciona a los legisladores base cientfica
para la elaboracin de normas, recomendaciones
y leyes, as como a los juristas para la
interpretacin de las mismas.

En la actualidad, los campos de principal

incidencia son:
evaluacin de la toxicidad,

autorizacin de comercializacin de los

productos qumicos.
control de las drogas de abuso.
toxicologa en el medio laboral.
toxicologa ambiental y ecotoxicologa.

ECOTOXICOLOGIA
Rama de la Toxicologa, de intenso desarrollo
actual y previsible futuro, dedicada a prever,
evitar, evaluar y contribuir a la recuperacin de
los trastornos producidos en las interrelaciones
de los elementos que constituyen un ecosistema,
por efecto de agentes txicos; para ella, el objeto
de sus estudios no son los individuos (objetivo de
la toxicologa ambiental), sino el ecosistema
globalmente considerado.

EVALUACION TOXICOLOGICA
rea fundamental de la Toxicologa conocida
anteriormente como Toxicologa Experimental,
que comprende los estudios experimentales
dirigidos a determinar la toxicidad, identificando
y
cuantificando
efectos
y
estableciendo
parmetros ( como dosis y concentraciones
txicas, letales, etc.) de las sustancias, utilizando
modelos in vivo, in vitro u otros

Con la informacin que proporciona, ms otros

tipos de datos, se realiza la Evaluacin y la
Estimacin del Riesgo, o determinacin de la
probabilidad y naturaleza de los efectosque
puedan derivarse de la exposicin a los
xenobiticos.

TOXICOGENETICA
Es la nueva rama de la Toxicologa que estudia la
variabilidad individual en la accin de los txicos
a causa de las bases hereditarias. Es decir, se
preocupa de las diferencias cualitativas y
cuantitativas en la accin txica segn las
caractersticas genticas de cada individuo,
expresadas
como
diferencias
enzimticas,
estructura de los receptores, etc.

TOXICOGENMICA
Especialidad que se ocupa de las modificaciones
en la expresin de los genes causadas por la
accin de los txicos.

Historia y Desarrollo
cada poca histrica tuvo su veneno (partes o
extractos vegetales, arsnico, plomo, drogas de
abuso, contaminantes etc.)
el hombre siempre utiliz productos qumicos
naturales, transformados y sintticos para la
caza o la pesca, la guerra, el placer o la mstica,
la enfermedad o el homicidio, y en el siglo XX se
ha convertido en vctima de la produccin y el
consumo desmedido, de su despreocupacin y
de su ignorancia.

Prehistrica

Toxicologa

protocientfi
ca
Histrica

cientfica

Evolucin histrica de la Toxicologa

Las obras ms importantes de la antigedad se deben a
Nicandro de Colofn, mdico griego del siglo II a.C. y a
Dioscrides (siglo I d.C.) mdico militar en Roma, autor de
un texto amplio sobre las plantas medicinales en que
dedica un libro a venenos.

Paracelso
Philipus Theophrastus Bombastus von Hohenheim

naci el 17 de diciembre de 1493 en Einsiedeln (Suiza). A los cuarenta y ocho aos

dejo su cuerpo, desencarnando en Salzburgo, el 24 de septiembre de 1541. En su
lpida se lee la siguiente inscripcin: Aqu yace Felipe Teofrasto Bombast von
Hohenheim. Famoso doctor en Medicina que cur toda clase de heridas; la lepra, la
gota, la hidropesa y otras varias enfermedades del cuerpo, con ciencia maravillosa.

Paracelso
Philipus Theophrastus Bombastus von Hohenheim

Podemos colocar el punto de inflexin en la

toxicologa de Paracelso
rompi

con los conocimientos tradicionales y desarroll

una doctrina, mezcla de Filosofa Natural y de la Alquimia
se doctor en 1516, en la Universidad italiana de Ferrara,
sin embargo, lleg a escribir que "las universidades no
ensean nada
ense durante dos aos en la Facultad de Medicina de
Basilea, hasta que se le ocurri quemar en pblico varios
libros clsicos de medicina.

Paracelso

Philipus Theophrastus Bombastus von Hohenheim

se le considera un reformador de la materia mdica y el

padre de la qumica mdica.
Aunque no transmiti directamente sus conocimientos,
cre escuela con sus escritos, muchos de ellos realizados
para defenderse de las acusaciones de emplear sustancias
de reconocida toxicidad como medicamentos (Las Siete
Defensas),
y nos leg la piedra bsica de la Toxicologa al afirmar que
es la dosis la que diferencia a un medicamento de un
txico: slo la dosis hace al veneno.

Mateo Jos Buenaventura Orfila ( 1787-1853 ).

Nacido en Mahn, isla de Menorca, Espaa
se desplaza a Valencia y a
Barcelona donde se licencia en
Medicina, y se interesa por las
sustancias
txicas,
pero
comprende que necesita saber
Qumica, y se traslada a Pars a
estudiarla con Vauquelin, discpulo
de Lavoisier, padre de la nueva
Qumica y de la Fisiologa. Se
doctora en Qumica, y sucede a su
maestro en la ctedra de Qumica
Legal.

1818. "Tratado de los venenos" de Orfila.

En 1813 public la obra Elementos de Qumica, y

en 1814 el Tratado de Toxicologa y es encargado
de la enseanza de Qumica Mdica, y
posteriormente de Medicina Legal, en la Facultad
de Medicina de Pars. Sus textos y las
enseanzas que difundi por todo el mundo a
travs de los discpulos que fueron a estudiar
con l, le hacen acreedor al calificativo de
creador de la Toxicologa cientfica.

Gracias a su planificacin de los estudios se

formaron futuros maestros como Christianson
(que llev la Toxicologa a Inglaterra y a Estados
Unidos), Claude Bernard (quien sistematiz la
experimentacin con animales), Pasteur y
muchos ms.

No slo reestructur los conocimientos que

existian sobre txicos e intoxicaciones, sino que
experiment con un nmero, asombroso para la
poca, de animales a los que administraba
sustancias qumicas, estudiaba los efectos y
analizaba sus vsceras, descubriendo que cada
sustancia posee especial tropismo y hace efecto
y se acumula preferentemente en distintos
tejidos.

Sobre esta idea insisti el alemn Paul Ehrlich

(1854-1915), en lo que llam "afinidad selectiva
de los tejidos ", demostrada por las tinciones
diferenciales y el empleo de compuestos
arsenicales para tratar la sfilis. Plante que las
sustancias qumicas poseen unas cadenas
laterales o "espinas", a las que denomin grupos
cromforos y toxforos, a travs de los cuales
actan.

Actualidad
A mediados del siglo XX, y en consonancia con el
desarrollo industrial, la evolucin de la
Toxicologa cambia drsticamente tanto en
sentido cualitativo como en el cuantitativo. El
primer objetivo de la toxicologa fue colaborar
con la Justicia frente a los envenenamientos,
formando parte de la Medicina Legal, como
Toxicologa Forense; pero en estos tiempos la
situacin ha cambiado.

Aunque persistan usos ilegales de las sustancias,

los nuevos productos, fabricados en ingentes
cantidades
por
la
industria
(qumica,
farmacutica, alimentaria, agrcola, etc. etc.), y
distribuidos masivamente por redes mundiales
de comercio, alcanzando a todas las escalas de
los seres vivos, y originando contaminaciones
durante su fabricacin, transporte, uso y,
finalmente, por sus residuos y los productos de
su eliminacin, plantean unos problemas
toxicolgicos que, desde el punto de vista de su
frecuencia y trascendencia global, resultan
cuantitativamente ms importantes que los
forenses.

Ya no es suficiente con conocer si un producto es

nocivo, lesiona o mata; hay que saber cmo y
porqu ocurre esto (mecanismos moleculares y
fisiopatologa txica), para poder evaluar
correctamente el riesgo que conlleve su uso,
para soportar una toxicologa clnica y una
ocupacional con base cientfica, y para poder
informar al legislador sobre las limitaciones que
deben imponerse a determinadas sustancias etc.
El desarrollo de la tecnologa para el estudio de
la sntesis proteica a travs de la expresin
gentica y los estudios del DNA permiten
explicar muchas de las diferencias que se haban
observado en cuanto a los efectos de los
xenobiticos en los distintos individuos.

Algunos de los sitios donde usted puede encontrar

informacin:

TOXNET , BUSCATOX (Red de Datos sobre Toxicologa)

CHEMTREC (Centro de Emergencia para el Transporte

de Sustancias Qumicas)

MEDTREC (Centro de Emergencia para el Transporte

Mdico)

MSDS (Hojas de datos de seguridad de materiales)

HazDat (Base de datos sobre sustancias peligrosas y

efectos en la salud)