FARMACOLOGA DEL

SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
ERNESTO PAUL MEDINA PAREDES

SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL

Encfalo y mdula
espinal.

Caracterstica
esencial:
capacidad
ilimitada para
comunicacin
interneuronal.

Comunicacin,
recepcin,
integracin y
expresin de

ORGANIZACIN DEL
ENCFALO

Conjunto de sistemas neurales

interrelacionados que regulan su propia
actividad y la de los dems de una manera
dinmica compleja.

Corteza cerebral

Segn la informacin que

procesan.

Segn la posicin anatmica

reas de asociacin:
Reciben y procesan la
informacin.

COMUNICACIN
INTERNEURAL

Mediante transmisin
qumica.

Molcula Transmisora

Molcula Receptora

Molcula
Transmisora

PRESENTE EN
TERMINACIN
PRESINPTICA.
SINTETIZADA EN
NEURONA.
LIBERADA COMO
ACTIVIDAD
ESPECFICA DE LA
NEURONA.

Capaz de influir
de forma
selectiva en
neurona
postsinptica

El
Transmiso
r
interact
a con
receptore
s de
membran
a

Apertura
de
canales
inicos
Se hiperpolariza excitaci
o despolariza por n

Cierre de
canales
inicos
inhibici
n

Reduce resistencia
elctrica de
membrana

Aumenta resistencia
elctrica de
membrana

Partes
Partes de
de la
la Neurona
Neurona

Botones
sinpticos
Sustancias
hormonales y
mediadores
celulares

Relaciones
Relaciones Sinpticas
Sinpticas

SISTEMA LMBICO
Conjunto de regiones del encfalo al que se le atribuyen funciones
emocionales y motivacionales.

Hipocam
Hipocam
po
po
Nucleos
Nucleos
olfatorios
olfatorios

Amgdala
Amgdala

Septum
Septum

Nucleos
Nucleos
del
del
diencefal
diencefal
o
o

Ganglios
basales

-Caudado
-Putamen
-Plido
-Lenticular

Centro
Compues
de relevo
Diencefal
Tlamo
to por
seales
o
Ncleos
sensitiva
s.
Hipotlamo: regin de integracin principal del SNA
[equilibrio hdrico, ejemplos]

Mesencfalo,
protuberancia
anular, bulbo
raqudeo.
Cerebelo:
Parte post
protuberancia
anular de ambos
hemisferios.
Funcin
vestibular, tono,
visceral,
movimientos.

Conectan hemisferios
cerebrales y a tlamo e
hipotlamo con mdula espinal.

BHE: frontera entre periferia y SNC que impide

difusin pasiva de sustancias de la sangre hacia
este sistema

NEUROMEDIADORES
MODIFICACIONES

PUEDEN

PROVOCAR

SISTEMAS
MONOAMNICOS
Colinrgico
Noradrenr
gico
Adrenrgico
Dopaminerg
ico
Serotoninr
gico
Histaminerg

SISTEMA
COLINRGICO
Neurotransmisin que emplea acetilcolina (uniones
neuromusculares, neuroefectoras parasimpticas,
sinapsis de ganglios autnomos.)

Complejo
pontomesencfalo

RECEPTORES COLINRGICOS
Muscarnicos
M1
70%

M1: AMGDALA,
HIPOCAMPO
M2: LOCALIZACIN
PRESINPTICA,
HIPOCAMPO
M3: HIPOTLAMO
M4: LOCALIZACIN
PRESINPTICA, MDULA
M5: ESCASOS
(ENDOTELIO ARTERIAS).
M2+M4 EN MEDULA:
DOLOR (TRANSMISIN Y
CONTROL)

NICOTNICOS

Alfa4
RCN son de 3 tipos por beta
2
su localizacin:
1) presinptico:
favorece liberacin Ca
2) postsinptico:
excitacin rpida
neuronal.
3) No sinptica:
derramada

Predominan:

Alfa7

Alfa 4

PAPEL FUNCIONAL DE
SISTEMA COLINRGICO

Estado alerta o vigilia

Facilita la excitabilidad de la corteza

Modula procesamiento sensorial.

Sueo REM

Memoria y aprendizaje

SISTEMA NORADRENRGICO

En regiones tegmentales
de protuberancia y bulbo.
(A1-A7)

Proyectan a terminaciones
en corteza y mdula.

2 vas

Inervan vasos

VAS
NORADRENRGICAS
Dorsal

NACE EN LOCUS
CERULEUS
ASCIENDE A
SUSTANCIA GRIS
HIPOTLAMO
SEPTUM
PENETRA AL
CNGULO

VENTR
AL

O: grupos
pontinos A5 y
A7 y bulbares
A1 y A2, en
formacin
reticular.

VIAS NORADRENERGICAS

Proyecta fibras a:

Tlamo

Corteza

Mdula espinal

Cerebelo

Todas con origen en locus ceruleus.

Locus
Locus ceruleus
ceruleus
proyecta
proyecta a:
a: cerebelo,
cerebelo,
nucleos
nucleos de
de tallo
tallo y
y
mdula
mdula

Nucleo
Nucleo ceruleus:
ceruleus: de
de cada
cada lado
lado tiene
tiene
1500015000- 20000.
20000.
Mayor
Mayor numero
numero en
en cisura
cisura central
central

RECEPTORES NORADRENRGICOS
(LOCALIZACIN)

- 1
predominan
en lamina
V.
- 2:
presinpti
cos
- Liberaci
n
noradren
alina

Corteza : 1 y 2adrenoreceptores

1A: corteza,
cerebelo.

1D: corteza

2A: locus coeruleus

e hipocampo.

2B: tlamo

2C: hipocampo y
bulbo olfatorio.

ADRENORECEPTORES:

-1: CORTEZA CEREBRAL E

HIPOTLAMO.
- 2: CEREBELO,
HIPOCAMPO, CORTEZA
CEREBRAL, BULBO
OLFATORIO.

FUNCIN

Locus
Locus ceruleus
ceruleus es
es
considerado
considerado de
de
modulacin
modulacin difusa.
difusa.

Alerta
Alerta y
y vigilancia.
vigilancia.

Actividades
Actividades fsicas
fsicas
con
con alto
alto contenido
contenido
personal.
personal. (afecto,
(afecto,
aversin)
aversin)

REGULACIN
REGULACIN DE
DE
MECANISMOS
MECANISMOS QUE
QUE
INTERVIENEN
INTERVIENEN EN
EN
PROCESOS
PROCESOS DE
DE
ALIMENTACIN.
ALIMENTACIN.

SISTEMA
ADRENRGICO

C1

Distribucin restringida

2 complejos celulares en bulbo y

protuberancia:

C1: prolong de A1 noradrenrgico

(pte VL bulbo)

C2: complejo dorsal del vago y tracto

solitario.

C1

Emite fibras ascendentes y descendentes.

Asc: regiones periventriculares, nucleos

hipotalmicos y ncleo olfatorio.

Desc: asta intermedio lateral de mdula.

SISTEMA
DOPAMINRGICO

Constituido x:
a) Sistema nigroestriado
o- sustancia negra en
A9 y A8 en formacin
reticular.
(Mov. Armoniosos y
rdenes voluntarias)
b) Sistema mesolmbico
o- area tegmental
ventral; en sistema
lmbicoexcepto
hipocampo.
(Procesos
motivacionales)

SISTEMA DOPAMINRGICO

C) Sistema Mesocortical:
O: de A9 y A10
principales reas
sensoriomotoras y de
asociacin.
T: corteza prefrontal,
cingular anterior,
insular, piriforme.
D) Vas cortas:
tuberohipofisiarias
(inerva hipfisis)
incertohipotalmica
(ncleo dorsal y
posterior con ncleos
laterales septales)

E) VAS ULTRACORTAS:
CAPA NUCLEAR
INTERNA (CLULAS
AMACRINAS RETINA) Y
NEURONAS
PERIGLOMERULARES DE
BULBO OLFATORIO.

FUNCIN

Funcin:
- Nigroestriado: Movimiento armonioso
y voluntario.
- Mesolmibico: Movim. Conductuales
- Mesocortical y mesolmbico: atencin,
ideacin, motivacin

RECEPTORES

D1 predominan en SNC, y e cerebro.

D2: va nigroestriada y mesolimbica.

D3: ncleo accumbens, tubrculo olfatorio,

cerebelo.

D4: corteza frontal, hipotlamo, tlamo,

mesencfalo, ncleo accumbens, amgdala.

D5: en hipotlamo, hipocampo y ncleo

parafascicular del tlamo.

SISTEMA
SEROTONRGICO

O: Ncleos en regin
media y paramedia de
mesencfalo, bulbo y
protuberancia.
(Ncleos del Raf)

B1 a B9

VAS
- Ascendente ventral (B6
y 8): ncleo
interpeduncular,
sustancia negra, en
hipotlamo se divide y va
a sistema lmbico.
- Ascendente dorsal: O:
B3 T: sust gris mesencef /
rea hipotalam post
- De B5 y B6: proyecta a
corteza cerebelosa y
ncleos profundos de
cerebelo.

- DESCENDENTE
PROPIOBULBAR: O: B6 A
B8 Y B3 A B5. PROY: A
NCLEO COERULEUS,
FORMACIN RETICULAR Y
COMPLEJO OLIVAR.
- DESCENDENTE
BULBOESPINAL. O: B1 A
B3 DESC. POR CORDONES
LATERALES Y ANTERIORES
DE MDULA.

RECEPTORES

5HT1A: ms abundante en
regiones corticales y lmbicas.
[Hipocampo]
5HT1B: presinapticos:
ganglios basales [plido,
sustancia negra, corteza
prefrontal] postsinapticos: en
arterias cerebrales.
5HT1D: ganglios basales, raf
dorsal y locus coeruleus.
5HT2A: postsinpticos, en
corteza frontal y claustro.
5HT2B: cerebelo, corteza
cerebral, amgdala, ganglios
basales, tlamo, hipotlamo,
retina.

5HT2C: EN CLULAS
EPITELIALES DE PLEXOS
COROIDEOS.
5HT3: SNA Y ENTRICO,
AMGDALA, NCLEOS TALLO,
SUSTANCIA GELATINOSA
HASTA POSTERIOR MDULA.
5HT4: PLIDO, CAUDADO,
SUSTANCIA NEGRA
5HT6: ESTRIADO,
HIPOCAMPO Y CORTEZA
CEREBRAL.
5HT7: POCO, EN CORTEZA,
SEPTUM, TLAMO,
HIPOTLAMO, AMGDALA,
HIPOCAMPO.

FUNCIONES

Mantenimiento de tono interno afectivo

y tono vital.

Secrecin hipotlamo-hipofisiaria.

Ingesta de alimentos

Regulacin vmito

Transmisin nociceptiva

Ritmo circadiano

SISTEMA
HISTAMINRGICO

Cuerpos celulares
desatarn en el
hipotlamo. (Nuc
tuberomamilar)

Neuronas proyectan a
todo el SNC, desde la
corteza cerebral a
mdula.

H1 a H4 .

TERMINACIONES
HISTAMINRGICAS SE
LOCALIZAN EL
HIPOTLAMO,
SEPTUM Y TLAMO,
CORTEZA, GANGLIOS
BASALES,
TUBRCULOS
CUADRIGMINOS,
BULBO OLFATORIO,
HIPOCAMPO,
TEGMENTUM, BULBO,
CEREBELO Y MDULA.

SISTEMAS POR AMINOCIDOS

GABA
Glutamato

TRANSMISIN GABA
cido gamma-aminobutrico: prototipo de los a.a que
ejercen funcin inhibidora en el SNC.

De

2 tipos de proyecciones
largogabargicas:
alcance
CORTO ALCANCE

CORTEZA CEREBELOSA,
GLOBO PLIDO,
SUSTANCIA NEGRA Y
NCLEO RETICULAR
DEL TLAMO.

Interneuronas de
axn corto que acta
sobre neuronas
prximas.

Ambos
Ambos son
son inhibidores
inhibidores y
y
controlan
controlan la
la actividad
actividad de
de
sistemas
sistemas excitadores.
excitadores.

Es liberado en la terminacin nerviosa

por un mecanismo exoctico dependiente
de Calcio inico.

Puede ser presinptica y postsinptica

Se recapta en la membrana.

Tamao muy variable:

micro, neuronas
espinosas medianas,
neuronas gigantes.

Morfologa variable:
Bipolares, fusiformes, espinosas,
Sin espinas, multipolares.

ocalizacin: estriado, globo plido, sustancia negra, clulas d e

Purkinje del Cerebelo, bulbo olfatorio, hipocampo, septum lateral,
Corteza cerebral, ncleos vestibulares, asta dorsal y ventral, ME e hipotlamo.

Despolarizacin por
la salida del ion Cloro
Presinptic
a

Inhibicin por GABA

Postsinptic
a

Apertura del canal

de cloro en
membrana pos
sinptica provocando
hiperpolarizacin de
la clula

Es el predominante.
Asociado a canales Cl

Receptore
s GABA

Heterodmero asociado
a protenas G que inhibe
adenil ciclasa.

Asociado a canales Cl

FUNCIONES

Estado de vigilia

Diversas
manifestaciones de
conducta.

Funciones
neuroendocrinas y
vegetativas.

MODUALCIN DE
FUNCIN VESTIBULAR
ANALGESIA.

GLUTAMATO

Ampliamente distribuido

De corteza a mdula espinal

Sinapsis excitadoras

Es sintetizado a partir de -cetoglutarato por

transaminacin , y tambin a partir de
glutamina.

Liberado por un mecanismo dependiente de

calcio

3 transportadores diferentes: GLAST-1, GLT-1

Y EAAC-1

VAS GLUTAMATO
a)

Vas descendentes largas que se orginan en

clulas piramidales de corteza estriado,
sistema lmbico, diencfalo, tronco cerebral.

b)

Vas sensoriales aferentes:

Auditivas hacia ganglio coclear
Perifricas penetran por asta posterior ME

c)

Vas de proyeccin del hipocampo al septo,

intrahipocmpicas, de clulas granulares a las
de Purkinje.

d)

Interneuronas de ME.

RECEPTORES
GLUTAMATO

AMPA

NMDA

Metabotropo

Es heteromrico
Permeable a sodio y potasio
Permeable a sodio, potasio y
calcio
Causan activacin de cinasas
y de segundos mensajeros.

FUNCIN GLUTAMATO

Desde activacin mnima, a excitacin

persistente.

Potenciales excitadores

Potenciacin a largo plazo.

Patolgicas: exceso de facilitacin

sinptica y exceso de penetracin
neuronal de calcio inico.

ACCIONES MEDICAMENTOSAS
FARMACOS
DEL
SISTEMA
NERVIOSO
CENTRAL

ANTICONVULSIVANTES

1.

2.

3.

Estabilizacin de la membrana
neuronal por distintos
mecanismos:
Inhibicin de los canales de sodio.
Fenitona; Carbamazepina, Acido
valproico.
Modificacin del tono de la
neurotrasmisin GABA/glutamato:
Benzodiazepinas; Barbitricos.
Inhibicin de los canales de calcio:
Acido valproico.

ANTICONVULSIVANTES
MECANISMOS
DE ACCIN

ANTICONVULSIVANTES

ANTICONVULSIVANTES

ANTICONVULSIVANTES
REDUCCION
DE LA
TRANSMISION
EXCITATORIA

ANTICONVULSIVANTES
AUMENTO
DE LA
TRASMISION
INHIBITORIA

ANTICONVULSIVANTES
MECANISMOS
DE ACCION

ANTICONVULSIVANTES

ANTICONVULSIVANTES

ANTIDEPRESIVOS

MAOI (Monoamino
oxidasa)
SSRI y SSRE
(transportador de
serotonina)
SNRI
(transportador de
serotonina y
noradrenalina)
NRI (inhibidores de
los transportadores
de noradrenalina)

ANTIDEPRESIV
OS
TRICCLICOS
(TCA): impiden
la recaptacin
de serotonina
y
noradrenalina

ANTIDEPRESIVOS
INHIBIDORES TRICCLICOS: AMITRIPTILINA

Aumentan los niveles de serotonina y

noradrenalina en el SNC.

Alta efectividad en pacientes jvenes.

Efectos secundarios ms comunes: Aumento de

peso, Sequedad de boca, Estreimiento,
Somnolencia y Mareos.

ANTIDEPRESIVOS
INHIBIDORES SELECTIVOS DE
RECAPTACIN DE SEROTONINA:
FLUOXETINA

Permiten niveles elevados y por mayor

tiempo en el espacio sinptico,
aumentando la biodisponibilidad de la
serotonina.

Efectivos especialmente en pacientes

menores de 60 aos.

Tienen menores efectos

cardiovasculares respecto de los ATC.

ANTIDEPRESIVOS

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE
RECAPTACION DE SEROTONINA:
SERTRALINA

Son tolerados mejor por poblaciones

geritricas debido a que su efecto
cardiovascular no es sostenido a
diferencia de los TCA.

Se prefieren dar incluso en el embarazo

por su escasa embriotoxicidad.

ANTIDEPRESIVOS
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INHIBICI
N DE
MAO Y
COMT

BIBLIOGRAFA

Farmacologa Humana, Quinta edicin.

Autor: Jesus Florez, editorial: Elsevier
Masson, ao: 2008, pgs 495- 510

Las Bases Farmacolgicas de la

Terapeutica, dcima edicin. Autor: Joel
Hardman, Lee Limbird, Alfred Goodman
Gilman. Editorial Mac Graw Hill

Atlas de Anatoma en lnea para

consulta de imgenes.