HEMOFILIA

La

hemofilia es una coagulopata ligada al cromosoma X que

afecta 1:5000 varones en todas las poblaciones humanas sin
distinciones tnicas ni geogrficas.
Ocurre

porque ciertos factores de la coagulacin de la sangre

faltan o no funcionan debidamente.
Falla

en cascada de coagulacin

Clasificacin:

- Tipo A: deficiencia en el factor VIII (ms comn)

- Tipo B: deficiencia en el factor IX
Trastorno

extremadamente raro: alrededor de 18,000 personas en

los Estados Unidos han sido diagnosticadas.
Se

calcula que 9 de cada 10 hemoflicos tienen hemofilia tipo A.

SNTOMAS

Hemorragia externa prolongada

Hemorragias internas,especialmente en los msculos y
las articulaciones, como los codos, las rodillas, las
caderas, los hombros, y los tobillos.
Hemorragia cerebral: cambios en el comportamiento,
excesiva somnolencia, dolores de cabeza persistentes y
dolores de cuello, visin doble, vmitos, y convulsiones o
ataques.
Hematomas que ocurren con facilidad o sin causa
aparente.
Hematuria

DIAGNSTICO

Laboratorio: anlisis de sangre para determinar cuanto

factor VIII o factor IX est presente. Dependiendo del nivel
de factores de coagulacin en la sangre:
- Leve: 5-30% de la cantidad normal
- Moderada: 1-5% del nivel normal
- Severa: menos del 1% del nivel normal

Diagnstico molecular:
- identificacin de la mutacin en el gen
estudio directo
- identificacin del cromosoma que es portador del gen
defectuoso estudios indirectos o de ligamiento

Diagnstico prenatal: a partir de vellosidades corinicas o

lquido amnitico.

MUTACIN

Las hemofilia A y la hemofilia B son de herencia

sexual, ligada al cromosoma X.
El gen alterado en la hemofilia A se localiza en el
locus Xq28.
El gen alterado en la hemofilia B, se localiza en
loci Xq27.1 y Xq27.2

PATOGNESIS
13
- STR
-D. Indirecto
- RFLP

Hemofilia A

22
BclI
HindIII
XbaI

- Inversin del intrn 22

- D. Directo

- Screening

SSCP
DGGE
CSGE
AMD
dHPLC

- Secuenciacin

Hemofila A y Mutaciones en el gen del FVIII

Tipo de mutacin

Severa

Moderada FVIII:1-5%

FVIII<1%

Leve

FVIII:5-20%

Inversiones
Inv22

tipo 1
tipo 2
Total

Inv1
Mutaciones
>98%
Puntuales

Deleciones

Inserciones

35%
7%
42%
<5%
falso sentido 14%

falso sentido >95%

no-sentido
7%
sitio splicing 4%
sitio splicing
Total
25%
>0,2kb
15%
<0,2kb
6%
Total
21%
LINE-1
Total

<20 bp
<1%
5%

>0,2kb

4%

Datos
de la literatura y de la Base de Datos HAMSTeRS
http://europium.csc.msc.mrc.ac.uk.

falso sentido

PATOGNESIS

- D. Indirecto

Hemofilia B
- D. Directo

RFLP

- Screening

SSCP
DGGE
CSGE
AMD

- Secuenciacin

Hemofilia B y mutaciones en el gen del F9

Tipo de Mutacin

Porcentaje observado

Falso sentido (missense)

54.6%

No sentido (nonsense)

27.7%

Pequeas Ins/Del (< 50 bp)

11.6%

Grandes Del (> 50 bp)

6%

Datos de la base de datos de HB (http://www.kcl.ac.uk/ip/petergreen/haemBdatabase.html)

RIESGO DE RECURRENCIA

Con un padre con hemofilia y madre

sana no portadora: el 100% de sus hijas
sern portadoras sanas (heredan el alelo
mutado del padre), y el 100% de los hijos
sern sanos no portadores (no tienen de
quin recibir el X mutado).
Con un padre con hemofilia y madre
sana portadora : el 50% de las hijas
sern portadoras sanas y el 50% de las
hijas sern hemoflicas. En cuanto a los
hijos varones, el 50% sern pacientes con
hemofilia (pues reciben un nico X
materno, que en este caso es el mutado) y
el 50% sern sanos no portadores (han
recibido el X sin defecto).
Con un padre sano y madre
portadora sana: el 50% de las hijas
sern sanas no portadoras, y el 50% sern
sanas portadoras. En cuanto a los hijos
varones, al igual que en el caso anterior,
el 50% sern pacientes con hemofilia y el
50% sern sanos no portadores
Mutacin de novo: slo 20% de los casos

*Ntese que no cabe la posibilidad de un varn portador

ASESORAMIENTO GENTICO

En las familias en las que algn miembro se encuentre

afectado es importante detectar las mujeres con riesgo de
ser portadoras y realizar el asesoramiento gentico. Lo
ideal es realizar este asesoramiento antes de que cualquier
mujer con riesgo de la familia se plantee tener
descendencia.
El asesoramiento debe considerar dos aspectos:
La gravedad de las manifestaciones hemorrgicas
El conocimiento de que las mujeres de una familia con
parientes con hemofilia son portadoras de la enfermedad.
La familia debe conocer las implicaciones de la enfermedad,
cmo se hereda, la probabilidad de que vuelva a suceder y
las alternativas que existen.

CASOS