SINDROME

MIELODISPLASICO
S
LUIS ALBERTO VICENTE YAYA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE UCAYALI
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

MIELODISPLASIA
Trastornos neoplsicos adquiridos de la mdula
sea, con sustitucin de las clulas normales por
un clon de clulas anmalas (displsicas)
Grupo de enfermedades clonales de la clula
madre hematopoytica caracterizadas por
citopenias, displasias (anomalas morfolgicas),
en una o mas lneas celulares, hematopoyesis
ineficaz y un riesgo elevado de desarrollar LMA

Estas clulas son incapaces de madurar

normalmente lo que afecta normalmente al
menos a 2 lneas celulares (eritrocitos,
granulocitos, monocitos o plaquetas) y
debido a ello se pueden acumular los
blastos

Las clulas dismrficas son fciles de

reconocer al microscopio, y un nmero
creciente de blastos indica un mal
pronstico

EPIDEMIOLOGIA

Son mas frecuentes en varones y en edades

avanzaadas (mediana 70 aos)

CARACTERISTICAS
Ocurren sobre todo en ancianos y hombres
Enfermedad de progresin lenta a menudo con
anemia, hematomas de fcil aparicin o
hemorragias e infecciones
Pueden seguir a la quimioterapia o radioterapia
para otros trastornos
Celularidad normal o aumentada de la mdula
sea
Citopenias
Progresin a Leucemia Mieloblstica Aguda

ETIOLOGIA
Primarias ( de novo). En el 90% de los
casos no existen factores etiolgicos
conocidos siendo por tanto idiopticos la
mayorade los casos.
Secundarias ( de mal pronstico). 10% de
los casos existen factores asociados.

ETIOLOGIA Secundarias
Adquiridos: Alquilantes e inhibidores
deTopoisomerosa II (antraciclinas
(adriamicina), mitoxantrona, etopsido),
rdiaciones o txicos como el benzol
Hereditarios: algunos trastornos
hematolgicos como Anemia de Fanconi,
Disqueratosis congnita, Sindrome de
Schachmann-Diamond y Sindrome de
Diamond Blackfan se asocian tambien con
un riesgo elevado de SMD

CLINICA
Inician con un curso clnico indolente y
progresivo
Tpico en personas de edad avanzada
VCM normal o aumentado
Anemia progresiva , refractaria a la mayora
de los tratamientos
Puede presentarse con otra citopenia

CLINICA
En fases avanzadas, sntomas relacionados con
otras citopenias (menos frecuentes):
infecciones ( leucopenias), transtornos de la
hemostasia (trombopenia)
Visceromegalias son infrecuentes
A veces: sintomatologa relacionada con
acmulo excesivo de hierro (hemosiderosis)
En 1/3 casos, la clnica final es de Leuemia
Aguda (metamorfosis blstica lenta): LMA

DIAGNOSTICO
Sospechar SMD en aquellos casos de anemias u
otras citopenias inexplicadas que no responden al
tratamiento.
Debe considerarse el Dx. de SMD. del tipo anemia
sideroblstica en aquellos casos en los que la anemia
se acompaa de un exceso de hierro en sangre y un
aumento de la saturacin de transferrina.
Todo anciano c o n anemia macroctica tiene SMD
hasta que se demuestre lo contrario

DIAGNOSTICO
SANGRE PERIFRICA
Serie Roja: anemia normoctica o macroctica, con
reticulocitos disminuidos, o al menos, no elevados
junto con alteraciones funcionales de dichos
eritrocitos (trastornos enzimticos del tipo de
deficiencia de acetilcolinesterasa, que tambin se
vean en la hemoglobinuria paroxstica nocturna).
En un tercio de los pacientes slo hay anemia.

DIAGNOSTICO
SANGRE PERIFRICA
Serie Blanca: se encuentra leucopenia, alteraciones
en la morfologa de los leucocitos (leucocitos
hipogranulares o anomala de pseudopelger, dficit
enzimticos, como deficiencia de fosfatasa alcalina
leucocitaria, y otras). Ocasionalmente puede haber
leucocitosis, como ocurre en la leucemia
mielomonoctica crnica.
En las anemias megaloblsticas, los lecucocitos
suelen ser hipersegmentados (al revs que en los
SMD).

DIAGNOSTICO
SANGRE PERIFRICA
Serie Plaquetaria: habitualmente hay trombopenia
con anomalas morfolgicas y funcionales de las
mismas.
Existe una variante de SMD. asociado a un trastorno
citogentico que es la delecin parcial del brazo
largo del cromosoma 5 (sndrome 5 q-), en donde
existe habitualmente trombocitosis y tiene buen
pronstico.

DIAGNOSTICO
MEDULA OSEA
Se puede encontrar: Mdula normocelular, hipercelular o hipocelular
(relacin con las aplasias), aunque habitualmente es hipercelular.
Displasia de las tres series; es tpico el hallazgo de
micromegacariocitos.
En el 5q- se observan megacariocitos hipolobulados
En la anemia refractaria sideroblstica : trastornos en la biosntesis del
hemo y las porfirinas, lo que ocasiona un incremento en la captacin
celular de hierro y da lugar a precursores eritroides anormales en
mdula sea, como son los sideroblastos en anillo, que se pueden
observar con la tincin de Perls.
Hasta en el 50 % de los casos aparecen alteraciones citogenticas
(trisoma 7, trisoma 8) en la mdula sea, lo que confiere un mal
pronstico a la enfermedad.

CLASIFICACION
Clasificacin FAB (Francesa, Americana
Britnica) tradicional
Clasificacin OMS (2008) revisada

CLASIFICACION FAB

Anemia refractaria simple (AR). Se trata de una alteracin

en la biosntesis del hemo, que afecta casi exclusivamente a
la serie roja. Blastos < 5%.
Anemia refractaria con sideroblastos en anillo (ARS). Esta
enfermedad se considera cuando existe ms de un 1 5 % de
precursores de la serie roja con hierro de depsito en forma
anular alrededor del ncleo (sideroblasto en anillo). Se trata
del sndrome mielodisplsico ms benigno, y que afecta
escasamente a otras series hematolgicas.
Anemia refractaria con exceso de blastos (AREB). Existe en
la mdula sea un porcentaje de blastos entre el 5 % y el 2 0
% de la celularidad (lo normal es que sea inferior al 5%).

Anemia refractaria con exceso de blastos (AREB). Existe en

mdula sea un % de blastos: 5 % - 20 % de la celularidad
(normal es inferior al 5%).
Anemia refractaria con exceso de blastos en transformacin
(AREBt). El % de blastos medulares oscila entre el 20% -30
% (> 30 % se define la leucemia aguda en los criterios de
FAB).
Leucemia mielomonoctica crnica (LMMC). As
denominada por existir una proliferacin de la serie
mieloide y monocitoide.

CLASIFICACION OMS (2008)

Desaparece AREBt (por criterio
diagnstico de la OMS para leucemia,
aguda > 2 0 % de blastos en mdula
sea) y la LMMC, que se considera una
mielopata clonal mixta (SMD/SMPC).
Aparecen nuevas entidades como la
citopenia refractaria con displasia
multilineal (CRDM) y el sndrome 5q-.

PRONOSTICO
International Prognostic Scoring System (IPSS)
El ndice pronstico internacional utiliza el
nmero de citopenias sanguneas, el porcentaje
medular de blastos y el cariotipo como valoracin
En general un mayor nmero de blastos y la
presencia de citopenia indican un peor pronstico
Igual que el aspecto morfolgico , los cambios
citogenticos influyen en el pronstico y el
tratamiento

PRONOSTICO
Las variedades: Anemia refractaria simple y anemia
refractaria con sideroblastos en anillo tienen un
pronstico de vida media entre 30 y 60 meses.
La anemia refractaria con exceso de blastos: 12 a 15
meses; la leucemia mielomonoctica crnica: < 01 ao
y la anemia refractaria con exceso de blastos en
transformacin presenta el peor pronstico, con una
vida media de escasos meses.
Leucemias agudas que proceden de Sndromes
hematolgicos, como los Snd. Mielodisplsicos u otras
enfermedades, tienen peor pronstico que las leucemias
que surgen de novo.

PRONOSTICO
La citogentica tambin condiciona el pronstico de
la enfermedad; se definen tres categoras de riesgo
en funcin de la citogentica:
Buen pronstico: cariotipo normal, delecin aislada
del brazo largo del cromosoma 5 del (5q), del (20q)
aislada, y (-Y).
Mal pronstico: cariotipo complejo ( > de tres
anomalas citogenticas), anomalas del Cr 7.
Pronstico intermedio: el resto de anomalas.

TRATAMIENTO
No existe ningn tratamiento definitivo para
esta enfermedad que no sea el Transplante
Alognico de Precursores Hematopoyticos
indicado en pacientes jvenes (< 60 aos)
Como habitualmente se trata de ancianos, el
transplante no est indicado

TRATAMIENTO
Otros tratamientos alternativos seran
principalmente de apoyo:
Transfusiones de sangre y plaquetas, con
Desferroxamina ( para evitar el exceso de hierro)
Casos excepcionales existe respuesta a la
Vitamina B (anemias sensibles a Piridoxina)
Excepcionalmente existe respuesta a andrgenos
o esteroides, ciclosporina o GAT en variantes
hipoplsicas

TRATAMIENTO
Antibiticos si es necesario
Indicios de que el uso de tratamientos Biolgicos:
Factores de Crecimiento como EPO y GM-CSF
(Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos y
Monocitos) mejora la supervivencia en algunos
paciente
5-Azacitidina
Paciente jvenes con enfermedad mas avanzada se
les tratar con Quimioterapia intensiva (tipo LMA)
Puede usarse la Talidomida y derivados