GLUCOCORTICOIDES

Los glucocorticoides son potentes

antiinflamatorios
Siguen siendo parte integral
del
manejo farmacolgico de
pacientes
numerosos
efectos secundarios.
con enfermedades
inflamatorias o
autoinmunes a pesar de sus

GLUCOCORTICOIDES
ASPECTOS MORFOLGICOS CORTEZA
SUPRARRENAL:

Las glndulas suprarrenales estn ubicadas en el

espacio retroperitoneal, cerca del polo superior
de los riones. Tienen dos rganos endcrinos
separados:a) La mdula suprarrenal: que
segrega catecolaminas(adrenalina) y
b) La corteza suprarrenal: produce corticoides.

GLUCOCORTICOIDES
ZONA
FASCICULADA

SUPRARRENAL
CORTEZA

Cortisol
Corticosterona

ZONA
GLOMERULAR

Cortisol: segregado en la zona

fasciculada, aldosterona en zona
glomerular y androcorticoides

ZONA
RETICULAR

Androstenodiona
Testosterona
Dehidroepiandrosterona

Aldosterona

ESTRUCTURA QUIMICA
CICLO PENTANO PERHIDROFENANTRENO

A partir del colesterol la corteza sintetiza 2

clases de corticosteroides:

endcrinas de corteza
SR:Son
los
Corticosteroides
de 21C:
glucocorticoides:
cortisol o y
las
hormonas ms importantes
hidrocortisonade
y los
responsables
las funciones
mineralocorticoides:
aldosterona.

Corticoides de 19C:
andro y estrocorticoides:
dihidroepiandrosterona,
dbil accin andrognica
y pequeas cantidades de
testosterona y estradiol

RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACTIVIDAD FARMACOLGICA:

Cortisona: primer corticoide utilizado por

sus acciones antiinflamatorias.
Sin embargo los efectos colaterales de
retencin de sodio, efectos metablicos,
indujeron a tratar de sintetizar nuevos
esteroides con > propiedades
antiinflamatorias < efectos adversos

RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACTIVIDAD FARMACOLGICA:

Se han realizado modificaciones teniendo en cuenta los

cuatro anillos del ncleo corticoide:
ANILLO A; el grupo cetnico en C3
y la doble ligadura entre C4 y C5
son imprescindibles para la
actividad farmacolgica. La
introduccin de una doble ligadura
entre C1 y C2 (deshidrogenacin)
produce un marcado en actividad
antiinflamatoria, originndose la
Prednisona y Prednisolona.
Deshidrogenacin: Doble enlace C1 y C2
Prednisona y Prednisolona, deshidrogenacin
de cortisona e hidrocortisona respectivam.

RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACTIVIDAD FARMACOLGICA:

ANILLO B: La metilacin en C6,

propiedades antiinflamatorias y GCC, y
la accin sobre el metabolismo
hidrosalino (Metil-prednisolona). La
fluoracin en C6 o en C9, incrementa
todas sus acciones farmacolgicas. Si la
fluoracin se produce en la molcula de
Prednisolona, la actividad
antiinflamatoria y GCC aumenta,
desapareciendo prcticamente la
Metilacin C6 metilprednisolona,
actividad mineralocorticoide
C9 Meprednisona
(Triamcinolona, F en C9).
Cloracin: beclometasona, posee
un slo halgeno, el Cl- en C9.

RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACTIVIDAD FARMACOLGICA:

ANILLO C: La presencia de OH en C11

es indispensable para las acciones
antiinflamatorias y GCC, pero no para
las funciones mineralocorticoides, como
por ej. la Desoxicorticosterona.

RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACTIVIDAD FARMACOLGICA:

ANILLO D; La metilacin en C16 o la

hidroxilacin aumenta marcadamente la
potencia antiinflamatoria
(Parametasona, Triamcinolona,
Dexametasona, Betametasona).
El grupo hidroxilo en C17, en posicin
alfa, es indispensable para las acciones
antiinflamatorias de todos los
corticoides.

Fluoracin: C6: Fluprednisolona, Parametasona, Flucortolona, estos dos

tambin metilados en C16. Fluoracin en C19: Triamcinolona, Dexametasona,
Betametasona, stos dos tambin metilados en C16. La Fluocinolona y la
Flumetasona son fluorados en C6 y C9 , siendo el ltimo metilado en C16.

GLUCOCORTICOIDES
VIA SISTEMICA

VIA TOPICA

Hidrocortisona Betametasona
Clobetasol
Betametasona Fluocortolona
Hidrocortisona
Dexametasona
Mometasona
Diflucortolona
Prednisona
Fluocinolona
Prednisolona
Flumetasona
Metilprednisolo
na

AEROSOL

Beclometasona
Budesonide
Fluticasona

Acciones farmacolgicas
Metabolismo HC y proteico: Estimula
gluconeognesis, la glucognesis y eleva glucosa y
piruvato en sangre. (balance N y calcio
=negativo/consecuencia osteoporosis- miopatias)
Metabolismo lipidico: redistribucin, aumento del
apetito y de la ingesta calorica
Metabolismo agua y electrolitos: retencin de
sodio y agua, excreta potasio e hidrgeno,
absorcin intestinal de Ca++
Acciones s/CVC: retiene lquidos, edemas, sensibiliza
a catecolaminas

Acciones farmacolgicas
Alteran la concentracin de las clulas
sanguneas en el plasma: Disminuye los eosinfilos,
basfilos, monocitos, y linfocitos.
Accin antiinflamatoria: reduce la respuesta
inflamatoria por la inhibicin de la fosfolipasa A2 que
a su vez bloquea la liberacin del cido araquidnico
precursor de las prostanglandinas y los leucotrienos

Acciones antiinflamatorias
Macroscpicas: tetrada inflamatoria (rubor, calor,
dolor y edema) local
Microscpicas: acumulacin lquidos, depsito fibrina,
dilatacin capilar, migracin de leucocitos al rea
Inhiben movilizacin y reclutamiento de macrfagos:
Inhiben PGs y Leucotrienes y liberacin de histamina

FARMACOCINTICA
Se absorben por todas las vas : sistmica, local, tpica, conjuntival,
Intraarticular.

Las sales solubles succinato sdico, fosfato sdico

se absorben rpidamente por va intramuscular,
llegando al torrente circulatorio en pocos minutos,
La va intravenosa: tambin se utiliza.
Los steres insolubles: acetatos y acetonida, se
utilizan en suspensin acuosa, para retardar la
absorcin y prolongar su accin teraputica.
La aplicacin local en los espacios sinoviales es
tambin factible

FARMACOCINTICA
Circulan unidos a protena 90 % y ms , y en
forma libre.
Mayor afinidad por alfa globulina, llamada
transcortina.
Cuando la transcortina se satura , se unen a
albmina, y alfa 1 glucoprotena cida

FARMACOCINTICA
La Beclometasona, es un GCC de accin local,
se lo utiliza en aerosol , va inhalatoria , para
el tratamiento crnico del asma bronquial; o
en la mucosa nasal para el tratamiento de la
rinitis alrgica. Su absorcin a travs de las
mucosas respiratorias es muy escasa o nula y
por lo tanto carece prcticamente de
acciones sistmicas.

FARMACOCINTICA ABSORCIN VA TPICA

Cremas , unguentos:
escasa absorcin en
piel normal, la
penetracin aumenta en
piel inflamada.

METABOLISMO- EXCRECION

El metabolismo heptico de todos los preparados es muy

abundante, originando numerosos derivados esteroideos
inactivos que sufren procesos de conjugacin, con cido
glucurnico, y sulfatos, formando glucuronoconjugacin y
sulfoconjugacin.
La reduccin del doble enlace (C4y5) y la reduccin del
grupo cetnico por hidroxilacin da origen a los
tetrahidroderivados (Tetrahidrocortisol y
Tetrahidrocortisona).
En hgado y rin, se combinan a travs del grupo hidroxilo
de C3, con cido glucurnico o sulfatos, formndose steres
solubles que se excretan fcilmente por la orina.

USOS TERAPEUTICOS VIA SISTEMICA

4- ENFERMEDAES DE LA PIEL
1-TERAPEUTICA DE SUSTITUCION
5 - ENFERMEDADES DEL
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL
COLAGENO
CRONICA
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL AGUDA 7 ENFERMEDADES OCULARES
HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA (blefaritis alrgica, conjuntivitis
no infecciosa ni
2- ENFERMEDADES RENALES
viral)
(S.nefrtico)
8- LEUCEMIAS Y ENFERMEDADES
3- ENFERMEDADES ALERGICAS :
HEMATOLOGICAS
A- Asma bronquial
9- ENFERMEDADES HEPATICAS
B- Reacciones alrgicas agudas
10- EDEMA CEREBRAL
C- dermatosis alergica

USOS TERAPEUTICOS Va Tpica

Debe conocerse la Farmacocintica y la Farmacodinamia, la polaridad de
la droga a utilizar por esta va
- Su uso se restringe a pocas patologas por la eficacia que presentan por
esta va y por los efectos sistmicos que producen
-

1-- CAPSULITIS ADHESIVA ( Sndrome del hombro

congelado)
2- SINDROME DEL TUNEL CARPIANO
3- SINDROME DE LA BANDA ILIOTIBIAL

EFECTOS ADVERSOS SISTEMICOS

1- SUPRESION DEL EJE HIPOTALAMO HIPOFISARIO

2-DEBIDO AL USO CONTINUADO

METABOLISMO HIDROELECTROLTICO: Edemas Presin Arterial
METABOLISMO HIDROCARBONADO: hiperglucemia- Diabetes
METABOLISMO PROTEICO osteoporosis Miopata
METABOLISMO LIPIDICO redistribucin de lpidos- Sndrome iatrognico
de Cushing

3- AUMENTA LA SUSCEPTIBILIDAD A LAS INFECCIONES

4- GASTRITIS- ULCERA PEPTICA

EFECTOS ADVERSOS SISTEMICOS

4- SUSCEPTIBILIDAD INFECCIONES, CICATRIZACION DE

HERIDAS

5- SISTEMA NERVIOSO: ALTERACIONES DEL HUMOR PSICOSIS

6- VIA OCULAR: CATARATA SUBCAPSULAR GLAUCOMA

QUERATOCONJUNTIVITIS

8- CARDIOVASCULAR: HIPERTENSION EDEMA

EFECTOS ADVERSOS
CORTICOIDES TOPICOS
utilizados por largo tiempo, aumentan los efectos sistmicos
SUSPENSION DEL EJE HIPOTALAMO HIPOFISARIO inhibe la
funcin endgena suprarrenal
- RETARDO EN EL CRECIMIENTO
ACNE ESTEROIDE- ROSACEA ESTEROIDE- ERITEMA PERSISTENTE
ATROFIA DE PIEL : apariencia de papel de cigarrillo , arrugada,
quemada , brillante
-

PUSTULAS- PAPULAS
HIPERMINERALOCORTICISMO

Hipertensin
endocraneana
Cara luna llena

Euforia (o depresin o
sntomas psicticos,
labilidad emocional)

giba bfalo
Osteoporosis,
tendencia
hiperglucemia, balance
N negativo, apetito,
> sensibilidad
infecciones, obesidad
hematomas
HTA

Piernas y brazos
delgados (atrofia
muscular)

Cataratas
estras
Grasa
abdominal
Necrosis avascular
cabeza fmur

Mala cicatrizacin
heridas

EFECTOS SECUNDARIOS GCC

Inmunolgicos

Aumento, susceptibilidad infecciones. respuesta

inflamatoria hipersensibilidad retardada Neutrofilia,
linfocitopenia
Miopata, osteoporosis, necrosis sea

Musculoesquelticos

Pancreatitis, lcera pptica

Gastrointestinales

Hipertensin Retencin de lquidos

Cardiovasculares

Acn, hirsutismo, estras Fragilidad piel, equimosis

Dermatolgicos

Neuropsiquitricos

Alteraciones en el humor, labilidad emocional Euforia,

insomnio, depresin, psicosis
Cataratas posteriores subcapsulares Glaucoma
Intolerancia a la glucosa, diabetes Sobrepeso,