Endokrine Disruption und

Nachhaltigkeit: Kontaminanten in
Lebensmitteln und Trinkwasser
Sheila Elz, Katharina Pickert
kotoxikologie, WS 2011/2012
Prof. Hansen
14. November, 2011

DDT Wildtiere
DDT seit ca. 1940 in der
Umwelt
Weikopf-Seeadler:
embryonales berleben;
doppelte Nestbesetzung
F1: Feminisierung des
mnnlichen Genitaltrakts,
weibliche Zelltypen in Testes,
Ovidukt
DDT noch in Indien/China
tonnenweise
produziert/verkauft
HWZ DDT = 57,5 a in Erde
14.11.2011

Elz - Pickert

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Transport via Atmosphre

Der
Pestizidzyklus

14.11.2011

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EDCs
1. Synthetische Hormone
Orale Kontrazeptiva, Tierfutter-Additiva
(DES, Wachstumshormone)
2. Anthropogene Chemikalien
PCBs, Dioxine, B[a]P
Weichmacher: Phtalate, BPA
Pestizide: Herbizide, Insektizide, Fungizide
Alkylphenole
Schwermetalle
EDCs in Lebensmitteln:

Persistent organic pollutants (POPs): Chlordane, DDT, Dieldrin,

Lindane, Nonylphenol (u.v.a.)

Triazine Herbiziden: Atrazine, Simazine, Propazine

Obesogene: Organozinnverbindungen (TBT, TPT),

Weichmacher: Phtalaten, BPA
14.11.2011

Elz - Pickert

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Problematik der EDCs

Multiple Quellen
Lebensmittel, Trinkwasser (DEHP, Atrazine)
Plastikbehlter, Dosenbeschichtung (BPA)
Kosmetik, Arzneimittel (Phtalate, TCA)
Industrie (PCB)

Lange HWZ, Akkumulierung in der Umwelt und im Organismus

Z.B. PCBs werden ber geologische Zeit vorhanden sein.
Biomagnifikation, Biokonzentration: Mensch ist Top Predator

Kleine Dosen rufen Effekte via multiple Mechanismen hervor:

Additivitt, Synergismus

Das Timing ist kritisch!

Exposition whrend der Entwicklung ist entscheidend.
HPG-, HPA-, HPT-Axen whrend fetaler und neonataler
Entwicklung programmiert.

14.11.2011

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HPG-, HPA-, HPT-Axen

Negative Rckkopplung
Estrogen/Androgen Quotient

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Estrogen receptor

Mechanismen
1. AR-vermittelt

Vinclozolin (Fungizid), DDT-Metabolit DDE, PCBs

2. ER-vermittelt

Viele Pestizide, BPA, MXC (Pestizid): estrogen und

anti-androgen

3. TR-vermittelt

Phtalate, PCBs, BPA

Androgen
receptor

4. Inhibitoren von Steroidhormonsynthese

Unspezifisch (CYPs): Ketoconazole (Fungizid)

Aromatase-Inhibitoren: TBT, Atrazine, Fenarimol
5-Reduktase-Inhibitor: Finasteride
Phtalate
Thyroid receptor

14.11.2011

Elz - Pickert

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Mechanismen
5. AhR-Agonisten
TCDD, PCBs, PCDFs

6. PPAR/ RXR:
Obesogene

Organozinnverbindungen,
Phtalate

Epigenetische
Modifikationen
Cross-Talk zwischen
Signaltransduktionswege

14.11.2011

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US- Environmental Protection Agency (EPA)

Tier 1 Screening
Tier2 Tests
In Vitro
Multigenerationelle
ER Binding
Tests in:
ERTA
AR Binding
Nager
Steroidogenesis H295R
Vgel
Aromatase Recombinant
Frsche
In Vivo
Fische
Uterotrophic
Garnelen
Hershberger
Pubertal male
Pubertal female
Amphibian
Metamorphosis
Fish short-term
reproduction
14.11.2011

Elz - Pickert

Es gibt keinen
optimalen Test auf
endokrine Disruption!
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EU-Strategie zu EDCs
Short-term strategy
Priorittenliste
Kommunikation mit der Population
Internationale Kooperation: IPCS, OECD, US-EPA
Medium-term strategy
Identifikation und Bewertung von EDCs
Forschung und Entwicklung
Long-term strategy
Gesetzgebung
REACH (Registration, Evaluation and Authorisation of
Chemicals)
SCALE (Science, children, awareness, legislation, and
evaluation)
14.11.2011

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Lebensmittel Trinkwasser
Trinkwasser (laut TrinkwV)...
...alles Wasser, das zum Trinken, Kochen, zur Zubereitung von
Speisen und Getrnken und fr husliche Zwecke,
einschlielich Krperpflege und Wschewaschen bestimmt
ist.
Trinkwasser ...
soll appetitlich sein und zum Genuss anregen
...muss farblos, khl, klar, sowie geruchlich und
geschmacklich einwandfrei sein.
...muss keimfrei sein.
[DIN 2000, EU, WHO]
14.11.2011

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 Besonderheiten

natrliche Mineralwsser
Inhaltsstoffe drfen nur unwesentlich schwanken
muss aus unterirdischen Wasservorkommen stammen und von
ursprnglicher Reinheit sein
wird direkt am Gewinnungsort - Quelle/Brunnen - abgefllt und
bentigt eine amtliche Anerkennung.

Quellwsser

aus Oberflchenwasser; Filtration durch Gesteinsschichten

wird direkt an der Quelle abgefllt

Tafelwsser

Trinkwasser, dass mit weiteren Zustzen angereichert wurde

kann berall zusammengemischt und abgefllt werden,
qualittshygienische Anforderungen sind einzuhalten

Heilwsser

besitzt auf Grund seiner Mineralstoffe und Spurenelemente

heilende, lindernde und vorbeugende Wirkung. Seine
Wirksamkeit ist wissenschaftlich nachgewiesen und durch die
amtliche Zulassung
besttigt.
Elz - Pickert
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14.11.2011

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Qualittsziele werden reguliert durch:

EU-Trinkwasserrichtlinie
Trinkwasserverordnung
Regeln der Technik (DIN, EN und ISO-Normen)
Mineral- und Tafelwasserverordnung
Lebensmittelhygieneverordnung

14.11.2011

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Trinkwasseruntersuchung
Grenzwerte
PAKs, Schwermetalle, Pestizide, Biozide, Trbung, Frbung,
TOC, Leitfhigkeit Endokrine Disruptoren

Coliforme Keime (E.coli, Enterokokken), P. aeruginosa, KBE

Indikatorparameter (C. Perfringens)

andere Mikroorganismen

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EDC im Trinkwasser

Eintrag ins Grundwasser

Abwasser
Migration aus
Verpackungen
Futterzusatzstoffe

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Atrazin

Herbizids aus der Familie der Chlortriazine

Hauptabbauprodukt: Desethylatrazine
hemmt die Photosythese (unterbricht den
Elektronentransport)
zur Unkrautbekmpfung im Mais-, Spargel-, Kartoffel- und

Tomatenanbau

weit verbreiteter Einsatz in den USA; in der EU verboten

14.11.2011

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Atrazin weit verbreitete Grundwasserkontaminante in den USA

(Illinois und Vermont)
Frauen im Alter von 18-40 Jahren in den USA (Vermont und
Illinois)
Datenerhebung mittels Fragebogen, Zykluskalender und tgl.
Urinkontrolle
Expositionsmarker: Wohnsitz, Atrazin- bzw.
Chloratrazinkonzentrazion im Trink- und Abwasser, sowie im
Urin;
Ergebnis: tglicher Verzehr von >2 Tassen ungefilterem Wasser
fhrte zu einem irregulren Zyklus, lngere Follikelphasen und
einer Abnahme von endokrinen Biomarkern der Unfruchtbarkeit

14.11.2011

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Tierversuch ber 5 Monate

30 bzw. 300 g/kg/d ATZ
Gruppe A normales Futter
Gruppe B nach drei Monaten Umstellung auf stark
fetthaltiges Futter

Ergebnis: metabolische Rate, Krpergewicht,

Krperfettanteil, Insulin-Resistenz ohne nderung des
Futter oder der physischen Aktivitt

14.11.2011

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20 Marken von vier

Herstellern aus
unterschiedlichen
Preiskategorien
Untersucht wurden Glas-,
PET-Flaschen und TetraPaks
Direkte Messung mittels
yeast estrogen screen

14.11.2011

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EDCs in Pet-Flaschen

Reproduktionstest mit
Potamopyrgus
antipodarum
(Swasserschnecke)
Exposition von 56 Tagen in
Glas- und PET-Flaschen
Ergebnis: signifikanter
Anstieg der
Reproduktionsrate bei
Exposition in PET-Flaschen

14.11.2011

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Stellungnahme

Kein signifikanter Unterschied zwischen Glas- und PETFlaschen

Aber: deutlicher Unterschied zwischen den verschiedenen
Mineralwassermarken
Am Brunnenkopf entnommenes Quellwasser kann bereits
strogene Wirksamkeit besitzen mglicher Grund:
Huminstoffe
Fazit des BfR: Migration der EDC aus Verpackungen
unwahrscheinlich; Eintrag durch Behandlungs- und
Abfllprozess nicht auszuschlieen.
Eintragspfade durch Stufenkontrollen aufdecken (von der
Quelle bis zur Abfllung); weitere in-vivo-Studien zur
Risikoabschtzung ntig

14.11.2011

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Persistent Organic Pollutants - POPs

Persistent
Additiv, synergistisch, kumulativ
Transgenerationale Exposition/Effekte
800 Pestizide in der EU zugelassen, 127 davon
haben ED Effekte

Dioxine: AhR-Agonisten
PCBs: AhR-Agonisten, TR-Antagonisten
Organochloride: AR-I, Aromatase-Induktion
Alkylphenole, z.B. NP

AhRARNTER
Estrogen-unabhngige Gentranskription
Ubiquitinierung der ER und AR (E3 Ligase)

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Phtalate - Phthalsureester
DEHP: Di(2-ethylhexyl)phthalat
PVC (z.B. Bodenbelge, Rohre und Kabel, Teppichbden,
Wandbelge, Schuhsohlen, Vinyl-Handschuhe, KFZ-Bauteile),
Dispersionen, Lacke/Farben, Emulgatoren, Verpackungen
Metabolit MEHP
DBP: Dibutylphthalat
Pharmazeutische Produkte (time-release Medikamente,
magensaft-resistente Verkapselungen), PVC, ZelluloseKunststoffe, Dispersionen, Lacke/Farben (auch Nagellacke),
Klebstoffe (v.a. Polyvinyl-Acetate), Schaumverhter und
Benetzungsmittel in der Textilindustrie, Krperpflegemittel,
Parfums, Deodorants, (Lebensmittel)-Verpackungen
Metabolit: MBP
Ubiquitre Verteilung in der Umwelt!
14.11.2011

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Phtalate - Phthalsureester
Im Tierversuch:
Ftusgewicht, Knochenbildung; Mibildungen von
Fortpflanzungsorganen, Nieren, Augen; Unfruchtbarkeit
Mehr-Generationsstudien: F1 Gre des Wurfs, F2
Gewicht der Nachkommen, Spermeinanzahl
Bindungsaktivitt 17-Estradiol, bei mnnlichen Ratten
anti-androgene Effekte
EU-Verordnung 2003/36/EG; 76/769/EWG: Kategorie 2
fortpflanzugsgefhrdend
R 61: Kann das Kind im Mutterleib schdigen, R 62: Kann
mglicherweise die Fortpflanzungsfhigkeit beeintrchtigen
Menschliche Aufnahme von DEHP:
RfD (EPA): 20 g/kg KG/d
TDI (CSTEE): 37 g/kg KG/d
n = 168, Hohe DBP: OR 2,4 Spermiummotilitt; OR 2,4
Spermiumkonzentration; OR 1,7 Spermiummalformation
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Nachhaltigkeit: Sicherstellung der Reproduktion

Population: 7 Milliarden Menschen, Lebenserwartung 63 75 a
Unterernhrt 840 Millionen Menschen (FAO, 2000)
75% Getreide weltweit fr Viehhaltung (tierisches Eiwei), 80%
der Menschen in Entwicklungslnder ernhren sich
Eiweidefizient.
Derzeitige Weltlebensmittelproduktion: 2800 kcal/d per capita.
Problem: Erreichbarkeit.
Herausforderung: rtliche Produktion langfristig erhhen
Aber: Land, Wasser, Dngemittel, Pestizide, Kontamination
Umweltgefhrdung, Beeintrchtigung der Lebensmittel- und
Trinkwasserqualitt.
EDCs in LM: Beeintrchtigung der Nachhaltigkeit
Lsungsvorschlge:
strkere Cultivare
Verbot toxischer POPs, Entwicklung weniger persistenter Pestizide
Nachhaltige kleinbetriebliche (rtliche) Landwirtschaft

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Sustainable Agriculture
Agroecology

http://www.thesolutionsjournal.com/node/971

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Sustainable Aquaculture
Veta la palma

http://sustainableoceanproject.com/2010/08/15/veta-la-palmatakes-polyculture-to-a-new-level/

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Quellen
Cavalho, F., Agriculture, pesticides, food security and food safety,
Environmental Science & Policy 9 (2006) 685 692.
Colborn, T., Dumanoski, D., Myers, J.P., Our Stolen Future, Penguin
Books, 1996.
Colborn, T., vom Saal, F., Soto, A., Developmental Effects of
Endocrine-Disrupting Chemicals in Wildlife and Humans,
Environmental Health Perspectives, Vol. 101, Nr. 5 (1993).
Duty, SM, et al. 2003. Phthalate Exposure and Human Semen
Parameters. Epidemiology 14:269 277.
Grn, F., Obesogens, Current Opinion in Endocrinology, Diabetes &
Obesity, 2010, 17:453 459.
Grn, F., Blumberg, B., Endocrine disrupters as obesogens,
Molecular and Cellular Enocrinology 304 (2009) 19 29.
Harper, J.W., Chemical Biology: A degrading solution to pollution,
Nature 446, 499-500(29 March 2007).
Hecker and Hollert Environmental Sciences Europe 2011, 23:15,
http://www.enveurope.com/content/23/1/15
http://ec.europa.eu/research/endocrine/index_en.html
http://www.unep.org/geo/geo3/english/366.htm
http://www.rrze.uni-erlangen.de:1905/Koch_Phthalate.htm
http://www.agreenerindiana.com/group/agriculture
14.11.2011

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28

Quellen, S. 2
International Programme on Chemical Safety, Global Assessment of
the State-of-the-Science of Endocrine Disruptors, World Health
Organization, 2002.
Janesick, A., Blumberg, B., Minireview: PPAR as the target of
obesogens, Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology
(2011), doi:10.1016/j.jsbmb.2011.01.005.
Newbold, R., Impact of environmental endocrine disrupting
chemicals on the development of obesity, Hormones 2010, 9(3); 206
217.
Tabb, M.M., Blumberg, B., New Modes of Action for EndocrineDisrupting
Chemicals, Molecular Endocrinology 20(3):475482 (2006).

Karl Hll; Wasser Nutzungim Kreislauf, Hygiene, Analyse, und

Bewertung; 8. Auflage, de Gruyter (2002)

Wagner et al.; Endocrine disruptors in bottled mineral water: total

estrogenic burden and migration from plastic bottles; Environmental
Science Pollution (2009)

Lim et al.; Chronic Exposure to the Herbicide, Atrazine, causes

mitochondrial dysfunction and insulin resistance

Stellungnahme des BfR Nr. 008/2009; Untersuchungergebnisse zu

Mineralwasserproben mit hormonhnlicher Wirkung
Elz - Pickert
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29
14.11.2011
Folien zur Vorlesung
Wasserhygiene
und Wasserchemie;

Vielen Dank fr die

Aufmerksamkeit!