HEPARINAS

HEPARINA NO FRACCIONADA,
HEPARINA FRACCIONADA,
FONDAPARINOX
JENNY JASMITH LOPEZ
RESIDENTE PRIMER AO
MEDICINA CRITICA Y CUIDADO INTENSIVO
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA
UNIVERSIDAD DE LA SABANA

HEPARINA

Cofactor de laantitrombina III, que es el inhibidor natural de latrombina.

Descubierta: J.McLean en 1916 durante el estudio de clulas hepticas

MECANISMO DE ACCION
I

MECANISMO DE ACCION

Xa
Solo requiere interaccin heparina con AT

MECANISMO DE ACCION

-Sitio de unin es una secuencia pentasacaridos que contiene un

grupo 3 o Sulfatado
30 % de las molculas de heparina
Molculas de heparina con menos de 18 U de monosacridos no
catalizan la unin Trombina - AT
Molculas menores de 18 U , cambio de conformacin en la AT ,
facilitan reaccin con la Xa
La interaccin con Trombina y Xa conlleva a efecto anticoagulante y
por tanto antitrombtico
La interaccin solo con Xa lleva a un efecto antitrombtico y menos
Farmacologia basica y clinica , Velasquez.
anticoagulante

Complejo protrombnasa
Xa-Plaquetas
Trombina - fibrina

Protegidos contra la inhibicin de la

antitrombina en presencia de
heparina

Factor plaquetario 4 liberado de los

grnulos alfa durante la reaccin
de liberacin
bloquean la unin de la
antitrombina a la heparina o sulfato
de heparan

Favorece formacin
coagulo
Sitio de hemostasia

OTRAS ACCIONES
FARMACOLOGICAS
Inhibe agregacin plaquetaria
Incrementa permeabilidad de los
vasos
Facilita la salida de eritrocitos
del espacio intravascular
Se une a la superficie de las
plaquetas e impide que se
formen complejos enzimticos
que dan lugar al IIa y Xa
Libera el activador plasminogeno
tisular
Cofactor II de la heparina pude
inhibir la trombina ,
La trombina se une al CFH II
-Sitio activo AA Leu-Ser por un
enlace covalente llevando a la
inactivacin de la trombina
(Inhibicin Alostrica no requiere
la unin de la trombina al
glucosaminoglucoano)

Nicandro Mendoza Patio, Farmacologa medica, 2008

OTRAS ACCIONES
FARMACOLOGICAS
Liberacin de lipasa a la
circulacin
Hidroliza triglicridos

Glicerol

cidos grasos libres

efecto rebote

Hiperlipemiante

Farmacocinetica

Heparina 0,1 -1 U/ml - - - Antitrombina (vida media menos de 0,1

segundo)

No absorcin oral

Administracin IV o SC- sdica

Volumen de distribucin 40- 60 ML/Kg

Inicio de accin IV: Inmediata

Pico plasma: 2 a 4 h administracin SC

Despus de 1-100 UI heparina 80-90% en 40m minutos se ha

SC: 1-2 Horas

removido mayora higado, bazo, pulmn y rin. La actividad

biolgica se pierde.

1/3 de la heparina acta con la antitrombina los otros 2/3 mnima

actividad , pueden actuar con al CFH II

FARMACOCINETICA
No pasa barrera placentaria

No se excreta en la leche materna

Alta unin a protenas

Vida media promedio 1-2 horas adultos sanos, incrementa con las
dosis.
Dosis 100, 200 o 400 UI/kg--- vida media 56, 96 y 152 min

Disminucin de vida media TEP, alteraciones hepticas

Prolongada: cirrocis, insuficiencia renal

Insuficiencia renal:en general no es precisa la reduccin de dosis. Si

aclaramiento < 10 ml/min, aumenta el riesgo de sangrado.

METABOLISMO: Heptico y sistema reticuloendotelial.
En el hgado hacia uroheparina - heparina parcialmente desulfatada.

INTERACCIONES

.
Aumento del riesgo de sangrado: ASA, Ibuprofeno, indometazina,
dipiridamol, hidroxicloroquina, fenilbutazona, (Interfiere con las
reacciones de agregacin plaquetaria, principal defensa contra la
heparina de los pte heparinizados)

Digital, tetraciclina, nicotina, antihistaminico puede contrarrestar

parcialmente la accion anticoagulante .

Nitroglicerina intravenosa administrada en ptes con heparina

puede disminuir el PTT - posterior efecto rebote al suspender la
nitroglicerina, recomendacin seguimiento del PTT y ajustar dosis.

Riesgo de vasoespasmo cuando se administra en conjunto con

dihidroergotamina

INDICACIONES
Profilaxis y tratamiento de trombosis venosa profunda, tromboembolismo
pulmonar, y trombosis intracardaca.
Fibrilacion auricular con embolizacin.
Infarto agudo de miocardio, angor inestable.
Trombosis arterial perifrica aguda.

Tras terapia tromboltica.

.
Anticoagulacion durante la circulacin extracorprea.

DOSIS
TVP
TEP
Tras terapia trombo ltica

Heparina sdica IV durante 5-7 das (TEP

masivo trombosis ilifemora 10 diasl) seguida
de anticoagulantes orales (fase de
superposicin de 3-5 das).
BOLO: 5000 UI IV
INFUSION: 1000 UI/h,

Ajustar la dosis de acuerdo al TTPA (Entre

2-2,5 veces el control)
En el tromboembolismo pulmonar, angina
inestable o IAMSES tambin pueden
emplearse HBPM.

.
IAM

En angina inestable

BOLO: 60 UI/kg (max 4000 UI

INFUSION: 12(10) UI/ kg/h (max 1000 UI/h),

TTPA : 1,5-2 veces el control; mantener 48

horas

Bolo de 75 UI/kg
Infusion: 1250 UI/h,

APTT : 1,5-2 el control; mantener al menos

48 horas

Circulacin extracorprea

350-450 UI/kg, mantener un tiempo de

coagulacin activado de 400-480 segundos

.
Trombosis venosa profunda no
complicada

HBPM en dosis nica o doble diaria. Comenzar

la anticoagulacin oral al da siguiente y
mantener simultneamente ms de 4-5 das
hasta obtener un INR adecuado

.
Nios
Bolo de 50 UI/kg ms una perfusin de 10-25 UI/kg/h 100 UI/kg cada 4 horas, para obtener un TTPA de 1,5-2,5 veces el control.
Heparinizacin de va venosa central
Adultos y nios > 10 kg: emplear un volumen de heparina similar al volumen del catter a concentracin de 100 UI/ml (normalmente 2,5-5 ml).

DOSIS
Nios

.
Bolo de 50 UI/kg
Infusin: 10-25 UI/kg/h 100 UI/kg
cada 4 horas,

PTT: 1,5-2,5 veces el control.

Heparinizacin de va venosa
central

Adultos y nios > 10 kg:

volumen de heparina similar al
volumen del catter a concentracin
de 100 UI/ml (normalmente 2,5-5
ml).

Nios < 10 kg: concentracin de 10

U/ml.

Heparinizacin de vas en nutricin

parenteral

Adultos y nios > 10

kg: concentracin final de 1U/ml.

Nios < 10 kg: 0,5 UI/ml.

Heparinizacin de vas arteriales

.
Concentracin final de 1 UI/ml (0,5-2
UI/ml

NORMOGRAMA

Heparin, Jhack Hirsh, NEJM, 1991, VOL 324

REACCIONES ADVERSAS
Mas frecuente, > 60, alcoholicos
Descontinuar
TTO protamina

Antagonista especfico de la heparina

HEMORRAGIA Pptido alcalino que se une en forma inica con la heparina y la inac
1 mg de protamina inactiva 100 UI de heparina
Parcialmente 1 mg bloquea 1 mg de enoxaparina
Protamina 1000 amp. 1% 50 mg/5 mL

OSTEOPOROSIS

Activacin colagenasa
Aumenta resorcin sea
Depende dosis y duracin

NECROSIS DERMICA

Poco frecuente
Reaccin Ag Ac en el
sitito de aplicacin

TROMBOCITOPENIA INDUCIDA POR

HEPARINA

1- 5% HNF mas de 5 dias SC o

IV
Produccon de anticuerpos IgG
contra complejo
HEPARINA- Factor 4 plaquetario
Complejo inmune -- Receptor Fc
plaqueta
Activacin plaquetaria y
trombina
Trombocitopenia 50%
Formacion de trombos
microvasculares
Trombocitopenia con trombosis
inducida por heparina TIH
//www.revespcardiol.org/es/trombocitopenia-inducida-por-heparina/articulo/1311
TIH 50%: Trombosis ---20%
Fallece
Rev Esp Cardiol. 2007; 60: 1071 - 1082 - Vol. 60 Nm.10 DOI: 10.1157/13111239

HEPARINAS DE BAJO PESO

MOLECULAR

Pentasacaridos
Peso molecular 4000 6000 dalton
Produce un cambio conformacional en la
AT
Acelera la inhibicin del Xa y Trombina
Inactivacion de la trombina complejo
ternario
Inhibidor del factor tisular --- Xa
inactivado - -inactivan VIIa
Low Molecular Weight Heparins, jeffrey I, Weits, NEJM, 1997

HEPARINAS BAJO PESO

MOLECULAR

Low Molecular Weight Heparins, jeffrey I, Weits, NEJM, 1997

HEPARINAS BAJO PESO

MOLECULAR
biodisponibilidad87 97%
No metabolismo heptico
Excrecin renal lenta

Vida media
IV 2-4 h
SC 3-6 H

mite mecanismos anticoagulantes fisiolgicos no se interrumpan

rolisis parcial trombomodulina
vacin de la Proteina C ----- + proteina S
actividad del Va y VIIIa
Low Molecular Weight Heparins, jeffrey I, Weits, NEJM, 1997

HEPARINAS BAJO PESO

MOLECULAR
No requiere controles de laboratorio
Si en ptes de menos de 50 kg y mayores de
80 kg
Menor unin a plaquetas menor riesgo de
sangrado
Menor unin a clulas endoteliales
Insuficiencia renal: CrCl menor de 30 profilaxis 20 mg/24h y en tratamiento 1
mg/kg/24h)
ENOXAPARINA:

TTO: 1 mg/kg cada doce horas

Profilaxis: 40 md SC cada dia

Low Molecular Weight Heparins, jeffrey I, Weits, NEJM, 1997

HEPARINAS BAJO PESO

MOLECULAR

HEPARINAS BAJO PESO

MOLECULAR

HEPARINAS BAJO PESO

MOLECULAR

FONDAPARINOX

Heparina sinttica
Disminuye riesgo de contaminacin y reacciones
Inhibe especficamente Xa
Peso 1714 dalton minia fraccin de HNF
Aumenta la velocidad de inhibicin de la AT sobre Xa
300 veces
No efecto sobre la trombina

FONDAPARINOX
Volumen de distribucin 11L
Biodisponibilidad SC: 100 %
Vida media elimination: 17-21 h; prolongado con insuficiencia
renal Pico plasma: SC: 2-3 horas
Excrecion: orina (~77%, sin cambios)
Dosis:
Adultos
Profilaxis: SC Adults 50 kg: 2.5 mg DIA .NotA:Profilaxis
contraindicada en ptes de menos 50 kg.
Profilaxis: SC y antecedente HIT: 2.5 mg dia
TVP Aguda/ TEP SC
Empezar warfarina al 1-2 dia, fondaparinox hasta INR is 2
<50 kg: 5 mg dia
50-100 kg: 7.5 mg dia
>100 kg: 10 mg dia

FONDAPARINOX
SCA (CANADA )
2,5 mg dia
IAMSEST: 2,5 mg continua 2,5 md dia
IAM CEST 2,5 mg continua 2,5 md dia
Suspender 24 horas antes de RVM
Insuficiencia renal
Clcr 30-50 mL/minuto: reducir dosis en 50%
Clcr <30 mL/minuto: Use is contraindicated.
Dosis: Disfuncion hepatica
Leve a moderada no ajustar, vigilar signos de sangrado
Severa: no ha sido estudiado

GRACIAS