Favio Eduardo Vega Centeno Bueno

MR Medicina Oncolgica

El riesgo de recurrencia del cncer de mama precoz receptor

hormonal positivo contina indefinido.
Los tratamientos se administran con regmenes adyuvantes:
Tamoxifeno durante 10 aos.
Tamoxifeno durante un mximo de 5 aos seguida de un inhibidor
de la aromatasa durante 5 aos.
Inhibidor de la aromatasa por 5 aos.
El ensayo MA.17R examin los efectos del tratamiento con un
inhibidor aromatasa durante 10 aos en lugar de slo 5 aos
despus de cualquier duracin del tratamiento previo con
Tamoxifeno.

METODOS

DISEO DEL ESTUDIO Y PARTICIPANTES:

MA.17R ensayo de fase 3, aleatorizado, Doble ciego, controlado con

placebo.

Mujeres postmenopusicas con cncer de mama primario que

haban recibido 4,5 a 6 aos de tratamiento adyuvante con un
inhibidor de aromatasa, precedido en la mayora de los pacientes
por Tamoxifeno.

Hubo 2 grupos:

2,5 mg de Letrozol
va oral una vez al da durante 5 aos.

Placebo

Los participantes fueron estratificados de acuerdo al estado de los

ganglios linfticos antes de la recepcin de la quimioterapia
adyuvante, el intervalo entre la ltima dosis del inhibidor de la
aromatasa y la aleatorizacin, y la duracin previa de Tamoxifeno.

Criterios de elegibilidad

Tumor primario con receptor hormonal positivo

Libre de enfermedad despus de haber completado 4,5 a 6 aos de

terapia con cualquier inhibidor de la aromatasa.

ECOG < 3

Esperanza de vida mnimo al menos de 5 aos.

VIGILANCIA
The Canadian Cancer Trials Group
EVALUACION DE LAS PACIENTES
EVENTOS ADVERSOS National Cancer Institute Common Toxicity
Criteria, v 2.0
CALIDAD DE VIDA Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form
(SF-36)
Menopause-Specific Quality of Life
(MENQOL)

PUNTOS FINALES DEL ENSAYO

Sobrevida libre de enfermedad

Tiempo desde la aleatorizacin hasta la recurrencia de cncer de

mama (en la mama o pared torcica o sitios nodales o metastsico)
o el desarrollo de un nuevo cncer de mama primario.

PUNTOS FINALES SECUNDARIOS

Sobrevida global

Incidencia de la contralateral cncer de mama

Calidad de vida

Seguridad a largo plazo.

RESULTADOS

POBLACIN DE ESTUDIO Y DURACIN DEL TRATAMIENTO

La inscripcin meta se alcanz el 8 de mayo del 2009

4,5 aos despus de la aleatorizacin

Un total de 1918 pacientes fueron asignados aleatoriamente a

recibir
Letrozol (959 pacientes) o Placebo (959 pacientes)

El tiempo medio entre el dx inicial y la aleatorizacin fue 10,6 aos.

Los duracin media del tratamiento previo con tamoxifeno fue de 5

aos, con el 68,5% de los pacientes que tienen recibieron
tamoxifeno durante 4,5 a 5,5 aos, y 20.7% no habiendo recibido
tamoxifeno.

CARACTERISTICAS DE LOS PACIENTES 1

CARACTERISTICAS DE LOS PACIENTES 2

La mediana de duracin del tratamiento previo con un inhibidor de la

aromatasa fue de 5 aos, con el 95,4% que recibi 4,5 a 5,5 aos de
tratamiento.

Casi todos los pacientes (99,5%) haban estado sin continua pausas de ms
de 6 meses.

La mediana intervalo entre la ltima dosis de inhibidor de la aromatasa y la

aleatorizacin fue de menos de 6 meses para el 90% de los participantes.

La duracin media del rgimen de estudio fue de 5 aos (media, 4,3 aos).

La mediana de seguimiento fue de 75 meses (6,3 aos).

PUNTOS FINALES DE EFICACIA

Un total de 165 participantes tuvo un evento que involucra

recurrencia de la enfermedad o la aparicin de cncer de mama
contralateral (67 en el grupo de letrozol y 98 en el grupo placebo).
Entre estos pacientes, 55 en el grupo de letrozol y 68 en el grupo
placebo

tena

cncer

de

mama

recurrente,

13

respectivamente, tuvieron cncer de mama contralateral.

31,

RECURRENCIA / MAMA CONTRALATERAL

La tasa de sobrevida libre de enfermedad a los 5 aos fue del 95% en el grupo
de letrozol y el 91% en el grupo de placebo.

La razn de riesgo que implica recurrencia de la enfermedad o la aparicin de

cncer de mama contralateral con letrozol frente a placebo fue de 0,66 (P =
0,01).

El anlisis de la sobrevida libre de enfermedad que inclua todo, muertes como

eventos mostraron una tasa de sobrevida libre de enfermedad a los 5 aos de
90% con letrozol frente a 88% con placebo.

Las principales causas de muerte en el letrozol y grupos de placebo fueron el

cncer de mama (31 y 34 muertes, respectivamente), otros cnceres primarios
(26 y 25), y los eventos cardiovasculares (14 y 11).

La tasa de sobrevida global a 5 aos fue del 93% en el letrozol grupo y el 94%
en el grupo placebo, con un riesgo relativo de muerte de 0,97 (p = 0.83).

SOBREVIDA LIBRE DE ENFERMEDAD / SOBREVIDA

GLOBAL

La tasa de incidencia anual de cncer de mama contralateral fue de 0,21% en el grupo

de letrozol y 0,49% en el grupo placebo (P = 0,007), con una razn de riesgo de 0,42 .

SEGURIDAD

Pocas mujeres interrumpieron el tratamiento debido a los efectos

txicos (5,4% en el grupo de letrozol frente a 3,7% en el grupo
placebo).

Mientras que los pacientes que recibieron letrozol tuvieron una

prdida de la densidad mineral sea en el total significativa en
cadera (prdida media, -3,2%) y un aumento del 1,4% en la columna
vertebral lumbar en el momento que el tratamiento fue
descontinuado, hubo un aumento en el hueso densidad mineral tanto
en la cadera y la columna vertebral en los pacientes que recibieron
placebo (media de ganancia en la cadera, 22,4%, y en la columna
vertebral, 4,5%). La diferencia en el cambio medio en hueso
densidad mineral fue significativa, favoreciendo placebo (P <0,001).

EFECTOS ADVERSOS - 1

EFECTOS ADVERSOS - 2

CONCLUSIONES

El ensayo MA.17R ha demostrado que el tratamiento con un inhibidor de la

aromatasa durante 5 aos adicionales despus de tratamiento inicial de 4,5
a 6 aos fue beneficiosa en la prevencin de recurrencia de la enfermedad,
independientemente de el estado ganglionar, la quimioterapia adyuvante
previa, el tiempo desde la ltima dosis de inhibidor de la aromatasa, y
duracin de la terapia previa con Tamoxifeno o un inhibidor de la
aromatasa.

El riesgo de recurrencia de la enfermedad y cncer de mama contralateral

fue significativamente menor (34%) entre las mujeres que seguido de un
inhibidor de la aromatasa durante 10 aos que entre las mujeres que
recibieron placebo despus de la terapia inicial de 5 aos con un inhibidor
de la aromatasa.

No hubo diferencia en la sobrevida global, se observ una mediana de

seguimiento de 6,3 aos.

La mayora de los pacientes despus de la menopausia con cncer

de mama precoz receptores hormonales positivos reciben ahora 5
aos de tratamiento con un inhibidor de la aromatasa como terapia
inicial.

Por esta abrumadora mayora de los pacientes con cncer de

mama, lo que era anteriormente claro, si la extensin del
tratamiento con un inhibidor de la aromatasa ms all de 5 aos
sera beneficioso.

Por ltimo, la decisin de si un paciente debe recibir terapia

prolongada con un inhibidor de la aromatasa depender en gran
medida de la magnitud de sus efectos txicos y la calidad de vida.