MICROBIOLOGI

A
INDUSTRIAL

Dr. Blgo. Carlos E. Villanueva Aguilar

Ciencias Biolgicas
Microbiologa Industrial y Biotecnologa Microbiana
villabal@hotmail.com

1.

DEFINICION:

OBJETO Y OBJETIVO

OBJETO DE ESTUDIO

SU OBJETIVO

1.

Los
microorganismos
inters industrial

de Utilizarlos en procesos industriales donde

sus
actividades
tienen
significado
econmico.

2.

Los procesos donde participan Facilitar o evitar (o inhibir) el crecimiento

los microorganismos. con un microbiano o la formacin de productos
eminente valor econmico.
metablicos con significado industrial.

Se ocupa de:
Las aplicaciones industriales de los microorganismos
Las actividades tiles de los microorganismos
La produccin de bienes y servicios con clulas microbianas
Abarca todo proceso que se realiza con microorganismos

Es la Base de la Biotecnologa que en todo el mundo se esta

desarrollando y traduciendo en logros industriales.

OBJETIVOS DESDE UN PUNTO DE VISTA

INDUSTRIAL
OBTENCION DE PRODUCTOS DE INTERS
OBJETIVO 1
INDUSTRIAL
Se renen en 7 categoras principales:
1. Clulas microbianas: biomasa
2. Macromolculas de sntesis: enzimas.
3. Productos del metabolismo: primario (compuestos esenciales para
el crecimiento) y secundario (compuestos no esenciales).
4. Productos
de
conversiones
biolgicas;
un
compuesto
transformado en otro estructuralmente.
5. Alimentos fermentados: productos lcteos, cerveza, vino, pan, etc.
6. Productos de procesos metalrgicos, lixiviacin de metales.
7. Detoxificacin y degradacin de residuos: aguas residuales,
desechos industriales, mareas negras, vertido de lastres y lavado
petrolero

OBJETIVO 2

MAYOR RENDIMIENTO POSIBLE DEL PRODUCTO A

PARTIR DEL SUSTRATO UTILIZADO.

OBTENCION DE PRODUCTOS DE INTERS

INDUSTRIAL

En la obtencin de productos industriales:

La primera va: es la sntesis qumica
La segunda va: es la sntesis biolgica por microorganismos
La tercera va: es la sntesis biolgica por plantas
Finalmente son los animales
Por sntesis qumica: se obtienen altos rendimientos pero
contaminan

Por sntesis biolgica: rendimiento limitado pero no

contaminan La energa se utiliza para la obtencin del
producto deseado, y adems el crecimiento.
Cuanto ms complejo es el ser vivo
Se recurre a plantas o animales
ms energa requiere para crecer
?
Por lo tanto: menor rendimiento del
En la obtencin de
producto
productos no sintetizados
por microorganismos
Por ello se utilizan microorganismos

IMPORTANCIA DE LA MICROBIOLOGIA INDUSTRIAL

APROVECHA la capacidad de los microorganismos para 2 fines .

Transformacin de productos
Produccin de sustancias

PROCESOS EMPLEADOS:

1.

Fermentacin :

2.

Tcnicas de manipulacin gentica: Mtodos modernos de produccin de

sustancias

Mtodo tradicional de produccin de sustancias

ETAPAS EN EL DESARROLLO
DE LA
MICROBIOLOGA INDUSTRIAL
1. EVOLUCION CRONOLOGICA
2. EVOLUCION DE CONCEPTOS

1. EVOLUCION CRONOLOGICA
Un anlisis cronolgico fija 4 grandes etapas:

1) Sus inicios - Hasta

1900
2) 1900 - 1945
3) 1945 - 1979
4) 1979 - hasta el
presente

SUS INICIOS:

La Microbiologa Industrial data de tiempo inmemorial.

El hombre la aplica desde mucho antes del descubrimiento de los

microorganismos,
sin saber que existan.

Antes 6000 a.C.

La cerveza era conocida por Sumerios y
Babilonios.
Antes 4000 a.C. El pan es conocido
Antes 2000 a.C.
El vino es tambin muy antiguo, ya exista
evidencia de su produccin en
Egipto y China
Antes 1700 a.C.
El vinagre se produca
En 1700 a.C.
La cerveza, en el antiguo Egipto ya exista
verdadera produccin

Hasta 1900

Hasta INICIOS del siglo XX existe muy poco o

ningn control de los procesos de elaboracin de
productos o alimentos

1900 1945

Etapa de produccin de una serie de productos

nuevos que se suman a los de la antigedad:
levadura de cerveza, glicerol, cido lctico,
acetona, butanol y etanol.

A partir de 1900 Poco se esperaba del futuro de la Microbiologa

Industrial. Slo unos pocos productos eran
fabricados con microorganismos u obtenidos por
otras vas ms econmicas: etanol, cido lctico o
acetona butanol.
1945

Advenimiento de la Penicilina y necesidad de

produccin: se produce un impacto formidable.

1945 1979 Produccin a gran escala con operaciones complejas

para separacin y purificacin.
Estos avances producen gran nmero de nuevos
productos: Antibiticos, aminocidos, esteroides,
enzimas, biomasa para alimentacin animal y
humana (protenas unicelulares), nucletidos, etc.
1979 Hasta el
presente

Surge un nuevo y notable impulso con las

posibilidades que ofrece la Ingeniera Gentica en
la produccin de la insulina, hormona del
crecimiento, interfern y otros muy recientes en el
rea de la salud.

2. EVOLUCION DE CONCEPTOS

EN EL ASPECTO MICROBIOLOGICO
ASPECTO EVOLUCIONADO

AVANCES

ESTUDIOS DE PROFUNDIZACION:
MICROORGANISMOS DE
INTERES INDUSTRIAL
SELECCIN,
MANTENIMIENTO Y
MEJORAMIENTO

ASPECTOS MICROBIOLOGICOS Y REQUERIMIENTOS PARA

APLICACIONES INDUSTRIALES.
METODOLOGIA GENERAL
PRODUCTOS DE INTERES
AUMENTO DE LA PRODUCTIVIDAD.

MEDIOS DE PRODUCCION

CONSIDERACIONES ECONOMICAS Y MICROBIOLOGICAS

BIOQUIMICA Y
FISIOLOGIA MICROBIANA

APORTES FUNDAMENTALES AL CONOCIMIENTO:

RUTAS METABOLICAS.
CINETICA ENZIMATICA
MECANISMOS DE REGULACION
EFECTO DEL MEDIOAMBIENTE SOBRE PRODUCTIVIDAD.

EN EL ASPECTO TECNOLOGICO
ASPECTO EVOLUCIONADO

AVANCES

CUBAS CLASICAS DE
FERMENTACION

CONSTRUCCION DE MATERIAL DIVERSO

POCA INSTRUMENTACION

BIORREACTORES

CONSTRUCION DE ACERO INOXIDABLE

FENOMENO DE
TRANSPORTE

QUIMICA

CONOCIMIENTOS FUNDAMENTALES:
TRANSFERENCIA DE MATERIA Y CALOR
CANTIDAD MOVIMIENTO
CAMBIO DE ESCALA
CONCEPTO DE TERMODINAMICA Y ESTEQUIOMETRIA
CINETICA ENZIMATICA
CINETICA MICROBIANO :

CONSTRUCCION DE LAS BASES

DE LA MICROBIOLOGIA INDUSTRIAL

MICROBIOLOGIA
QUIMICA

CONCEPTOS

BASES DE LA
MICROBIOLOGIA

BIOQUIMICA
TECNOLOGIA

INDUSTRIAL

SELECCIN MANTENIMIENTO MEJORAMIENTO

DISEO FORMULACION DE MEDIOS
ESTEQUIOMETRIA MICROBIANA
CINETICA DEL CRECIMIENTO Y FORMACION DE PRODUCTOS
MODOS DE OPERACIN DE REACTORES.

HECHOS HISTORICOS
DE LA
MICROBIOLOGIA INDUSTRIAL

1.

DESARROLLO EMPIRICO
EL ARTE DE LA FERMENTACIN

Fermentacin:

(definicin tcnica) transformacin

qumica de compuestos orgnicos con ayuda de enzimas
(sobre todo microbianas). Es muy antigua.
Cerveza: Antes 6000 a.c. Sumerios y Babilonios ya conocan la
capacidad de levaduras para producir alcohol
Pan: Hacia 4000 a.c. Egipcios, descubren que CO2 generado por
levaduras (Saccharomyces) fermentan el pan.
Vino: En el Gnesis consta que No hacia uso de esta bebida
Destilacin de bebidas alcohlicas. Hacia siglo XIV d.c., en China
a partir de grano fermentado
Alimentos y bebidas, durante ms de 8000 aos son elaborados
por los microorganismos, sin tener nocin de su existencia.

2.

DESARROLLO CIENTIFICO

La fermentacin pasa de arte (resultados imprevisibles)

a ciencia (resultados previsibles).
EL PAPEL DE LAS LEVADURAS COMO AGENTES FERMENTADORES

A mediados del siglo XIX

Pasteur, descubri que las levaduras transforman:

azcar ----> alcohol
(en ausencia de aire)

Proceso anaerbico llamado fermentacin alcohlica.

A finales del siglo XIX

Desarrollo de tcnicas de cultivos puros

Se aisla 1era cepa levadura vnica, la Steinberg 92, para uso

comercial en la produccin del vino

En 1883

Emil Christian Hansen obtuvo 1er cultivo

cervecera: Saccharomyces carlsbergensis.

puro

levadura

Considerables progresos en bioqumica bsica:

Descubrimiento de enzimas Buchner, 1897
Se aplican en fermentacin industrial en 1 era guerra mundial
(1914)
LA OBTENCIN DE GLICEROL PARA LA FABRICACIN DE
EXPLOSIVOS

Para Alemania, una necesidad urgente.

Bloqueo martimo britnico cort importacin de aceites vegetales

(materia prima tradicional en la produccin de glicerol.)
Carl Neuberg (bioqumico alemn):

Considera que la fermentacin alcohlica origina pequeas cantidades de

glicerol
(fermentacin gliceropirvica -----> lgrima del
vino)
Descubre que bisulfito sdico favoreca la produccin de glicerol a
expensas de alcohol.
Este descubrimiento fu desarrollado rpidamente en fermentacin industrial
con produccin de 1000 toneladas de glicerol al mes.

EL PROCESO BUTANOL - ACETONA

PARA FABRICACIN DE MUNICIONES

Los ingleses tenan escasez de acetona para

la fabricacin de municiones
Padre de la fermentacin industrial
Weismann, Chain 1874 - 1952

Chain Weizmann (qumico ruso) afronta esta dificultad.

Desarroll la fermentacin butanol-acetona con Clostridium acetobutylicum.
Proceso determinante en el desarrollo de la guerra.
Al termino, rehus todos los honores del gobierno Britnico.
Sin embargo, influenci al gobierno Britnico establecer
el estado Judo en Palestina.
En 1949, Weizmann fu elegido el primer presidente de Israel.

El proceso alemn de obtencin de glicerol desapareci de la escena al final del conflicto.

El proceso butanol-acetona persisti como fuente de acetona durante muchos aos; a
principio del 50 fue desplazado por procesos a base del petrleo.

LA PRODUCCIN DE CIDO CTRICO

POR MICROORGANISMOS

Su origen : primera guerra mundial.

Extraccin: ctricos, siendo Italia el mayor productor.

Al estallar la guerra, los hombres fueron llamados a filas, los cultivos se desatendieron y al
final del conflicto la industria ctrica estaba en ruina aumentando el precio.

Esto favoreci la introduccin (1923) del proceso microbiano para

obtencin de cido ctrico.

Microorganismo: Aspergillus niger, hongo aerobio obligado,cultivado

en presencia de oxgeno, contrario al Clostridium acetobutylicum.

Mtodo desarrollado: cultivo en superficie para mantener al microorganismo en contacto

con el aire.

EL DESCUBRIMIENTO DE
LA PENICILINA
En 1928, Alexander Fleming

Observ que el hongo Penicillium notatum matada cultivos de Staphylococcus aureus.

Cultiv el hongo en medio lquido, separ las clulas y
encontr que el lquido celular poda inhibir el crecimiento
de especies bacterianas.
Llam penicilina al ingrediente activo del lquido.
No aisl y ni purific porque no posea conocimientos qumicos (era mdico).

En la dcada de 1930, qumicos britnicos intentaron aislar la penicilina.

Pero fracasaron debido a su inestabilidad.

En 1939 (Universidad de Oxford, Howard Florey, Ernst Chain y colab.), condujo a la

preparacin con xito de una forma estable de penicilina y a la demostracin de su
impresionante actividad antibacteriana, primero en cobayas y despus en el hombre.

EL PRIMER ENSAYO CLNICO

CON UNA PREPARACIN DE PENICILINA

Se llev a cabo el 12 de Febrero de 1941.

El paciente era un polica de Oxford que estaba
muriendo por infeccin con Staphylococcus (septicemia)

Al administrarle penicilina se observ un mejoramiento

espectacular, pero 5 das despus, al agotarse la penicilina,
la infeccin volvi a emerger y el paciente muri.

Este ensayo clnico fall porque no se poda obtener

una produccin a gran escala.

LA PRODUCCIN A
GRAN ESCALA DE PENICILINA
Cpsulas con agar-agar en las cuales Fleming cultiv el moho "Penicillium".
Ntese qu pronto crece el moho. En el primer vaso el moho tiene cinco das,
en el segundo tiene siete das y en el tercero diez das .

Tanque de siembra

Tanque de

fermentacin

(1940-1941), los britnicos estaban inmersos en la II guerra

mundial.
Florey y su colega Heatley consideran que las condiciones de
Inglaterra en guerra no eran adecuadas para desarrollar el proceso
industrial del antibitico.
En 1941, se trasladan a Estados Unidos, en busca de apoyo.
En 1942, fu posible la produccin a gran escala de penicilina. con
apoyo del Departamento de Agricultura, Compaas farmacuticas
y Universidades

EL DESARROLLO DE LOS
FERMENTADORES CON AGITACIN

Penicillium notatum: es aerobio obligado

y deba crecer en cultivos en superficie.

Esto favoreca la contaminacin y disminua el

rendimiento de penicilina.

La necesidad de utilizar tcnicas aspticas llev al desarrollo de los fermentadores con

agitacin

Actualmente son los utilizados para cultivar microorganismos a gran escala

Las condiciones aspticas se conseguan esterilizando el equipo con vapor antes de la

inoculacin y manteniendo la presin interior del fermentador superior a la atmosfrica.

El oxgeno se introduca como aire estril y se distribua en el medio por agitacin.

EL DESARROLLO DE LAS TCNICAS

DE MEJORA Y SELECCIN DE CEPAS

Es otra contribucin al desarrollo de la biotecnologa moderna dentro del programa de la

penicilina.

El Penicillium notatum original produca 2 mg de penicilina / litro de cultivo.

El muestreo de diferentes Penicillium llev a la identificacin de una cepa

superproductora de penicilina, Penicillium chrysogenum.

Para incrementar su rendimiento, se someti en forma sistemtica a variedad de agentes

mutgenos.

Los supervivientes superproductores se seleccionaban y sometan a otra ronda de

mutaciones.

Hoy en da el rendimiento se ha incrementado hasta los 20 g/L. combinando las mejoras

en la fermentacin con el uso de mutantes.

EL ADVENIMIENTO DE LA PENICILINA
SEAL EL COMIENZO DE LA ERA DE LOS ANTIBITICOS

Selman Waksman: aisl Streptomyces gryseus que produce

estreptomicina

Muestreo de gran nmero de aislamientos del suelo.

Obtencin de numerosos antibiticos
Principalmente de Actinomicetos

AREAS DE COMPETENCIA
1.
PRODUCCION

AREAS

DE

2.
APLICACION

AREAS

DE

1. AREAS DE
PRODUCCION

La produccin de metabolitos: antibiticos, enzimas, cidos

orgnicos, aminocidos, vitaminas, grasas, esteroides
transformados, nucletidos, etc.
La produccin de biomasa microbiana: levadura de panificacin,
protena monocelular, inculos microbianos (fermentos lcteos,
crnicos y otros iniciadores de fermentaciones), biofertilizantes,
bioinsecticidas (entomopatgenos), bioplaguicidas.
El tratamiento de desechos orgnicos e inorgnicos: de distinto
origen (municipal, domstico y agroindustrial) con produccin de
alimento animal, bioabono (biofertilizante), biogs (metano); y control
de la contaminacin ambiental.
El control del deterioro de productos alimenticios e industriales:
microorganismos causan deterioro de productos farmacolgicos,
medicinales, alimenticios, industria textil, maderera, pinturas y
combustibles.
La evaluacin analtica de compuestos: vitaminas, aminocidos y
otros. Cultivos microbianos y/o enzimas actan como indicadores
(Biosensores)
La lixiviacin bacteriana de metales: extraccin de metales aplicando

2. AREAS DE APLICACIN

(Sectores Econmicos,

OEA, 1990)
SECTOR

AREA

PRODUCTOS

SALUD

Salud Humana

Sistemas de Diagnstico.
Anticuerpos monoclonales. Vacunas.

ALIMENTARIO

Alimentos

Produccin de alimentos

Produccin
Vegetal

Sistemas de Diagnstico. Biopesticidas.

Biofertilizantes. Absorcin de Nutrientes.
Sistemas de Diagnstico.
Anticuerpos monoclonales, Vacunas.

AGROPECUARI
O

Produccin
Animal
INDUSTRIA
Insumos
Industriales
MINERIA
ENERGIA
AMBIENTAL

Alcohol. Solventes. cidos Orgnicos.

Extraccin de Minerales
Produccin de Bio-energa (biogas)

Minera
Energa
Servicios

Saneamiento Ambiental (Tratamiento de

Desechos Domsticos e Industriales:
Efluentes. Emisiones. Residuos)

RELACIONES
INTERDISCIPLINARIAS

RELACIONES INTERDISCIPLINARIAS
Para un mejor entendimiento de los procesos microbianos industriales debe tomarse en
consideracin la influencia de otras disciplinas bsicas y aplicadas.

Disciplinas Bsicas
Biologa Molecular
Bioqumica Microbiana
Citologa Microbiana
Fisiologa Microbiana
Gentica Microbiana
Bacteriologa
Micologa
Virologa
Inmunologa
Microbiologa Ambiental
Microbiologa del Suelo
Microbiologa Acutica
Microbiologa Alimentos
Microbiologa Agrcola
Microbiologa Mdica

MICROBIOLOGIA
Ciencia que estudia los
microorganismos y sus
interacciones con otros
organismos y con el medio
ambiente.
MICROBIOLOGIA
INDUSTRIAL

Bio-Matemticas
Bio-Estadstica
Qumica Inorgnica
Qumica Orgnica
Fsico-Qumica
Qumica Analtica
Bioqumica
Ingeniera
Medicina
Economa
Derecho

Microbiologa Industrial
Ingeniera Bioqumica y Biotecnologa
Microbiologa Industrial
Ingeniera Qumica

Bioqumica
Gentica Microbiana
Ingeniera Bioqumica

Biotecnologa

Microbiologa Industrial
Estudia las clulas microbianas con fines de produccin de bienes y
servicios.
Representa una parte, importante de la Biotecnologa.
Estudia todo los aspectos de los microorganismos que tienen una
aplicacin industrial:
En la transformacin de productos empleados en la alimentacin.
En la produccin de sustancias: antibiticos, vitaminas, enzimas, masa

Ingeniera Bioqumica
Interviene en:
La produccin a gran escala y preservacin de productos
biolgicos;
La operacin de los reactores bioqumicos (Biorreactor o
fermentador).

Biotecnologa
Actividad multidisciplinaria que se ocupa de:
La explotacin de la Biologa:
Biotecnologa Microbiana, Biotecnologa Animal y
Biotecnologa Vegetal.
La utilizacin de las propiedades del mundo viviente
con fines productivos e industriales

Biotecnologa
La aplicacin de los
principios cientficos y
de ingeniera al
procesamiento o
tratamiento de
materiales por agentes
biolgicos para proveer
bienes y/o servicios.

Agentes biolgicos :
clulas microbianas, animales,
vegetales y enzimas.

Bienes
cualquier producto industrial
relacionado con alimentos,
bebidas, medicinas, qumicos,
etc.

Servicios
aquellos vinculados a la
purificacin de aguas y
tratamiento de efluentes.
(Organizacin para la
Cooperacin Econmica y el
Desarrollo OECD)

Biotecnologa Molecular

Aplicacin de las tcnicas del DNA recombinante en

los seres vivos para la obtencin de productos de
inters industrial.

PAPEL DEL MICROBIOLOGO

INDUSTRIAL

Juega papel importante y constante en toda fase del proceso industrial donde
participan microorganismos.

MICROORGANISMO
1.
2.
3.
4.
5.

Aslamiento, caracterizacin e identificacin microorganismo con propsitos

industriales.
Seleccin del microorganismo con los mejores atributos industriales
Mantenimiento y/o conservacin microorganismo de inters industrial
Cultivo del microorganismo optimizando las condiciones ideales.
Mejoramiento de las cepas industriales.

MEDIO DE FERMENTACIN
6.

Diseo, formulacin y optimizacin del medio de fermentacin a escala de

laboratorio, piloto e industrial.

PROCESO
7.
8.
9.

Elige las condiciones de cultivo adecuadas (aireacin, agitacin, pH,

temperatura, tiempo, etc) para el crecimiento y produccin de metabolitos.
Prueba el proceso a escala de laboratorio antes de emplearlo a escala piloto y
escala industrial.
Ejerce control en todo el proceso de elaboracin, para asegurar la economa de
materiales y tiempo, as como la calidad uniforme y elevada del producto.

ULTIMOS AVANCES NOTABLES

TECNOLOGIAS

APLICACIONES

SISTEMAS INMOBILIZADOS

ETANOL L AMINOACIDOS

BIOREACTORES DE MEMBRANA

BIOTRANSFORMACIONES CONTINUAS.

BIOSENSORES ENZIMATICOS /
CELULAS INMOBILIZADAS.

SENSORES EN MEDICINA Y ANALISSIS

DNA RECOMBINANTE

PROTEINAS INTERES FARMACOLOGICO /

ENZIMAS / AMINOACIDOS.

PERFECCCIONAMIENTO DE
ANTIGUOS PROCEDIMIENTOS.

OBTENCION DE ACIDOS ORGANICOS

ALCOHOL ALDEHIDOS AROMATICOS.

TECNICAS QUIMICAS DE
PURIFICACION: REFINADO,
TECNICAS CROMATOGRAFICAS

PRODUCCION DE METABOLITOS.

ANTICUERPOS MONOCLONALES

TECNICAS DE CULTIVO CELULAS

VEGETALES Y ANIMALES.

DIAGNOSTICO
SEPARAR SUSTANCIAS CON ACTIVIDAD
BIOLOGICA (DNA PROTEINAS)

PERSPECTIVAS FUTURAS

NUEVAS CEPAS
MATERIAS PRIMAS NO TRADICIONALES
NUEVOS METABOLITOS
COMPETENCIA CON LA PETROQUIMICA EN LA PRODUCCION
DE COMPUESTOS SIMPLES.
ALTA ESPECIFICIDAD DE TRANSFORMACIONES
SISTEMAS DE PRODUCCION NO TRADICIONALES.
CULTIVOS DE CELULAS ANIMALES Y VEGETALES: EMPLEO DE
METODOLOGIAS TECNOLOGICAS