Eicosanoides

Los eicosanoides compuestos; de las prostaglandinas

(PG), tromboxanos (TX), leucotrienos (LT) y lipoxinas (LX).
El PG y TX colectivamente identificados como los
prostanoides.
La nomenclatura de los prostanoides incluye una serie de
subndices que se refiere a los el nmero de enlaces
carbono-carbono doble que existen en la molcula. El la
mayora de las prostaglandinas biolgicamente activos y
tromboxanos se refiere como serie 2 molculas, debido a
la presencia de dos enlaces dobles.
El leucotrienos predominantes son la serie 4 molculas
debido a la presencia de cuatro dobles enlaces. a

Eicosanoides
Las prostaglandinas son originalmente demostradas se
sintetizaban en la glndula de la prstata, tromboxanos de
las plaquetas (trombocitos) y los leucotrienos de los
leucocitos, por lo tanto, la derivacin de sus nombres.
las lipoxinas son anti-inflamatorios eicosanoides
sintetizados a travs de "lipoxygenase interactions" (de ah
la derivacin del nombre). Lipoxinas son potente antiinflamatorios derivados de eicosanoides y su sntesis se
puede aumentar en respuesta a la ingestin de de aspirina
. Una clase adicional de compuestos anti-inflamatorios de
los lpidos, cuya sntesis se puede tambin se ha disparado
por la aspirina, son los resolvinas (Rv) y la protectins (PD)

Eicosanoides
Los eicosanoides producen un amplio rango de
efectos biolgicos en las respuestas inflamatorias
(predominantemente en las articulaciones, piel, y
ojos), duracin e intensidad del dolor y fiebre, y en
la funcin reproductora (incluyendo la induccin
de la labor de parto). Tambin cumplen con
funciones importantes inhibiendo la secrecin
acida del estmago, regulando la presin
sangunea a travs de la vasoconstriccin y
vasodilatacin, e inhibiendo o activando la
agregacin plaquetaria y la trombosis.

Eicosanoides
Los eicosanoides principales de gran importancia biolgica
para los seres humanos son un grupo de molculas de
derivados de la C20 de cidos grasos, el cido araquidnico.
Adicionales eicosanoides biolgicamente importantes se
derivan de cido dihomo--linolnico (DGLA) que se produce
en la va que conduce a la reaccin del cido araquidnico a
partir del cido linoleico
. Eicosanoides menores son derivados a partir del cido
eicosapentaenoico, que es a su vez derivados de la linolnico u obtenidos en la dieta.
La principal fuente de cido araquidnico, es a travs de su
lanzamiento en tiendas de celulares. Dentro de la clula, que
reside fundamentalmente en la C2 posicin de los fosfolpidos
de membrana y se libera de all, sobre la activacin de la PLA2

Eicosanoides
El precursor inmediato de araquidonato la dieta es el cido
linoleico. El cido linoleico es convertido en cido araquidnico
. La actividad de la 6-desaturasa es lento y puede ser an ms
comprometida debido a la deficiencias nutricionales, as como durante
condiciones inflamatorias. Por lo tanto, la capacidad mxima para la
sntesis de cido araquidnico se produce con ingerido cido linolnico (GLA) el producto de la 6-desaturasa. GLA se convierte en
cido dihomo--linolnico (DGLA) y luego a araquidnico cido.
Al igual que el 6-desaturasa, la actividad de la 5-desaturasa est
limitando en la sntesis de cido araquidnico y su actividad tambin se
ve influenciada por la dieta y la los factores ambientales. Debido a la
limitada actividad de la 5-desaturasa la mayora de la DGLA formado a
partir de GLA se inserta en los fosfolpidos de membrana en la misma C2 posicin como para el cido araquidnico.

Sntesis de cido araquidnico

El Metabolismo de los Eicosanoides

Todas las clulas de los mamferos excepto los eritrocitos
sintetizan eicosanoides. Todos los eicosanoides funcionan
localmente en el sitio de sntesis, por receptores
asociados a protenas-G que activan vas intracelulares
que lleva a un incremento en los niveles de cAMP.
Dos vas importantes estn involucradas en la biosntesis
de los eicosanoides.
1. Las prostaglandinas y los tromboxanos se sintetizan
por la va cclica,
2. los leucotrienos por la va lineal.

El Metabolismo de los Eicosanoides

La va cclica se inicia por la accin de la sintasa de prostaglandinas G/H,
PGS (tambin llamada sintasa de prostaglandinas endoperoxidasa). Esta
enzima tiene dos actividades, ciclooxigenasa (COX) y peroxidada.
Existen dos formas de COX.
La COX-1 (PGS-1) se expresa constitutivamente en la mucosa gstrica,
riones, plaquetas, y clulas endoteliales vasculares.
La COX-2 (PGS-2) es una enzima inducible y se expresa en los
macrfagos y monocitos en respuesta a la inflamacin. Los estmulos
ms importantes para la induccin de COX-2 en monocitos y macrfagos
es el factor activador de plaquetas, PAF y la interleucina-1, IL-1.
Tanto la COX-1 como la COX-2 catalizan el paso 2 de conversin del
cido araquidnico a PGG2 y luego a PGH2.

Sntesis de las prostaglandinas y tromboxanos clnicamente relevantes a partir

del cido araquidnico. Varios estmulos (e.g. epinefrina, trombina y
bradicinina) activan a la fosfolipasa A2 que hidroliza al cido araquidnico en
los fosfolpidos de membrana. Las prostaglandinas se identifican como PG y
los tromboxanos como TX. La prostaglandina PGI2 se llama tambin
prostaciclina. El sufijo 2 en cada molcula se refiere al numero de C=C que
estn presentes.

El Metabolismo de los Eicosanoides

La va lineal se inicia por accin de la
lipooxigenasa de las que existen tres
forma, 5-LOX, 12 LOX y 15LOX. Es la
enzima, 5-lipooxigenasa que da lugar a los
leucotrienos.
Los leucotrienos son sintetizados por
diferentes tipos de clulas que incluyen los
leucocitos (de ah la derivacin del nombre
de estos compuestos), mastocitos,
pulmones, bazo, cerebro y corazn.

Sntesis de las leucotrienos clnicamente relevantes a partir del cido araquidnico.

Varios estmulos (e.g. epinefrina, trombina y bradicinina) activan a la fosfolipasa A2 que
hidroliza al cido araquidnico en los fosfolpidos de membrana. Los leucotrienos se
identifican como LT. Los leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4 y LTF4 se conocen como
peptidoleucotrienos debido a la presencia de aminocidos. Los peptidoleucotrienos LTC4,
LTD4 y LTE4 son componentes de la sustancia lenta de anafilaxis. El sufijo 4 en cada
molcula se refiere al numero de C=C que estn presentes.

El Metabolismo de los Eicosanoides

Sntesis de lipoxinas a partir del cido araquidnico.
Existen tres vas para la sntesis de lipoxinas.
La va "clsica" involucra la actividad de la 5-LOX en los leucocitos
seguida de la accin 12-LOX en las plaquetas.
La accin de la 15-LOX en clulas epiteliales (como en la va area)
seguida de la accin de la 5-LOX en los leucocitos es la segunda va
de sntesis ms importante de las lipoxinas.
La accin de la aspirina sobre la COX-2 (vea la pgina de Derivados
de Lpidos Moduladores Inflamatorios para ms detalles) en clulas
epiteliales o endoteliales as como tambin en monolitos resulta en la
produccin eventual de 15 epi-lipoxinas (tambin llamadas lipoxinas
disparadas por la aspirina, ATLs).

Eicosanoides y las Respuestas

Inflamatorias
Cada uno de los eicosanoides funcin a travs de interacciones con
los receptores de superficie celular que son miembros del Gprotena del receptor acoplado (GPCR) familia. Existen al menos 9
caracteriza los receptores de prostaglandinas. Que unen a los
receptores prostaglandina D familia de los lpidos se llaman
receptores PGD y los que obligar a la familia E prostaglandinas PGE
se llaman receptoresGPE.
El PGD son receptores junto a la produccin de cAMP y la
activacin de PKA. El GPE receptores joven a la activacin de PLC
y como consecuencia la produccin de DAG y IP3 fosfolpidos de
membrana. El receptor para la prostaciclina (PGI2) se llama el PC y
los receptores de las parejas a la produccin de cAMP.
Hay 2 que unen a los receptores LTB4 llama BLT1 y BLT2.
El peptidoleucotrienos (cisteinil leucotrienos) se unen a receptores
llamados CysLT1 y CysLT2. El tromboxano receptor es, junto a la
activacin de PLC.

Eicosanoide

Principales sitios de
Sntesis

Principales Acciones
Biolgicas

las plaquetas, clulas

endoteliales, clulas
epiteliales de la mucosa y
otros leucocitos a travs de
inteactions con PMN

reducir los PMN y la infiltracin

de eosinfilos a los sitios de
inflamacin, estimular la
nonphlogistic (noreclutamiento de los
monocitos inflamatoria
inducidas), estimular los
macrfagos fagocitosis de los
PMN apoptosis, bloque IL-8
(quimioquinas) expresin,
bloquear el TNF- liberacin y
acciones, estimular la accin
de TGF-

LXA4

LXB4

PGD2

las plaquetas, clulas

endoteliales, clulas
epiteliales de la mucosa
y otros leucocitos a
travs de inteactions
con PMN
mastocitos, eosinfilos,
cerebro

mismo que para LXA4

induce respuestas
inflamatorias principalmente
por eosinfilos y basfilos
reclutamiento, induce
broncoconstriccin,
involucrado en la alopecia
androgentica, los inhibidores
de PGD2 en estudio para tratar

Eicosanoide

PGE2

PGF2

Principales sitios de
Sntesis
riones, bazo, corazn

riones, bazo, corazn

Incrementa la vasodilatacin y la
produccin de cAMP, incrementa los
efectos de la bradicinina e
histamina, induccin de la
contraccin uterina y de la
agregacin plaquetaria, mantiene
abierto el conducto arterioso en el
feto, disminuye la proliferacin de
clulas T y la migracin de linfocitos
de IL-1 e IL-2

Incrementa la
vasoconstriccin,
broncoconstriccin y la
contraccin del msculo
liso
Precursor de tromboxano
A2 y B2, inductor de
agregacin plaquetaria y
vasoconstriccin

PGH2

PGI2

Principales Acciones
Biolgicas

corazn, clulas
endoteliales vasculares

Inhibe la agregacin de
plaquetas y leucocitos,
disminuye la proliferacin de
clulas T y la migracin de
linfocitos y la secrecin de IL1a e IL-2; induce
vasodilatacin y produccin de

Eicosanoide

Principales sitios de
Sntesis

Principales Acciones
Biolgicas
induce la vasodilatacin
e inhibe la agregacin
plaquetaria

TXA1

TXA2

plaquetas

TXB2

plaquetas

Induce agregacin
plaquetaria,
vasoconstriccin,
proliferacin de
linfocitos y
broncoconstriccin
Induce vasoconstriccin

Eicosanoide

LTB4

LTC4

LTD4

LTE4

Principales sitios de
Sntesis

Principales Acciones
Biolgicas

monocitos, basfilos,
neutrfilos, eosinfilos,
mastocitos, clulas
epiteliales

Induce quimiotaxis de
leucocitos y su agregacin,
incrementa la permeabilidad
vascular, proliferacin de
clulas T y la secrecin de IFN, IL-1 e IL-2

monocitos, macrfagos
alveolares, basfilos,
eosinfilos, mastocitos,
clulas epiteliales

Es componente de la SRS-A*,
vasoconstrictor de la
microvasculatura,
permeabilidad vascular y
broncoconstriccin y secrecin
de IFN-

macrfagos y
monocitos alveolares,
eosinfilos, mastocitos,
clulas epiteliales

Componente predominante de
SRSA, vasoconstrictor de la
microvasculatura,
permeabilidad vascular y
broncoconstriccin y secrecin
de IFN-

mastocitos y basfilos

Componente de SRSA,
vasoconstrictor de la
microvasculatura y
broncoconstriccin

Lipoxinas
Ambos LXA4 y LXB4 Se ha demostrado que promover la
relajacin de la vasculatura (tanto la relajacin artica y
pulmonar). Lipoxins y epi-LXs inhibir leucocitos
polimorfonucleares (PMN) quimiotaxis, PMN mediada por los
aumentos en vasopermeabilidad, PMN y adhesin y la migracin
a travs del endotelio. El LXs tambin estimular la fagocitosis de
apoptosis PMNs por monocitos derivados macrfagos. PMN
fagocitosis representa la resolucin de la fase inflamatoria
eventos, por lo que la aspirina promueve este proceso y
aumenta la tasa de rendimiento a el tejido normal del Estado. La
solucin de la pro-actividad de la aspirina no se ejerce slo a
travs de la sntesis inducida de la lipoxins, sino tambin a
travs de la inducida sntesis de una nueva clase de antiinflamatorios conocidos como mediadores lipdicos la resolvins
(VR) y la protectins (PD).

Lipoxinas
Otras acciones anti-inflamatorias de la lipoxins y la aspirina-desencaden lipoxins
incluyen el bloqueo de la expresin de genes de IL-8, un pro-inflamatorias
chemokine producida por los macrfagos y del endotelio que estimula la migracin
de neutrfilos, la inhibicin de la liberacin y las acciones de tumor factor de
necrosis- (TNF-), y el fomento de la transformacin del factor de crecimiento-
(TGF-) actividad. Mediante la regulacin de las acciones de la histamina lipoxins
tambin conducir a una reduccin de la hinchazn debida a edema.
Adems, las acciones de LXA4 en algunos tejidos conduce a la produccin de
prostaciclina (PGI2) y xido ntrico (NO), tanto de los que son vasodilatadores y
pueden desempear funciones en las propiedades antiinflamatorias de la aspirinadesencaden lipoxins (ATL) 15 epi-LXA4 y 15 epi-LXB4. La induccin de NO por la
aspirina es correlacin, en una manera dosis-dependiente, con una reduccin de
los leucocitos acumulacin en los sitios de inflamacin. Otros AINE no se ha
demostrado que ejercen este efecto en la produccin de NO hacer la aspirina nica
entre esta clase de droga. El produccin de NO inducida por aspirina desempea
un papel importante en la proteccin efectos de la aspirina sobre el sistema
cardiovascular.

METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE FOSFOLIPIDOS
SINTESIS DE FOSFATIDILETALONAMINA Y
FOSFATIDILCOlLINA

METABOLISMO DE LOS
FOSFOLIPIDOS
La sntesis de fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina
es semejante
La sntesis de fosfatidiletalonamina comienza en el
citoplasma cuando la entra a la clula y se fosforila
Inmediatamente reacciona con el CTP ( citidina
trifosfato)para formar el intermediario activado de
CDP-etalonamina
La CDP-etalonamina se convierte en
fosfatidiletalonamina cuando reacciona con el
diacilglicerol ( DAG)
En la sntesis de fosfatidilcolina,la colina que se
requiere en esta ruta se adquiere de la alimentacin

METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE FOSFOLIPIDOS
SINTESIS DE FOSFATIDILETALONAMINA Y FOSFATIDILCOLINA

METABOLISMO DE LOS
FOSFOLIPIDOS
Pero se puede sintetizar
fosfatidilcolina en el hgado a
partir de la
fosfatidiletalonamina
En esta ruta la
fosfatidiletalonamina se
metila en tres pasos por la
enzima fosfatidiletalonaminaN- metiltransferasa para
formar el producto metilado
fosfatidilcolina
En esta ruta el donador de los
grupos metilados es;
la S-adenosilmetionina(SAM)

METABOLISMO DE
LOS FOSFOLIPIDOS
La fosfatidilserina se genera
en una reaccin en la que
se intercambia el residuo
de etalonamina por serina
Esta reaccin es reversible
y se desarrolla en retculo
endoplasmico liso
En las mitocondrias la
fosfatidilserina se convierte
en fosfatidiletalonamina en
una reaccion de
descaroxilacion

METABOLISMO DE LOS
ESFINGOLIPIDOS
La sntesis de la ceramida con la condensacin de la palmitoli-CoA con
la serina para formar 3-cetoesfinganina, esta reaccin la cataliza la 3cetoesfinganina sintasa
Luego la 3.cetoesfinganina se reduce por el NADPH para formar
esfinganina
Luego la esfinganina se convierte en ceramida en un proceso en dos
pasos con participacin de acil-CoA Y FADH
Luego la ceramida reacciona con la fosfatidilcolina y se forma la
esfingomielina
Cuando la ceramida reacciona con la UDP-glucosa se produce
glucosilceramida(glucocilcerebrosido)
Cuando la ceramida reacciona con la UDP-galactosa se forma el
galactocerebrosido
Cuando el galactocerebrosido reacciona con la molcula donadora de
sulfatidos;3-fosfoadenosina -5-fosfosulfato (PAPS) se forman los
sulfatidos