D islipidem ia

D ra. M ichelle G onzlez Rojas

Escuela de M edicina
U niversidad de Costa Rica

Fisiologa
Lpidos
m olculas hidrofbicas
Funcin: reserva de nutrientes (triglicridos),
precursores de esteroides adrenales,
gonadales y com o m ensajeros intracelulares
(PG , PI), form ar parte de m em b celulares

Fisiologa
Lpidos se transportan en vehculos:
LIPO PRO TEIN AS

Tipos de lpidos
cidos grasos

En los tejidos estn en form a de com plejos com o

TG o libres com o Ac grasos libres unidos a
albm ina

Tipos de lpidos
cidos grasos

A c g rasos
satu rad os

A c g rasos
m on oin satu rad o
s

A c g rasos
p oliin satu rad os

aceite d e coco
m an teq u illa
q u eso
carn e
ch ocolate
aceite d e oliva
aceite d e can ola
O m eg a 6: aceite d e soya,
m az, g irasol
O m eg a 3: salm n ,
b acalao, at n

Tipos de lpidos
Colesterol
Funcin:
m em branas celulares
precursor de esteroidognesis
precursor de ac. biliares

Tipos de lpidos
Triglicridos
3 m olec de ac grasos esterifi
cadas
Funcin: alm acenar ac grasos en tej
adiposo com o fuente de energa

Lipoprotein lipasa
La m ayora de los lpidos llegan a
altejido perifrico (m sculo y
tejido adiposo) a travs de la LPL
hidroliza los TG de las
lipoprotenas ricas en ellos
Los AG L liberados de la hidrlisis
de TG pasan a la celpara
convertirse en Acyl-CoA
AcylCoA puede convertirse en TG
de nuevo o ser sustrato para
oxidacin

Ejercicio

Insulina

Biosntesis de colesterol
Fuentes de colesterol:
alim entos fuente anim al
Se absorbe en intestino delgado proxim aly m enor
grado en elileum . Este gradiente de absorcin va
de acuerdo a la expresin de la protena
transm em brana N PC1L1
interviene en la absorcin
de colesterol

Biosntesis de colesterol
Se produce: hgado, piel, adrenales, gnadas, cerebro, intestino
Sntesis de colesterol

Lipoprotenas

Q uilom icrones
se originan en elintestino
aum enta con alim entos y desaparecen al
ayuno
Se caracterizan ApoB48 (intestino)

VLD L

origen heptico
Se caracterizan por ApoB100 (heptico)
Pasan a ser ID L y estos a LD L

LD L

Se caracterizan por tener ApoB100

principalm olcula aterognica

Apolipoprotenas

D islipidem ia
Aterosclerosis

D islipidem ia

D islipidem ia

H ipertrigliceridem ia
1.H iperquilom icronem ia
ocurre por un defecto prim ario delm etabolism o de quilom icrones o
por aum ento de VLD L y saturacin de LPL

son hipertrigliceridem ias m s severas

Causas:
H ipertrigliceridem ia fam iliar
H iperlipem ia fam iliar com binada
DM

descom pensada ( liplisis tejadiposo, AG L a hgado,

VLD L, TG y se satura LPL)

alcohol,dieta rica en azcares sim ples

D ficit LPL

H ipertrigliceridem ia
Riesgo de pancreatitis
Principalm ente con niveles > 1000-2000 m g/dl
Fisiopatologa: no clara
plasm a rico Tg produce isquem ia
pancretica

leak norm alde peq cantidades de lipasa

produce liplsis

H ipertrigliceridem ia

H ipertrigliceridem ia

H ipertrigliceridem ia

H ipertrigliceridem ia
D fi
cit LPL
ocasiona el50 % de los casos de
hipertrigliceridem ia prim aria
sin em bargo en adultos la m ayora de las
hipertrigliceridem ias son 2aria a D M

H ipertrigliceridem ia
2. H ipertrigliceridem ia m oderada por aum ento VLD L

H iperlipem ia fam iliar com binada: aum ento de CT

y TG

D isbetalipoproteinem ia: defecto en ApoE:

inadecueado aclaram iento de quilom icrones y

rem anentes de VLD L (pueden tener xantom as
palm ares y tuberosos)

H ipertrigliceridem ia secundaria
D M tipo 2
H ipertrigliceridem ia y H D L bajo
H D L bajo: aum ento de intercam bio de TG de VLD L por
colesterolde H D L por la lipasa heptica y m ayor
aclaram iento de H D L pequeas
CETP prom ueve paso de TG a LD L convirtindolas en
peq y densas

H ipertrigliceridem ia secundaria
Insufi
ciencia Renal
aum enta TG y reduce H D L
Causa: no clara, insulino resistencia y defecto
en liplisis de TG

H ipertrigliceridem ia secundaria
Frm acos
Estrgenos
tiazidas
bloqueadores
Inhibidores de proteasa

glucocorticoides
resinas ligadoras de ac biliares
antipsicticos atpicos

H ipercolesterolem ia sin
hipertrigliceridem ia
H ipercolesterolem ia fam iliar
es por m utacin delreceptor
LD L
H om ocigotos y heterocigotos
asociado a EAC prem atura
N iveles CT en heterocigoto:
300 m g/dL y hom ocigoto 6001000 m g/dL

H ipercolesterolem ia sin
hipertrigliceridem ia
M utacin de ApoB100
indistinguible de H ipercolesterolem ia
fam iliar, usualm ente LD L m s bajos
Por aum ento de H D L
m utacin de CETP
m utacin lipasa endotelial

H ipercolesterolem ia e
hipertrigliceridem ia
H iperlipem ia com binada
H ay aum ento de LD L, VLD L, TG
causa: sobreproduccin ApoB
polignico, frec encontrarlo en Sd m etablico

H ipercolesterolem ia e
hipertrigliceridem ia
D isbetalipoproteinem ia Fam iliar (H iperlipem ia tipo III)
M utacin ApoE: acum ulo de rem anentes ricos en
colesterol
es poco frecuente
C T (300-600 m g/dl) y TG m oderadaproduce aum ento de CT
severa
Patognom nico: xantom as palm ares. Tam b puede haber
xantom as tuberosos

H ipercolesterolem ia e
hipertrigliceridem ia
D efi
ciencia de lipasa heptica
Sndom e N efrtico
Inhibidores de proteasa TARV

H ipocolesterolem ia
H ipobetalipoproteinem ia fam iliar
ApoB y LD L m enor a percentilo 5
M utaciones que aum entan receptor LD L
Abetalipoproteinem ia
ausencia de ApoB. D fi
cit vitam inas liposolubles, dfi
cit
neurolgico
H ipoalfalipoproteinem ia
m utaciones ApoA1, LCAT
niveles de H D L m enor a 10m g/dl

Clasifi
cacin
dislipidem ia

Valores norm ales Perfi

llipdico

Razones para tratar

dislipidem ia
1.Evidencia contundente en reduccin de
riesgo cardiovascular alreducir LD L

2.M ayor beneficio cardiovascular siaum enta

H D L y reduce TG

3.Prevenir pancreatitis por

hipertrigliceridem ia

Abordaje inicialalpaciente
con dislipidem ia
1.H istoria Clnica
2.Exam en fsico
3.D eterm inar factores de riesgo cardiovascular
4.D escartar causas secundarias de dislipidem ias

glicem ia, H bA1c, PFR, PFR, TSH , Proteinuria

(EG O )

Factores M ayores
de riesgo cardiovascular
Ed ad

ATP III

H om b res 45 a os
M u jeres 55 a os

Tab aq u ism o
A H F d e EA C
p rim er g rad o

IA M o m u erte s b ita en h om b re
< 55 a os o m u jer < 65 a os

PA 140/90 m m H g o en
Presin arterial
tratam ien to an tih ip erten sivo
HDL

h om b re < 40 m g /d l
m u jer < 50 m g /d l
n iveles > 60 m g /d l: P R O TEC TO R

Factores M enores
de riesgo cardiovascular
O besidad
Sedentarism o
M arcadores de enferm edad aterosclertica subclnica: PCR
ultrasensible 2 m g/L, grosor ntim a-m edia carotideo m enor 1m m ,
ABI< 0.9, CAC 300 unidades Agatston
Apo B elevada
Poliquistosis ovrica
hiperhom ocisteinem ia
Acido rico

Equivalentes de Enferm edad

arterialcoronaria
D iabetes M ellitus
Cualquier m anifestacin clnica de aterosclerosis
Claudicacin interm itente
Infarto cerebral
Aneurism a de Aorta Abdom inal
Enf ArterialPerifrica
Insuf RenalCrnica

Altom ar Perfi
lLipdico
Ayuno de 12 h
Se m ide Tg, CT y H D L
LD L calcula por frm ula Friedew ald (TG < 400 m g/dl)
CT - H D L - VLD L (TG / 5)
M edir LD L directam ente
Tam izaje a partir 20 aos cada 5 aos
Tam izaje en hom bres 45-55 aos y m ujeres 55-65 aos cada 1-2
aos
Tam izaje m ayores 65 aos anual

A quienes vam os a dar

tratam iento

rdiovascular: IAM ,angor estable o inestable, revasculari

A quienes vam os a dar

tratam iento
Prevencin prim aria:
Pacientes que no han tenido evento
cardiovascular

D eterm inar riesgo

cardiovascular

http://cvdrisk.nhlbi.nih.gov/calc
ulator.asp

Cuatro grupos a tratar

Enferm edad
cardiovascular
establecida

DM 1 o 2
40-75 aos

LD L 190 m g/dl

LD L 70-189 m g/dl
Riesgo
cardiovascular
a 10 aos

2013ACC/AHAGuidelineontheTreatmentofBloodCholesterol

2013ACC/AHAGuidelineontheTreatmentofBloodCholesterol

Statins

Risk Factor

Units

Sex

M (for males) or F (for females)

Age

years

Race

AA or WH or others

Total Cholesterol

mg/dL

HDL-Cholesterol

mg/dL

Systolic Blood Pressure

mm Hg

Treatment for High Blood Pressure

Y (for yes) or N (for no)

Diabetes

Y (for yes) or N (for no)

Smoker

Y (for yes) or N (for no)

O tros exm enes de

laboratorio
Colesterolno H D L:
U tilen pacientes de alto riesgo
pacientes con hipertrigliceridem ia que no
perm ite cuantifi
car LD L
Valor norm al: 30 m g/dlpor encim a de LD L
m eta

O tros exm enes de

laboratorio
Apo B
Se recom ienda m edirlo en pacientes de alto
y m uy alto riesgo cardiovascular
M etas:
Alto riesgo: m enor a 90 m g/dl
M uy alto riesgo: m enor 80 m g/dl

M etas de tratam iento

M etas de tratam iento

1.Lograr reducir LD L
2.D e no poder evaluar LD L por niveles de TG :
a.Colesterolno H D L: m eta es 30 m g/dlpor
encim a de LD L m eta

3.N orm alizar triglicridos.Son prioridad siexiste

riesgo de pancreatitis

4.Aum entar H D L

M etas de tratam iento en pacientes

alto riesgo cardiovascular

Tratam iento
Cam bios en estilo de vida
Alim entacin

Tratam iento
Ejercicio
150 m inutos por sem ana ejercicio
m oderado
200 Kcal/da,4-7 Kcal/m in
N o tabaquism o,no consum o excesivo de
licor

Tratam iento

Tratam iento
Estatinas

Tratam iento
Estatinas
Estatin a

D osis

Ven tajas / d esven tajas

lovastatin a

20-80m g

ab sorcin con alim en tos,

cru za B H E

p ravastatin a

10-40m g

m en or u n in p rot

fl
u vastatin a

20-80m g

sim vastatin a

5-80m g

cru za B H E

atorvastatin a

10-80m g

m en or aclar ren al

5-40m g

m s p oten te, m en or m etab

h ep tico

rosu vastatin a

Tratam iento
Estatinas

Tratam iento
Estatinas
Efectos adversos
M olestias gastrointestinales: dolor, naseas, diarrea
M iopata
dolor, m iositis (CPK > 1000), rabdom iolisis + IRA
Se increm enta alasociarlo a gem fi
brozilo, jugo de grapefriut,
frm acos inh CYP 3A4 (m acrlidos, verapam ilo,
im idazlicos,inh proteasa, am iodarona)
H epatitis: estn contraindicadas siaum entan 3x transam inasas

Tratam iento
Fibratos

Tratam iento
Fibratos
Farm aco

D osis

G em f i
b rozilo

600-1200 m g /d

Fen of i
b rato

250 m g /d

C ip rof i
b rato

100 m g /d

Tratam iento
Secuestradores cidos biliares y
cido nicotnico

Tratam iento
Secuestradores cidos biliares y
cido nicotnico

Tratam iento
Ezetim ibe
interacciona con transportador N PC1L1
reduce absorcion de colesterola nivelintestinal
reduce colesterolheptico y aum enta receptores de LD L
Reduce LD L 14-25%
en terapia com binada con estatina puede reducir LD L en un 20
% m s
Estudio IM PRO VE-IT

Tratam iento
O m ega 3
reduce triglicridos hasta 50%
D osis 3-4 g / da
m ecanism o de accin no claro

Preguntas

ThirdReportoftheNationalCholesterolEducationProgram(NCEP)ExpertPanelonDetection,
Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults(AdultTreatmentPanelIII)

N OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS GUIDELINES FOR MANAGEMENT OF DYSLIPIDEMIA AND PREV

ENDOCRINE PRACTICE Vol 18 (Suppl 1) March/April 2012 1