Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
Xenobiotik
Senyawa asing yg masuk kedalam tubuh (obat, zat
aditif makanan, polutan, dll., > 200.000)
Route of
Entry
Digestion
Inhalation
Transdermal
Intra Venous
Metabolisme : 2 Fase
METABOLISME
FASE I
FASE II
ESTERASI
Deaminasi
Dehalogenasi
Desulfurasi
Epoksidasi
Peroksigenasi
Reduksi
Asam Glukoronat
Sulfat
Asetat
Glutation
METILASI
TUJUAN Meningkatkan Kelarutan/Polaritas EKSKRESI
ROH
+ H 2O
CYP3A4 Substrates
Acetominophen (Tylenol)
Codeine (narcotic)
Cyclosporin A (an immunosuppresant),
Diazepam (Valium)
Erythromycin (antibiotic)
Lidocaine (anaesthetic),
Lovastatin (HMGCoA reductase inhibitor, a cholesterol lowering drug),
Taxol (cancer drug),
Warfarin (anticoagulant).
Humans have 18 families of cytochrome P450 genes and 43 subfamilies (Nelson, 2003):
CYP1 drug metabolism (3 subfamilies, 3 genes, 1 pseudogene) CYP1A2
CYP2 drug and steroid metabolism (13 subfamilies, 16 genes, 16 pseudogenes) CYP2A6,
CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1
CYP3 drug metabolism (1 subfamily, 4 genes, 2 pseudogenes) CYP3A4
CYP4 arachidonic acid or fatty acid metabolism (5 subfamilies, 11 genes, 10 pseudogenes)
CYP5 thromboxane A2 synthase (1 subfamily, 1 gene)
CYP7A bile acid biosynthesis 7-alpha hydroxylase of steroid nucleus (1 subfamily member)
CYP7B brain specific form of 7-alpha hydroxylase (1 subfamily member)
CYP8A prostacyclin synthase (1 subfamily member)
CYP8B bile acid biosynthesis (1 subfamily member)
CYP11 steroid biosynthesis (2 subfamilies, 3 genes)
CYP17 steroid biosynthesis (1 subfamily, 1 gene) 17-alpha hydroxylase
CYP19 steroid biosynthesis (1 subfamily, 1 gene) aromatase forms estrogen
CYP20 unknown function (1 subfamily, 1 gene)
CYP21 steroid biosynthesis (1 subfamily, 1 gene, 1 pseudogene)
CYP24 vitamin D degradation (1 subfamily, 1 gene)
CYP26A retinoic acid hydroxylase important in development (1 subfamily member)
CYP26B probable retinoic acid hydroxylase (1 subfamily member)
CYP26C probabvle retinoic acid hydroxylase (1 subfamily member)
CYP27A bile acid biosynthesis (1 subfamily member)
CYP27B vitamin D3 1-alpha hydroxylase activates vitamin D3 (1 subfamily member)
CYP27C unknown function (1 subfamily member)
CYP39 7-alpha hydroxylation of 24-hydroxycholesterol (1 subfamily member)
CYP46 cholesterol 24-hydroxylase (1 subfamily member)
CYP51 cholesterol biosynthesis (1 subfamily, 1 gene, 3 pseudogenes) lanosterol 14-alpha
demethylase
Glukuronil
Glukuronil Transferase
YANG DIIKAT
2 Asetilimunofluoren
Anilin
Asam Benzoat
Meprobamat
Phenol
Steroid
B. SULFASI
Donor Sulfat: 3 Phosfat 5 Phosfosulfat (PAPS)
Yang diikat: Alkohol, Fenol, Arilamina
RSG
(Dalam Liver)
Glutation S-Transferase
Urine
Asetil-KoA
RSG
KoA
SG
As. MerkapturatR
FUNGSI GLUTATION
1. Penguraian H2O2 (Enzim: Glutation Peroksidase)
NADPH + H+
Pentose
Phosphat
Pathway
2H
GSSG
FAD
NADP
Glutation
Reduktase
2GSH
H2o
Se
Glutation
Peroksidase
H2O2
D. ASETILASI
X + Asetil-KoA
Asetil X
KoA
Asetil Transferase
E. METILASI
H2O
L- Metionin
X + Metil
ATP
X Metil
Pi + PPi
Donor metil
Spesies
contoh: toksisitas dan karsinogenisitas berbeda pada spesies yang
berbeda
Faktor genetik
terdapat perbedaan yang bermakna pada aktifitas enzim-enzim diantara
individu yang berbeda
Penyakit
Misalnya cirrhosis hati efek thd aktifitas enzim, baik oleh penyakitnya
atau obatnya
Farmakologik
Toksik
Imunologik
Karsinogenik
Obat: fase 1 akan mengubah obat menjadi bentuk aktif, atau dapat
menurunkan/menghilangkan khasiat akibat perbedaan genetik
antar individu FARMAKOGENETIK (mempelajari pengaruh faktor
genetik terhadap variasi respon obat dan toksisitas)
Detoksifikasi
Toksik
GSH S-Transferase
Epoksida Hidrolase
SITOKROM
P450
Xenobiotik
Metabolit Reaktif
Kerusakan Sel
Hapten
Produksi Antibodi
Kerusakan Sel
Mutasi
Kanker
1.
2.
3.
POST TEST
1. METABOLISME XENOBIOTIK FASE 1
DIAWALI DENGAN PROSES
REAKSI..
POST TEST
2. ENZIM YANG BERPERAN PADA TAHAP
PALING AWAL METABOLISME
XENOBIOTIK ADALAH..
POST TEST
3. METABOLISME XENOBIOTIK FASE 2
ADALAH SUATU PROSES REAKSI.
POST TEST
4. Zat Xenobiotik yang telah mengalami
metabolisme Fase 1 dan menjadi zat yang
bersifat metabolit reaktif, dapat berikatan
dengan makromolekul dan selanjutnya
membentuk . yang dapat
merangsang produksi antibodi.
POST TEST
5. Hasil mutasi sel yang disebabkan oleh
metabolit reaktif hasil dari Metabolisme
Xenobiotik, dalam jangka waktu yang
lama dapat menimbulkan
penyakit.
Selamat
Belajar
Semoga Sukses