CLASE 6

Maduracin de:
Linfocito B
Linfocito T

 La produccin de anticuerpos se inicia con la

IgM y despus, si sigue el estimulo antignico,
cambiara la regin constante de las cadenas
mu (IgM) por las gamma (IgG) y epsilon (IgE) o alfa
(IgA), pero conservar sus regiones variables
originales (las que se unen al antgeno)
Este proceso es semejante al originado por la
presentacin del antgeno a travs de clulas
presentadoras, pero es ms eficaz ya que los
linfocitos B slo reaccionan con el antgeno,
mientras que los macrfagos fagocitan todo tipo de
partculas, y adems, requiere menor cantidad de
antgeno.

Maduracin del
Linfocito B

Independiente del Antgeno

Mdula sea
Rearreglo genes Ig
Seleccin

Dependiente del Antgeno

Organos linfoides perifricos

Diferenciacin a plasmocitos
Diferenciacin a clulas B memoria
Maduracin de la afinidad
Cambio de Clase

Ontogenia del LB

La maduracin B en la mdula sea depende de la

interaccin de las clulas precursoras con las
clulas estromales:
- contactos clula-clula
- factores de crecimiento (proliferacin,
diferenciacin)

Expresion de Acs
durante el desarrollo de LB

Ruta del LB

RECEPTOR DE LB

El desarrollo de LB procede en etapas definidas

por el rearreglo y expresin de genes de
inmunoglobulinas

El desarrollo de LB procede en etapas definidas

por el rearreglo y expresin de genes de
inmunoglobulinas

Orden del rearreglo gnico que conduce a la

expresin de inmunoglobulinas de membrana

La expresin de
protenas
involucradas en el
rearreglo y
expresin de genes
de Ig cambian
durante el
desarrollo de las
clulas B

La unin con
antgenos propios en
la mdula sea puede
conducir a la
delecin o
inactivacin de
clulas B inmaduras

 Las clulas2-21
Figure
B vrgenes maduras que salen de la mdula

sea co-expresan IgD e IgM en la membrana.

Esto est regulado por splicing alternativo del ARNm.

Rearreglos de CH y CL

Maduracin del Linfocito B

Independiente del Antgeno

Mdula sea
Rearreglo genes Ig
Seleccin

Dependiente del Antgeno

Organos linfoides perifricos

Diferenciacin a plasmocitos
Diferenciacin a clulas B memoria
Maduracin de la afinidad
Cambio de Clase

Ruta de
circulacin de
clulas B
maduras
naives a
travs del
ganglio linftico

Las clulas B que

encuentran al antgeno
en los rganos linfoides
secundarios forman
centros germinales y se
diferencian a clulas
plasmticas

Anatoma de los folculos

linfoides

IgG

IgA IgE

IgG

Manto Folicular
IgD + CD38 -

plasmocytes
CD38++

clulas B
memoria
IgD - CD38 -

Zona Clara (centrocitos)

IgD - CD38 + CD77 T

SELECCION

CFD
T

plasmocito
IgM

APOPTOSIS

Zona Oscura (centroblastos)

IgD - CD38 + CD77 +
HIPERMUTACION

El proceso de
mutacin
somtica
opera
especficamen
te sobre los
genes
variables de
Igs

Maduracin de la afinidad: hipermutacin somtica

Sntesis de anticuerpos
La sintesis de los anticuerpos
depende de la colaboracin entre las
clulas T cooperadoras y los
linfocitos B.
La extirpacin del timo a un neonato
impide el desarrollo de la respuesta
celular y de la mediada por
anticuerpos (humoral),
La sntesis de los anticuerpos se produce
cuando existe una eficaz colaboracin
entre los linfocitos B y los linfocitos T
cooperadores (CD4+).

Celulas Plasmaticas
(Plasmocitos)

Se originan de linfocitos B
(estimulados por antigenos).
Se encuentran en: bazo, nodulos
linfaticos, medula sea
Son ovoides, abundante citoplasma
rico en retculo endoplasmico rugoso.
Aparato de Golgi grande.
Secretan hasta 10,000 Igs por
segundo.

Clulas de memoria
Forman una reserva de clulas
sensibles al antigeno que origino la
respuesta primaria.
Son pequeas, en estado de reposo,
de vida prolongada. Producen IgG
Otra poblacin son grandes producen
IgM.
Al entrar en contacto con el
antigeno, proliferan y se diferencian
en Clulas Plasmticas.

El proceso de cambio de
clase (switch) cambia el
isotipo de una Ig
manteniendo sus
regiones variables
(idiotipo).

Teora de la
Seleccin Clonal

RESPUESTA AL ANTIGENO
Cuando un antgeno se presenta por
vez primera al sistema inmune se
produce un tipo de reaccin
denominada respuesta primaria.
La respuesta primaria se produce
fundamentalmente en los ganglios
linfticos y en el bazo. Durante esta
respuesta primaria, se producen
unos linfocitos de memoria que
recordarn la estructura de cada
eptopo del antgeno para posibles

 Cuando un animal ya ha estado en

contacto con un antgeno determinado y,
por tanto, ha podido inducir linfocitos
memoria y el antgeno penetra de nuevo,
se induce una respuesta inmune denomina
respuesta secundaria.
En la respuesta secundaria los niveles
de IgM son similares a los de la respuesta
primaria, pero los niveles de IgG son
mucho ms altos y mantenidos en el
tiempo.
En la respuesta secundaria tambin
se producen otras inmunoglobulinas
como la IgA e IgE. La respuesta
secundaria se produce fundamentalmente
en la mdula sea, seguidos del bazo y

Respuesta Primaria
Respuesta Secundaria

Caractersticas de la respuesta
primaria:

Lentitud en la respuesta
Mayor predominio de la IgM que de la
IgG,
Ttulos bajos y de corta duracin

Caractersticas de la respuesta
secundaria:

Ms rpida y efectiva que la primaria,

Se producen mayores ttulos de
anticuerpos y de ms larga duracin.

Expresion de IgM e IgD

Seales externas para activar LB

maduros

Desarrollo de LB en la
periferia

Sealizacion en LB

Sealizacion en LB

Sealizacion intracelular

Activacion del LB virgen

Centro Germinal

Sintesis de Acs

Cambio de Isotipo

Cambio de Isotipo