PSICOFRMACOS

SALINAS LINAREZ CARLOS

MR PSIQUIATRA

HISTORIA DE LOS TRATAMIENTOS

BIOLGICOS EN PSIQUIATRA
1927 Coma Insulnico (Manfred Sakel)
1936 Lobotoma Frontal (Psicticos y obsesivos)
1938 Electro Shock (Ugo Cerletti y Lucio Bini) (PMD y
E)

1949
1952
1955
1960
1987

Litio (Cade)
Clorpromacina (Delay y Deniker)
1958 ADTC e IMAO
Clordiazepxido
Fluoxetina

ANTIPSICTICOS

Medicamentos utilizados para el tratamiento de las

diversas formas de esquizofrenia, aunque tambin se
utilizan en cuadros delirantes, en la mana y cuadros
de agitacin.

ANTIPSICTICOS TPICOS
(NEUROLPTICOS)
1952 Delay y Deniker: Clorpromazina
Sndrome Neurolptico:
Enlentecimiento psicomotor
Tranquilidad emocional
Indiferencia afectiva

ESQUIZOFRENIA:
ALTERACIONES NEUROBIOLGICAS
Hiptesis dopaminrgica
Incremento en la funcin DA en los GB
Responsable de los sntomas positivos

Disminucin de la funcin DA en corteza prefrontal

Responsable de los sntomas negativos

Alteraciones de la 5-HT (posible incremento)

5-HT2?

SNTOMAS PRINCIPALES DE ESQUIZOFRENIA

SNTOMAS POSITIVOS

Alucinaciones auditivas
Delirios
Discurso desorganizado
Alteracin del pensamiento
Conductas bizarras

SNTOMAS NEGATIVOS
Catatona
Abulia
Embotamiento afectivo
Anhedonia
Deterioro cognitivo

MECANISMO DE ACCIN
Bloqueo D2 en vas mesolmbica y mesocortical
Bloqueo muscarnico
Bloqueo alfa 1
Bloqueo H1
Bloqueo canales de calcio

CONSECUENCIAS CLNICAS
DEL BLOQUEO D2
Efecto antipsictico:
Va mesolmbica (EA: Aplanamiento afectivo, falta de
motivacin)
Va mesocortical (EA: Disminucin de la iniciativa)

Va nigroestriada: EA: SEP

Va tbero-infundibular: hiperprolactinemia
ZQRG: Antiemtico

CONSECUENCIAS DEL
BLOQUEO M1
Sequedad bucal
Constipacin
Retencin urinaria
Visin borrosa
Aumento PIO
Confusin, delirium
Trastornos cognitivos

CONSECUENCIAS DEL
BLOQUEO ALFA 1
Hipotensin ortosttica
Taquicardia refleja
Mareos
Sedacin
Eyaculacin retrgrada

CONSECUENCIAS DEL
BLOQUEO H1
Sedacin
Potenciacin del efecto de los depresores centrales
Aumento de peso
Confusin

BLOQUEO CANALES DE
CALCIO
Arritmias
Eyaculacin retrgrada

CLASIFICACIN CLNICA
Sedativos:Se

denomina as a los antipsicticos

que poseen una intensa accin sedante:
clorpromazina, levomepromazina.
Se llama as a las drogas que
producen un efecto antipsictico ms
despojado de sedacin: trifluoperazina,
haloperidol.

Incisivos:

Se llama as a las drogas que

ocupan un espectro intermedio entre los dos
grupos anteriores: tioridazina.

De transicin:

CLASIFICACIN DE LOS
ANTIPSICTICOS TPICOS
Fenotiazinas

Clorpromazina
Levomepromazina
Tioridazina
Trifluoperazina
Prometazina

Butirofenonas
Dibenzodiazepinas

Haloperidol
Pimozida
Clotiapina

Tioxantenos

Zuclopentixol

EFECTOS
ADVERSOS
Extrapiramidales

DISTONA AGUDA
Alteraciones del tono muscular:
Posturas anormales
Cabeza y cuello
Extremidades
Tronco

Espasmos de los msculos de la masticacin y de la deglucin

Espasmo laringo-faringeo (Urgencia mdica)
Contraccin lenta de los msculos (desviaciones de los ojos,
protrusin de la lengua)
Sntomas asociados: ansiedad, miedo, calambres o dolores en
los msculos afectados.
Aparecen entre 1 hora y una semana del inicio, aumento de
dosis, cambio de neurolptico, retiro de anticolinrgico.

PARKINSONISMO
Bradicinesia o Acinesia

Temblor: puede ser de reposo o postural

Rigidez muscular (rueda dentada)
Depresin
Inestabilidad postural
Micrografia
Hipofona
Seborrea

Aparece entre 5-30 das del inicio, aumento de

dosis.

ACATISIA
Sensacin subjetiva de inquietud
Movimientos observables:

Balanceo de las piernas al estar sentado

Balanceo del cuerpo al estar parado
Incapacidad de quedarse quieto o sentado
Movimientos estereotipados

Desaparece durante el sueo

SNDROME NEUROLPTICO
Inicio rpido - idiosincrtico
MALIGNO

Severa rigidez muscular

Hipertermia
2 +:
HTA o TA lbil
Taquicardia
Leucocitosis (10.000 a 20.000 GB/mm3)
Aumento CPK (dao muscular-mioglobinemia-insuficiencia renal)
Diaforesis
Disfagia
Temblor
Incontinencia
Cambios en el nivel de conciencia encefalopata

 Aparicin: Dentro del primer mes del inicio de

tratamiento antipsictico (2/3 en la primera
semana)
Aumentos rpidos de dosis
Va IM
Deshidratacin
Uso de altas dosis
Constituye un EA GRAVE, con alta mortalidad.
SUSPENDER EL NEUROLEPTICO E INTERNAR EN
UTI

Reaccin

Aspectos

Tiempo

Mecanismo

Tratamiento

Distonia
aguda

Espasmos de la
cara, lengua,
cuello, dorso

1 a 5 das

Desconocido

Antiparkinson.

Acatisia

Inquietud motora

5 a 60 das

Desconocido

Reducir la
dosis, Apk Bzd,
prop

Parkinsonismo Bradicinesia,
Rigidez, temblor,
facie de mascara

5 a 30 das

Antagonismo
dopaminrgico

Antiparkinson.

Catatona, estup,
fiebre, TA inest,
mioglobinemia

Semanas,
puede durar
das luego de
suspendido el
NRL

Antagonismo
dopaminergica

Suspender el
NRL, internar

Sndrome del
conejo

Luego de
meses o aos
de Tto

Desconocido

Antiparkinsonia
nos

Coreoatetosis ,
distona
generaliz.

Meses o aos

Supersensibil.

Prevencin

SNM

Temblor
perioral
Diskinesia
tardia

CAMBIOS EN ECG
Prolongacin intervalo PR
Prolongacin del QT
Depresin del segmento ST
Aplanamiento onda T
ECG previo y cada 6 meses de tratamiento.
Mayor riesgo: Tioridazina y pimozida

Otros efectos adversos:

Umbral Convulsivo sedativos

Hipotensin ortosttica
Arritmias cardacas
Anticolinrgicos (tioridazina y clozapina)
Eyaculacin retrgrada
Aumento de la secrecin de prolactina:
galactorrea, amenorrea
ginecomastia, descenso de la lbido e impotencia

Retinosis pigmentaria irreversible (tioridazina)

Ictericia colestsica (clorpromazina)
Fotosensibilidad (clorpromazina y trifluoperazina)

Droga
Haloperidol

Dosis
Equivalente
2

Clorpromazina
Levomepro

100

Trifluoperazina

Rango de dosis
2-60 mg/dia
50-2000 mg/dia
5-80 mg/dia

Clotiapina

160

20-360 mg/dia

Tioridazina

100

50-800 mg/dia

Antipsicticos Atpicos
Antagonistas de 5HT y DA

Clozapina
Risperidona
Olanzapina
Quetiapina
Ziprasidona
Aripiprazol
Sertindol

Concepto:
Mayor eficacia
Frmacos que no producen francos SEP a dosis usuales.
Menor tendencia a producir trastornos motores tardos
Menor tendencia a producir hiperprolactinemia
Mayor respuesta en no respondedores (25% con ATP tpicos)

Afinidad por receptores 5HT2A

Afinidad por receptores D4 prefrontales
Baja afinidad por receptores D2
Tambin tienen afinidad por:
Muscarnicos
Alfa adrenrgicos
H1

CUADRO FARMACODINMICO
Bloqueo
D1

Efecto clnico
Aumento de la memoria
Hipofrontalidad
Alteracin de las funciones cognitivas

5HT2A

Sntomas negativos, mejora de las

funciones cognitivas, antidepresivo,
menor SEP

5HT 2C

Ansioltico, menor hiperprolactinemia,

aumento de peso

Alfa 2
Recaptacin
Na y 5-HT

Antidepresivo
Antidepresivo

CLOZAPINA

DROGA PATRN
Bloqueo D2 escaso
Antagonista potente de los receptores:

D1
D3
D4
5HT2
Bloqueo moderado ALFA 1 - H1 - M

EFECTOS ADVERSOS
Sedacin!
Convulsiones! APS con mayor riesgo - dosis
dependiente (EEG).
Agranulocitosis
Sialorrea: 35% de los pacientes.
Cefalea: 10% de los pacientes
DBT: De novo o preexistente

Para comenzar el tratamiento con clozapina

debe tenerse en cuenta:

1) Consentimiento informado
2) Hemograma previo
Hemograma semanal primeras 18 semanas
Hemograma mensual luego de sem. 19

AGRANULOCITOSIS (MUERTE
0.01%)
Leucopenia

Neutrfilos

3000/3500

1500-2000 48 horas

2000-3000

1000-1500 Diario y suspensin del

frmaco

<2000

1000

Control hematolgico

Aislamiento en unidad
hematolgica, estimulantes
de colonias

EFECTOS
ADVERSOS

SNTOMAS
EXTRAPIRAMIDALES
Risperidona: mas de 4 mg/dia
Ziprazidona
Olanzapina
Clozapina

SEDACIN
Clozapina
Quetiapina
Olanzapina
Risperidona
Ziprazidona

HIPERPROLACTINEMIA
Risperidona
Olanzapina
Ziprazidona
Quetiapina
Clozapina

HIPERGLUCEMIA

Clozapina

Olanzapina

Quetiapina

AUMENTO DE PESO

(POR BLOQ. 5HT2C Y H1)

Clozapina
Olanzapina
Quetiapina
Risperidona
Ziprasidona

CONVULSIONES
Clozapina

1-2% 300 mg
3-4% 300 - 600 mg
5%

600 - 900 mg

HIPOTIROIDISMO: T4 libre con Quetiapina

SIHAD: Con Clozapina
HIPERCOLESTEROLEMIA: Olanzapina-Quetiapina
CARDIOVASCULARES:
Hipotensin Ortosttica por Bloq Clozapina
Quetiapina
Ziprasidona
Risperidona
Olanzapina

ARRITMIAS CARDACAS: Prolongacin del QT

Ziprasidona
Risperidona
ACCIONES ANTICOLINRGICAS: ClozapiOlanzapina
HIPERSALIVACIN: Clozapina
MOVILIZACIN DE TGO-TGP: Clozapina, Olanzapina

Droga
Clozapina

Dosis
equivalente
75-900 mg/da

Risperidona

2-6 mg /da

Olanzapina

5-20 mg/da

Quetiapina

250-800 mg/da

Ziprasidona

80- 160 mg/da

ARIPIPRAZOLE
Es un agonista parcial
Actua como agonista o antagonista
dependiendo de la cantidad de ligando
presente en un momento determinado.
Si hay mucha dopamina (ganglios de la base)
se comporta como antagonista.
Si hay poca dopamina (corteza prefrontal) se
comporta como agonista.
Agonista parcial de los receptores D2 y 5HT1A
Antagonista de los receptores 5HT2A

ANSIOLTICOS E
HIPNTICOS

BENZODIAZEPINAS
ANSIEDAD
INSOMNIO
CONVULSIONES
MIORRELAJANTE
SEP (acatisia, diskinesias tardas)
PANICO, DEPRESION

MECANISMO DE ACCIN
Actan sobre el receptor del GABA A
Potencian la accin del GABA
Efecto AnsiolticoSedanteHipntico a medida que
aumenta la dosis.
Ejercen sus acciones en:
Sistema lmbico (ansioltico) y neuronas
serotoninrgicasy noradrenrgicas en tallo cerebral
(antipnico-relajante muscular).

CLASIFICACIN
Vida media

Droga

Caractersticas

Prolongada
(+ de 24 hs)

Diazepam
Clonazepam
Clordiazepxido

A dosis mltiples tienen una

mayor acumulacin.
Efecto crnico marcado.
Retiradas progresivamente no
dan abstinencia.

Intermedia
(12 a 24 hs)

Alprazolam
Lorazepam
Bromazepam
Flunitrazepam

Se acumulan menos.
Efecto resaca menos marcado.

Corta
(6 a 12 hs.)

Oxazepam
Temazepam

Ultracorta
(Menor a 6 hs.)

Midazolam
Triazolam

Para que no provoquen

abstinencia se las debe
reemplazar por BZD de T
prolongada al finalizar el tto.
Utilizados como hipnticos e
inductores anestsicos. No se
acumulan. Sndrome de
abstinencia marcado.

EFECTOS ADVERSOS
Ms frecuentes

Ataxia, lasitud, cansancio, somnolencia,

amnesia antergrada.

Poco
frecuentes

Dolor abdominal, visin borrosa,

alteraciones gastrointestinales, cefalea,
disfuncin sexual, efecto paradojal,
temblor, taquicardia, palpitaciones.

Raras

Reacciones alrgicas, alteraciones

hepticas, anemia, sndrome confusional.

Especiales

Depresin respiratoria en el neonato,

disminucin del trabajo ventricular.

 Tolerancia: Por down regulation de los

receptores gabargicos, aparecen en 6
semanas promedio (a los pocos das para el
efecto hipntico) por lo que el paciente debe
aumentar la dosis.
Abstinencia: Por suspensin brusca del frmaco
(ansiedad, insomnio, cefaleas, temblor, sudor,
pudiendo aparecer pnico, paranoia,
despersonalizacin, delirios, convulsiones).
Cambiar a una BZD de vida media prolongada y
retirar 25% semanal.

CONTRAINDICACIONES
ABSOLUTAS

RELATIVAS

MIASTENIA GRAVIS
INTOXICACION ALCOHOLICA
PACIENTES EN COMA O SHOCK
HIPERCAPNIA CRONICA SEVERA
GLAUCOMA DE ANGULO ESTRECHO
EPOC
TRASTORNO MENTAL ORGANICO
APNEA, ALTERACION HEP Y RENAL.
ASOCIACION CON OTROS DEPRESORES
EMBARAZO Y LACTANCIA
DEPRESION O INSUFICIENCIA
ORGANICA

DOSIS EQUIVALENTES DE LAS

BENZODIAZEPINAS
Benzodiazepina

Dosis equivalente

Clonazepam

0.25 mg

Alprazolam

0.5 mg

Lorazepam

1 mg

Bromazepam

3 mg

Diazepam

5 mg

Las benzodiazepinas son seguras si no se combinan con otros

depresores.
El antagonista Flumazenil, es un antagonista puro (carece de
eficacia), dicho antagonismo se logra con dosis de 0.4 a 1 mg
Se administra por va IV. Puede producir convulsiones, vrtigo,
ansiedad, dolor en el sitio de inyeccin, cefalea y visin borrosa.
Nunca dar en el primer trimestre del embarazo.
Administrar 0.2 mg IV por vez, seguida de una segunda dosis
al minuto si no es satisfactorio el estado de conciencia, se
puede repetir cada hora hasta 1 mg.

OTROS
ANSIOLTICOS

BUSPIRONA
No tiene efecto sedante, hipntico, anticonvulsivante, ni
relajante muscular
Poco o nulo potencial de abuso
Mnimo efecto sobre la memoria y la cognicin.
Sirve en pacientes con CI respiratorias para BZD.
Receptores 5HT1A:
Efecto ansioltico
Efecto antidepresivo

Receptores D2
Latencia de principio de accin (3-6 semanas)
Se puede utilizar para tratar los efectos adversos sexuales
de los ISRS
EA: Inquietud, puede precipitar mana y cuadros psicticos.
Dosis: 15 a 30 mg/da

B BLOQUEANTES
Propranolol (no selectivo)
Se utilizan para disminuir la reactividad autonmica
propia de la ansiedad.
EA: hipotensin, bradicardia, hipoglucemia,
broncoespasmos.

CLONIDINA (AGONISTA
ALFA2)
Diminuye la actividad noradrenrgica y la liberacin
de 5HT.
EA: sedacin, hipotensin, sequedad bucal,
bradicardia, mareos.
Raros: pesadillas, alucinaciones.

HIPNTICOS
NO
BENZODIAZEPNICO
S

Zolpidem

Se une
selectivamente a los
receptores BZD1
aumentando el
GABA

Absorcin rpida
por VO, con los
alimentos
aumenta su BD.
Alta unin a
protenas.
Vida media: 3,5
hs.

Somnolencia
Cefaleas
N, V
Astenia
Amnesia
antergrada
Vertigo - mareo

Contraindicado en
enfermedad
heptica y renal.
Reportes de
alucinaciones en
combinacin con
antidepresivos
520 mg/da

Zopiclona

Agonista GABA no
selectivo, por lo
tanto: Hipntico,
miorrelajante y
ansioltico

Buena absorcin,
baja unin a
protenas.
Vida media: 3-6
hs

Sequedad de
boca
Disgeusia
(amargo)
Somnolencia,
mareos,
hipotona

CI en enfermos
renales y
hepticos.
Miastenia Gravis
No usar en el
primer trimeste
embarazo
3,75 - 15 mg/da.

Zaleplon

Alta selectividad por

los receptores
GABA, solo es
hipntico

Buena absorcin
Baja unin a
protenas.
Vida media: 1 hr.

Cefalea
Dolor abdominal
Astenia
nuseas
Mialgias

CI en enf.
Heptica
Dosis de 10
mg/da
Insomnio de
conciliacin.

ANTIDEPRESIVOS

TEORAS DEL ORIGEN DE LOS SNTOMAS

DEPRESIVOS:
En la depresin existe una actividad reducida de serotonina y
noradrenalina en las vas descendentes.
Los dominios funcionales de la 5-HT abarcan:

Apetito
Agresividad
Impulso sexual

Los dominios de la NA:

Concentracin
Inters
Motivacin.

Ambos NT tambin estn involucrados en la regulacin

de la percepcin de la sensibilidad somtica a travs
de vas descendentes en la mdula espinal.

Tricclicos
IRSS
Duales
IMAO

ANTIDEPRESIVOS
TRICCLICOS
AMINAS TERCIARIAS
Amitriptilina

AMINAS SECUNDARIAS
Desipramina

Clorimipramina
Imipramina

Nortriptilina
Maprotilina

Trimipramina
Doxepina

Amoxapina

Mayor afinidad por los

Mayor afinidad por los

receptores serotoninrgicos

receptores noradrenrgicos

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
FARMACODINAMIA
Inhibicin de la recaptacin NA
Inhibicin de la recaptacin 5HT
Bloqueo H1
Bloqueo Alfa 1
Bloqueo Muscarnico

PERFIL FARMACOLGICO RELATIVO

Nad
r

5H
T

A1

ACH

H1

5HT2

Amitriptilina

++

++

++

++++

++++

+++

+-

Clorimipramin
a

++

++
+

++

+++

+++

+-

Imipramina

++

++

++

+++

++

+-

Desipramina

++
+

+-

Nortriptilina

++

++

++

+++

+++

+-

EFECTOS ADVERSOS
Trastornos cardacos (disminucin de la
contractilidad, aumento de la irritabilidad miocrdicataquicardia) - ECG
Convulsiones
Trastornos cognitivos
Sedacin
Efectos antimuscarnicos centrales (delirium) y
perifricos.
Hipotensin ortosttica
Aumento de peso
Disfuncin sexual
Viraje a la mana y empeoramiento de cuadros
psicticos

CARDIOTOXICIDAD
En dosis teraputicas son antiarritmicos clase 1
Dosis subteraputicas cardiotoxicidad
Aminas terciarias > secundarias

Amitriptilina > imipramina y clorimipramina > nortriptilina y

desipramina

DOSIS
Droga
Imipramina
(Tofranil)
Clorimipramina
(Anafranil)
Amitriptilina
(Tryptanol)
Nortriptilina
(Karil)

Dosis mg/da
150-300
100-250
150-300
80-160

CONTRAINDICACIONES
ABSOLUTAS
IAM reciente
Trastornos de la conduccin cardaca
Glaucoma AC
HS

CONTRAINDICACIONES
RELATIVAS
Hipertrofia prosttica
Glaucoma AA
Dificultad respiratoria
Epilepsia
Trastornos hepticos y renales
HTA
Cuadros confusionales
leo paraltico
DBT

SOBREDOSIS DE ATC
Muerte:
Cardiotoxicidad
Convulsiones seguidas de depresin del SNC seguida
por coma y muerte
Lavado gstrico urgente (se absorben en intestino
delgado rpidamente)
ECG
UTI

ABSTINENCIA
Frecuente
Sntomas aparecen dentro de las primeras 12 - 48 hs
Se deben sobre todo a la suspensin abrupta del
bloqueo muscarnico
Fragmentacin del sueo y pesadillas
Labilidad emocional, irritabilidad
Diarrea
Ansiedad
Tics, discinecias

CAMBIO DE UN ATC POR

OTRO AD
Por otro ATC o Mirtazapina: sustitucin gradual
Para IMAO ISRS Venlafaxina Bupropin: Dejar
pasar 2 semanas libre de droga antes de iniciar.

IRSS
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Citalopram
Escitalopram
Fluvoxamina

MECANISMO DE ACCIN
Bloqueantes de la recaptacin I de 5HT
Paroxetina puede generar algunos efectos
anticolinrgicos
Sertralina inhibe recaptacin de DA y bloquea alfa 1

INDICACIONES
Depresin tpica y atpica
Trastornos de ansiedad
Espectro TOC: TOC, T. dismrfico, Gilles de la Tourette,
tricotilomana, hipocondra, tricotilomana, T. por
atracones, compras compulsivas, cleptomana, juego
patolgico, automutilaciones.
TAG
TEPT
TAS

Distimia
Bulimia nerviosa
Trastornos de personalidad (cluster b)
Borderline: ataque de ira, sentimientos de vaco,
impulsividad

OTROS USOS:
Sndromes dolorosos (dolor crnico
fibromialgia-neuroptico)
Eyaculacin precoz
Sndrome de fatiga crnica y EM
Trastorno disfrico premenstrual
Insomnio
Enuresis (imipramina)
Abstinencia de alcohol y drogas de abuso
Cesacin tabquica

EFECTOS ADVERSOS

Cefaleas
Alteraciones GI
Inquietud psicomotriz, ansiedad, insomnio
Swich manaco
Activacin de las psicosis
Disminuyen la lbido, deseo sexual, impotencia, Ey ret.
Acatisia temblor distona
Proconvulsivantes
Sequedad de boca constipacin (paroxetina)
Perdida de peso por anorexia central
Mareos, sudoracin, temblores , somnolencia
Urticaria, erupciones dermatolgicas
Aumento de las transaminasas, artralgias, leucocitosis.

DOSIS USUALES
Fluoxetina: 10 80 mg da
Paroxetina: 10 50 mg da
Sertralina : 50 200 mg da
Fluvoxamina : 50 300 mg da
Citalopram: 20 60 mg da
Escitalopram: 10 20 mg da

SINDROME DISCONTINUACIN
Sntomas fsicos:

Mareos
FLU like (dolor generalizado-escalofros)
N-V
Insomnio
Alteraciones de los sentidos

Sntomas psquicos:

Ansiedad
Irritabilidad
Agresividad
Impulsividad
M Hipo M

CAMBIO DE UN ISRS POR OTRO AD

Por un ATC: dejar pasar 5T1/2 del ISRS
Recordar que es una semana para todos los ISRS excepto
para la fluoxetina que son 4 semanas.

Por un IMAO: Dejar pasar 6 semanas y para fluoxetina y 2

para el resto de los ISRS
Por mirtazapina, bupropin, venlafaxina, otro ISRS
sustitucin gradual

ANTIDEPRESIVOS
DUALES
Venlafaxina
Mirtazapina
Milnacipram
Duloxetina

VENLAFAXINA
Antidepresivo dual que inhibe la
recaptacin I de Serotonina y
Noradrenalina
Dosis menores de 150 mg/da: se
comporta como un IRSS.
Dosis moderadas: inhibe tambin la
recaptacin de NAdr
Dosis mayores de 300 mg/da: Presenta
afinidad por los receptores de serotonina,
noradrenalina y dopamina.
No bloquea los receptores alfa 1, H1 y M1

EFECTOS ADVERSOS
SNC: Sedacin, insomnio, pesadillas, cefalea,
nerviosismo, agitacin, mana o depresin,
convulsiones.
Gastrointestinales: Nauseas, anorexia,
sequedad, constipacin.
Cardiovasculares: Hipertensin, taquicardia.
Sexuales: Disminucin de la lbido.
Hipercolesterolemia.
Sudoracin
Retencin urinaria
Aumento de la PIO

MILNACIPRAM
Inhibidor de la recaptacin I de serotonina
y noradrenalina.
No tiene accin sobre los receptores alfa1
M1 H1 DA Canales inicos
25-200 mg/da

EFECTOS ADVERSOS
Vrtigo
Sudoracin
Ansiedad
Disuria

MIRTAZAPINA
Bloquea los receptores alfa2 pre sinpticos aumentando la noradrenalina.
Bloquea los receptores alfa 2 post sinpticos aumentando la serotonina.
Genera un aumento de Nadr y 5HT en el espacio sinptico, sin bloquear
la recaptacin I.
Se metaboliza en hgado pero se elimina principalmente por rin.
Efectos adversos: Sedacin, aumento de peso, no altera ECG,
agranulocitosis, sequedad bucal y constipacin, hipoTA, vrtigo,
taquicardia.
Dosis: 1ra semana: 15 mg. 2da semana: 30mg/da
El rango de dosis es de 15 45 mg/da.
Como hipntico: 7,5 15 mg/ noche

DULOXETINA
Es un potente inhibidor de la recaptacin de 5HT y NAdr
y un inhibidor dbil de la recaptacin de DA.
No tiene afinidad significativa por los receptores
dopaminrgicos, adrenrgicos, colinrgicos, histaminrgicos,
opioides, de glutamato y GABA.
CYP2D6 y la CYP1A2
No modificara QT ni QTc
Dosis 30 60 mg/da (seguridad hasta 120 mg/da, no est
demostrado si dosis mayores a 60 mg/da son ms eficaces)

EVENTOS ADVERSOS
FRECUENTES: 1-100 PACIENTES
Aumento de peso y aumento del apetito
Gastritis
Hipoglucemia
Insomnio inicial, irritabilidad, letargo,
nerviosismo, pesadillas, inquietud y
trastornos del sueo
Disuria
Sudores nocturnos, prurito, rash

OTROS EFECTOS ADVERSOS

Sequedad de la Boca
Constipacin
Diarrea
Vmitos
Intermitencia urinaria durante la miccin
Fatiga
Dolor de Cabeza
Mareos
Temblor
Disfuncin erctil y dificultad para alcanzar el
orgasmo (ms frecuente en varones)

 Incrementos de la presin sangunea

en un promedio
PRECAUCIONES:
de 2 mm Hg para la presin sistlica y de 0.5 mm Hg
para la presin diastlica
Incremento en la FC de alrededor 2 pulsaciones por
minuto
Activacin de Mana / Hipomana
Convulsiones
Riesgo de elevacin de los niveles de transaminasas
en suero

CONTRAINDICACIONES DULOXETINA
Inhibidores de la Monoamino Oxidasa
Glaucoma de ngulo Estrecho No
Controlado
Insuficiencia Heptica severa
Insuficiencia Renal severa (Clearance de
Creatinina < 30 ml/min)

IMAO
Mecanismo de accin inhiben la enzima
monoaminooxidasa, se ubica en la membrana
externa mitocondrial, es la principal responsable del
metabolismo intracelular de aminas bigenas.
En hgado e intestino, la MAO tiene una importante
funcin reguladora: metaboliza las aminas que
ingresan por la dieta.

TIPOS DE MAO
MAO A: SNC, terminales simpticos, intestino y piel.
Nadr, 5HT (y tambin DA)
MAO B: SNC, hgado y plaquetas (DA - tiramina)

CLASIFICACIN
No selectivos:
Irreversibles (2 semanas/sntesis de novo): fenelzina (no
en Argentina)
Reversible (3-4 das): Tranilcipromina (cierta accin
euforizante)

Selectivos:
MAO A: moclobemida (reversible)
MAO B: seleginina (antiparkinsoniano)

IMAO

No selectivo reversible: Tranilcipromina

Selectivo reversible MAO A: Moclobemida
Efectos adversos: Hipotensin ortosttica,
sedacin o excitacin, cefaleas, parestesias,
insomnio, hepatotoxicidad, neuropata perifrica,
temblor, switch manaco, alucinaciones, confusin,
mareos, cansancio, sequedad bucal, visin
borrosa, retencin urinaria, constipacin, aumento
de peso, disfuncin sexual, diarrea, edema
perifrico, leucopenia, Sme parkinsoniano,
ansiedad, confusin, mareos. Crisis hipertensivas.

TRANILCIPROMINA
IMAO No Selectivo Reversible
VO
Corta T1/2 (requiere muchas tomas)
Metabolismo Heptico
Eliminacin Renal
EA: hipotensin ortosttica, insomnio,
agitacin, sexuales, priapismo,
constipacin, N/V, aumento de peso,
parestesias, temblor, calambres,
hiponatremia, cefalea, rash, alopeca.
Muchas interacciones farmacolgicas
peligrosas: opiodes, antihipertensivos,
cafena, litio, ADTC, ISRS, potencia
insulina e hpoglucemiates orales, etc.

INTERACCIONES CON
ALIMENTOS
Por inhibicin de MAO intestinal se acumulan
aminas vasoactivas (tiramina)
Efecto tiramnico: tiramina + liberacin de
NAdr
Crisis hipertensiva, fiebre, cefalea,
taquicardia, temblor, arritmias, muerte por
hemorragia intracraneal o fallo cardaco.
Cefalea (nuca), mareo, vrtigo,
enrojecimiento facial, entumecimiento
manos o pies, rigidez de nuca, fotofobia,
dolor precordial, N/V.

ALIMENTOS
PROHIBIDOS
Quesos aejados y tipo pasta.
Cerveza y vinos (especial// tintos y caseros)
Carnes (sobre todo mal conservada)
Arvejas
Paltas banana (cscara)
Salsa de soja
Levadura y extractos de carne

MODO DE USO

Explicar interacciones farmacolgicas y

restricciones dietarias
Se utiliza en 2 tomas (maana y medioda)
Se inicia con 10 mg 2 veces por da y luego ir
aumentando en dosis de 10 mg por semana
hasta llegar a 40 mg/da (a veces se llega a
necesitar 90 mg/da)
Se debe retirar progresivamente y luego de la
suspensin completa debe continuar con
restricciones dietarias por diez das ms.
En caso de cambiar por cualquier otro
antidepresivo dejar pasar 2 semanas antes de
iniciarlo.

MOCLOBEMIDA
Inhibidor reversible de la MAO A
EA ms frecuente Nuseas, luego
hipertensin leve, insomnio, inquietud,
ansiedad, induccin de hipomana.
No cardiotxica.
No usar con inhibidores de la recaptacin
I de 5HT (Sndrome serotoninrgico)
300-600 mg/da
Reducir dosis en enfermedad heptica
Segura en ancianos

BUPROPIN
Inhibe la recaptacin de DA y NAdr
Sin efectos sobre la 5HT
EA: Agitacin, temblor, insomnio, sueos vvidos,
pesadillas.
150-300 mg/da

CAMBIO DE UN TC POR:
Otro TC: sustitucin gradual
IMAO: dejar pasar 2 semanas antes de iniciar IMAO
ISRS: dejar pasar 2 semanas
Venlafaxina: 2 semanas
Bupropion: 2 semanas
Mirtazapina: sustitucin gradual

CAMBIO DE UN ISRS
POR:
ATC: 5 T1/2 antes de iniciar TC
IMAO: 2 semanas o para fluoxetina 6 semanas
Otro ISRS: sustitucin gradual
Venlafaxina bupropin mirtazapina: sustitucin
gradual

CAMBIO DE UN IMAO
POR OTRO AD:
Si us Tranilcipromina: Dejar pasar 2 semanas antes
de iniciar otro AD.
Moclobemida: Vida media corta, dejar pasar 5 das.

ESTABILIZADORES
DEL EAN
Litio
Antiepilpticos:

cido valproico
CBZ
Oxcarbazepina
Lamotrigina
Gabapentin
Topiramato

Son frmacos que se utilizan en el tratamiento de:

Trastorno bipolar
Potenciacin de tratamiento antidepresivo
Trastornos de personalidad
Conducta explosiva y violenta

LITIO
Es un in monovalente
mmol/litro = mEq/l

Metal alcalino ms liviano en la tabla peridica.

Litemia normal 0,0014 a 0,0058 mmol/l
Mecanismo de accin incierto:
Efectos sobre NT:

sntesis de 5HT (inicio del tratamiento)

Corteza parietal
liberacin 5HT (a partir de la 2 3 semana de tto) e hipocampo
sntesis de NA (en locus coeruleus)
Bloqueo de receptores DA postsinpticos

Efectos de modulacin de la expresin genmica

neuronal
Neuroplasticidad

 Se administra por VO
Absorcin 100 %
Pico plasmtico:
30 minutos 2 horas (liberacin inmediata)
4 4,5 hs (liberacin lenta)

No se metaboliza, se excreta por va renal 95% (resto

materia fecal, saliva y sudor).
Latencia de inicio de accin de 7-14 das.
No se une a protenas
Feto = concentracin madre
Meseta plasmtica: 5-7 das

ELIMINACIN
Se filtra en los glomrulos
TCP se reabsorbe 70-80% de manera competitiva con
el sodio (Riesgo de intoxicacin en hiponatremia por
reabsorcin de Li)
Asa de Henle: se reabsorbe en menor medida.
NO se reabsorbe en los tbulos distales.
Cl: 20% del Cl de creatinina

 Previo:
Examen clnico

FORMA DE USO

Laboratorio

Hemograma completo
Dosaje de T3, T4 y TSH
Electrolitos
Creatininemia
Cl Cr (si se sospecha enfermedad renal)

ECG

 Comunicar al paciente la latencia: 10 21

das.
Se puede iniciar con 300 mg dos veces al da
En 5 7 das (5 T1/2) realizar la primer litemia
Luego de cada modificacin esperar 5 T1/2 y
realizar nueva litemia
Junto a cada litemia se puede pedir una
creatininemia
Si el paciente lo tolera una vez alcanzada la
dosis estable, se puede dar en una sola toma
nocturna, o bien en dos tomas diarias, excepto
que el paciente presente EA asociados al pico
plasmtico, entonces dividir en ms tomas.

 Luego que la litemia se haya estabilizado, se pueden

controlar litemias cada 2-3 meses, los primeros 6
meses, y de ah en adelante cada 6 12 meses, si no
hay sospechas de toxicidad.
Entonces: cada 6-12 meses pedir litemia, funcin renal,
y funcin tiroidea.

DOSAJE PLSMATICO
El tratamiento no se gua por las dosis, sino por el
nivel plasmtico LITEMIA
12 horas despus de la toma nocturna
Antes de tomar la de la maana
5 das de inicio de tratamiento o cambios de dosis.

Bajo ndice teraputico

LITEMIA
Rango teraputico: 0,6 1,2 mmol/l
> 1,5 mmol/l dosis txicas
Ante la sospecha de intoxicacin:
Suspender litio
Pedir Litemia

Dosis requeridas: 300 3000 mg/da de carbonato de Li

Si nica toma nocturna: valores de litemia hasta 10
20% ms altos

INTOXICACIN
Se detecta por la CLNICA, no por la litemia, que es
confirmatoria.
Se suspende el litio con la sospecha clnica, sin
esperar el resultado de la litemia.
Avisar al paciente los sntomas para la deteccin
precoz

INTOXICACIN LEVE

Alteraciones gastrointestinales
Leve ataxia
Disartria
Incoordinacin motora
1,2 1,5 mmol/l
Actitud:
Suspender Li
Estudiar funcin renal
Descartar otras causas: interacciones - hiponatremia

INTOXICACIN
MODERADA

Nuseas
Diarrea
Falta de atencin
Confusin mental
Discurso empastado
Temblor generalizado y grosero
Ataxia marcada
1,5 2,5 mmol/l
Internar al paciente
Hidratar con solucin salina isotnica a un ritmo de
150-200 ml/hora (no si hay insuficiencia renal o
cardaca)

INTOXICACIN SEVERA
EMERGENCIA MEDICA
Signos clnicos de gravedad o litemia > =
2,5 mmol/l
Se agregan a los sntomas anteriores:
Insuficiencia renal
Irritabilidad neuromuscular o flaccidez
Coreoatetosis
Convulsiones
Estupor
Coma

TRATAMIENTO:
Soporte de la funciones vitales
Ante sobredosis, si est dentro de las primeras 4
horas de la ingesta :
Inducir vmito si el paciente est conciente
Lavado gstrico si el paciente no est inconciente

EFECTOS ADVERSOS
Tempranos
Aparecen al inicio del tratamiento
Pueden ser recurrentes
Corta duracin (1 hora, coinciden con el pico plasmtico,
entre 30 - 2 horas)
Se pueden: fraccionar las dosis utilizar preparados de
liberacin lenta pasar toda la dosis diaria a la noche.

Tardos
No se correlacionan ni con el inicio del tratamiento ni con
el pico plsmatico.

1.

Gastrointestinales

EFECTOS ADEVERSOS
TEMPRANOS

Nuseas (50%)
Vmitos (56%)
Disminuyen si se ingiere con comida
Diarrea (20%): Es ms frecuente con Li de liberacin lenta
Dolor abdominal

Si los sntomas GI aparecen ms tardamente en el tto

descartar intoxicacin

2. Temblor y debilidad muscular

Hasta un 70% de los pacientes tienen
temblor:

De accin
Fino
Alta frecuencia
Parte distal de miembros superiores
Puede asociarse a incoordinacin motora,
nistagmus y debilidad muscular.
Es inconstante puede desaparecer y
reaparecer.

Se pueden usar B bloqueantes o BZD

disminuir dosis de Li
Un temblor marcado que interfiere con
las actividades (ej: alimentarse) requiere
descartar intoxicacin

EFECTOS ADEVERSOS
TARDOS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

CARDIOVASCULARES: arritmias
COGNITIVOS: alteraciones de la memoria
DERMATOLGICOS: sequedad, psoriasis
EDEMA en extremidades y rostro
ENDCRINOS: hipotiroidismo
NEUROLGICOS: Temblor, fatiga, debilidad
RENALES: Poliuria y diabetes inspida nefrognica
AUMENTO DE PESO
HEMATOLGICOS: Leucocitosis

PRECAUCIONES Y
CONTRAINDICACIONES
Informar al paciente cules son los primeros sntomas
de intoxicacin, para que consulte de inmediato
Lista de medicamentos que aumentan la litemia
Informar acerca de las situaciones que debe evitar:
deshidratacin, prdida de sodio, diarrea, vmitos,
sudoracin importante, dieta hiposdica
En pacientes DBT insulino dependientes pueden
requerir ajustes de dosis de insulina.
Pacientes con enfermedad del ndulo sinusal, slo
deben tratarse con Li si tienen colocado un
marcapasos.
Est contraindicado en pacientes con enfermedad
renal severa.

EFICACIA EN
TRASTORNO BIPOLAR
Mana aguda
Es especialmente til en mana pura (menor
respuesta en estados mixtos, formas atpicas
y secundarias)
Latencia 10-14 das
Util en disminucin de los sntomas psicticos
Depresin bipolar
Droga de primera eleccin en depresin
bipolar aguda (latencia 6 8 semanas y
requiere litemias de hasta 1,2 mmol/l).

MANTENIMIENTO
PREDICTORES DE BUENA RESPUESTA

ATC de buena respuesta

Mana clsica (euforia y grandiosidad)
Hasta 3 episodios previos (luego disminuye respuesta)
Mana antes que depresin
Ausencia de sntomas psicticos
Ausencia de ciclado rpido
ATC familiares de TB

PREDICTORES DE MALA RESPUESTA

Episodios mixtos cicladores rpidos (4 + por ao)
Episodios agitados y con sntomas psicticos
(especialmente si son incongruentes con el EAN)
Depresin antes que la mana
+ de 3 episodios previos
Ausencia de ATC familiares de TB
Comorbilidad con abuso de sustancias (presente o pasado)
Comorbilidad con T de personalidad

ANTIEPILPTICOS
Indicaciones en trastorno bipolar:

Falta de respuesta o intolerancia al litio

Potenciacin del Li
Cicladores rpidos
Episodios mixtos
Mana disfrica
Disfuncin neurolgica
T. afectivos secundarios a enfermedades mdicas

CIDO VALPROICO
Presentaciones:

cido valproico
Valproato de sodio
Valproato de magnesio
Divalproato de sodio (capa entrica que posee partes
iguales de valproato y de cido valproico) (Valcote
comprimidos)

Con cualquiera que se utilice el principio

activo es siempre el ion valproato, que en el
estmago se convierte rpidamente en cido
valproico.

MECANISMO DE ACCIN
Incrementa la liberacin de GABA
Incrementa la densidad de Receptores GABA B:
aumenta la respuesta.
Disminuye el metabolismo del GABA (aumenta sus
niveles en el SNC)
Acciones sobre la bomba Na/K: efecto antiepilptico

MODO DE USO:
Hemograma c/ plq
Hepatograma
Coagulo bsico
Estos estudios se piden antes y cada 6 meses.
La dosis se divide en 3 tomas diarias.
Latencia 1-2 semanas para efecto antimanaco.

 Dosis de inicio:
Paciente no manaco:
250 mg/noche, se puede aumentar de 250 a 500 mg
cada 1-3 das hasta 1800 mg/da.

Paciente manaco:
Dosis de carga entre 20-30 mg/kg/da y a partir del
segundo da dosis de 10-20 mg/kg/da dividida en 3
tomas.
Este esquema permite mejora de los sntomas en 72 hs.

EFECTOS ADVERSOS
FRECUENTES:

SON HABITUALES AL PRINCIPIO, Y A

MENUDO REVERSIBLES.

Gastrointestinales:
Anorexia
Dispepsia
N/V/D

Hepticos:
Aumento benigno de transaminasas
Hiperamoniemia
SUSPENDER Y CAMBIAR ESTABILIZADOR SI:

Malestar, ictericia vmitos

Aumento al triple de transaminasas
Aumento de FAL
Aumento de bilirrubina

SNC
Sedacin
Temblor de manos (rtmico, rpido y simtrico)
Ataxia con dosis altas

HEMATOLGICOS
Coagulopatas
Alteraciones de la funcin plaquetaria
Trombocitopenia
Son reversibles con la discontinuacin del
tratamiento

GINECOLGICOS
Oligomenorrea
Amenorrea
Ovarios poliqusticos
Aumento de testosterona (33%)

INTOXICACIN AGUDA
Puede ser mortal
En 3 hs aparecen los signos de depresin
del SNC pero pueden tardar mas si se uso
preparados con cubierta entrica:
Sedacin, mareos, hipotensin, taqui o
bradicardia, temblor, respiracin
dificultosa seguida de depresin, prdida
de reflejos, coma, edema cerebral, dao
del II par craneal, convulsiones.
Tratamiento de soporte

INDICACIONES
Mana aguda
Epilpsias generalizadas
Sndrome de Lennox- Gastaut
Sindrome de West.
Crisis parciales
Convulsiones febriles.
Migraa
Dolor neuroptico.

CARBAMAZEPINA
Frmaco de estructura tricclica similar a
la imipramina
Bloquea los canales de Na+ inhibiendo la
descarga repetitiva de los potenciales de
accin.
Inhibe la despolarizacin actuando sobre
los canales de Na+ presinpticos.
Acta sobre los canales de K+
Activa receptores de BZD perifricos.

 Se metaboliza va CYP 3A4 y 2D6.

Autoinduce su metabolismo disminuyendo su T1/2 de
eliminacin con el tiempo.
Tambin produce induccin enzimtica (va 3A4 y 3A3)
de otras drogas (disminuye los niveles plasmaticos de
las mismas), por ejemplo antipsicticos,
benzodiazepinas.

FORMA DE USO:
Antes:

Hemograma completo (plaquetas)

Hepatograma
Ionograma
Funcin renal
ECG

Iniciar con 200 mg 1 a 2 veces por da (con

comidas),se puede aumentar 200 mg/da
cada 2-4 das, hasta llegar a 1000 mg/da
hasta EA. (Incrementos rpidos:
N/V/sedacin/ataxia/dilplpa)
El rango es de (800-1800 mg/da)

SUSPENDER CBZ SI:

GB: < 3.000/mm3
N: <1.500/mm3
GR: < 4.000.000/mm3
HTO: <32%
Hb: < 11
Pl: < 100.000
Transaminasas aumentadas tres veces su valor
normal.

EFECTOS ADVERSOS
Presentes en casi el 50% de los pacientes.
El 5% descontina el tratamiento.
Frecuentes: Neurolgicos y gastrointestinales.
Neurolgicos: mareos, vrtigos, ataxia,
disartra, sedacin, sedacin, fatiga y temblor
(de buena respuesta a los beta bloqueantes).
Digestivos: Malestar gastrointestinal.
Oftalmolgicos: Diplopa, visin borrosa y
nistagmus (50% de los ptes)

EFECTOS ADVERSOS
FATALES
Idiosincrticos, impredecibles y graves.
Agranulocitosis, anemia aplstica.
Hepatitis, pancreatitis.
Dermatitis exfoliativa, necrosis epidrmica txica.

INTOXICACIN
Bloqueo aurculo ventricular.
Estupor
Coma
Temblor, nistagmus, balismo, mioclonas, hipo o
hiperreflexia, convulsiones, disquinesias, midriasis,
oftalmopleja.
Internar al paciente, solo lavado gstrico si est
dentro de las 12 hs de la ingesta.

INDICACIONES
Convulsiones tnicoclnicas generalizadas.
Crisis parciales
Mana aguda
Prevencin de brote en bipolares.
Neuralgia del trigmino.
Sedante, anti impulsivo

PRECAUCIONES
Muy sedativa (vehculos y mquinas)
Contraindicaciones por efectos anticolinrgicos
(glaucoma-hipertrofia prosttica)
CI: Enfermedades heptica, cardiovascular,
hematolgica.

OXCARBAZEPINA
Profrmaco que se hidroxila en hgado
para ser activo (hidroxicarbamazepina)
Inhibe canales de sodio y activa canales
de potasio.
Vida media: 14 a 26 hs.
Menos E/A que la CBZ, menos trastornos
hepticos y hematolgicos. (N/V,
somnolencia, mareos, temblor) Puede
producir hiponatremia.
900 mg/da (mxima 2400 mg/da)

LAMOTRIGINA
Antiepilptico util en crisis parciales, Sme de Lennox
Gestaut.
til en el tratamiento del ciclado rpido y en la fase
depresiva del trastorno bipolar.
Inhibe los canales de Na voltaje dependiente
presinpticos en la corteza prefrontal interna.
Aumenta la 5HT.

FORMA DE USO
Titulacin lenta!
Monoterapia:

25 mg/da durante 2 semanas

50 mg/da semanas 3 y 4
100 mg a partir de semana 5
Luego se puede aumentar 50 mg/da por cada semana
A partir de 250 mg/da dividida en 2 tomas.

Con CBZ: Se inicia con 50 mg/da

Con VLP: Se inicia con 25 mg/da por medio durante 2
semanas.

EFECTOS ADVERSOS
Mareos, cefalea, nuseas, vmitos, visin borrosa,
temblor, sequedad bucal, rinitis, rash cutaneo.
Necrlisis epidrmica txica (Lyell) y el sndrome de
Stevens-Johnson. Cuidado en la asociacin con AV.

GABAPENTIN
Perfil ansioltico
Incrementa los niveles de GABA en SNC.
Inhibe canales de Na
EA: sedacin, ataxia, mareo, fatiga, nistagmus.
Pocas interacciones, no se une a protenas plasmticas y no se
metaboliza por CYP450.
Precaucin en pacientes con enfermedad renal.
No sirve como monoterapia en bipolar, si como coadyuvante.
Puede ser til en trastornos del sueo y de ansiedad.
300 mg al segundo da dos veces por da y al tercer da 3 veces por
da. Cada toma no puede superar los 1800 mg.
Por su corta T1/2 requiere 3 tomas al da.

TOPIRAMATO
Aumenta sntesis y liberacin de GABA
Bloqueo canales de Na voltaje dependientes
Bloqueo de receptores de GLU
Bloqueo canales de Ca
EA: somnolencia, fatiga, ansiedad, mareo, ataxia, depresin,
labilidad emocional, alteraciones cognitivas. Prdida de peso.
Potencia el efecto de depresores y de otros EEAN.
Sedativo
Dosis 200 400 mg/da.
Precaucin en pacientes renales.