CÁNCER GINECOLÓGICO

Y OBESIDAD
Cáncer de endometrio
Cáncer de mama
Cáncer de ovario
CÁNCER GINECOLÓGICO
Y OBESIDAD
Angélica Bautista Sánchez
Melissa Gómez Cruz
Laura Mejía Salcedo
Rosa Rodríguez Gamarra

Hernando Taylor
Ginecólogo Obstetra
Tutor
CÁNCER GINECOLÓGICO Y OBESIDAD
↑ Prevalencia de
obesidad
(IMC>30kg/m22) a
La obesidad
contribuye tanto como
nivel mundial
el tabaquismo en las
muertes por cáncer

Año 2000, casi 2/3

de los adultos en
EU tenían sobrepeso
u obesidad

La obesidad, y en especial
la obesidad mórbida (IMC
>40 kg/m22) están
asociadas con un ↑en la
tasa de muerte

Había 300
millones de
adultos obesos en
todo el mundo

A.N. Fader y cols. / Gynecologic Oncology 114 (2009) 121–127

 CANCER GINECOLOGICO
Toda mujer tiene riesgo de
desarrollar un cáncer
ginecológico.

Se estima que cerca de 78.000 casos nuevos

fueron diagnosticados y aproximadamente
28.000 muertes por cáncer ginecológico en los
Estados Unidos durante el 2008

182.000 casos nuevos y

40.000 muertes por cáncer
de mama en EEUU

American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2008. Atlanta: American Cancer Society; 2008.
CÁNCER GINECOLÓGICO Y OBESIDAD
RIESGO RELATIVO DE MUERTE

Mujeres con IMC >40 kg/m2

15-20% de las muertes por
tienen un riesgo >60% de
cáncer en los EU pueden
morir de todos los tipos de
atribuirse a un exceso de cáncer que las mujeres de
peso y a la obesidad peso normal

La adiposidad contribuye al Aumento significativo

aumento de la incidencia y/o
muerte por CE, colon, mama, del riesgo de muerte
riñón, ovario, esófago, estómago,
páncreas, vesícula biliar y del
por cáncer en las
hígado mujeres obesas con CE

 
A.N. Fader y cols.. / Gynecologic Oncology 114 (2009) 121–127.
Calle EE, Kaaks R. Overweight, obesity and cancer: epidemiological evidence and proposed mechanisms. Nat Rev Cancer 2004; 4:579–91.
CÁNCER GINECOLÓGICO Y OBESIDAD
• Mecanismo de carcinogénesis

CÁNCER
Y OBESIDAD

Resistencia a insulina:
Síndrome metabólico,
↑ Riesgo de desarrollo
de varios canceres

Inflamación Hiperinsuline
localizada mia crónica
↑ Biodisponibili-
dad de hormonas
esteroideas
Calle EE, Kaaks R. Overweight, obesity and cancer: epidemiological evidence and proposed mechanisms. Nat Rev Cancer 2004; 4:579–91.
Furberg AS, et al Serum high-density lipoprotein cholesterol, metabolic profile, and breast cancer risk. J Natl Cancer Inst 2004;96:1152–60
CANCER DE ENDOMETRIO Y
OBESIDAD
CÁNCER ENDOMETRIAL Y OBESIDAD

Neoplasia ginecológica más

común en occidente
2008: 40.100 nuevos casos diagnosticados
y 7470 muertes relacionadas con la
enfermedad

Cuarto cáncer más común en la

población femenina

Las mujeres tienen un riesgo de por vida

del 2,6% de desarrollar esta entidad

25% en pre o perimenopáusicas

75% en posmenopáusicas

K.M. Schmeler y cols.. / Gynecologic Oncology 99 (2005) 388–392.

Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008;58:71–96.
 CÁNCER ENDOMETRIAL Y OBESIDAD

Presentación:
CÁNCER DE
6° o 7° década ENDOMETRIO
de la vida

TIPO I TIPO II
80% 20%
PTEN p53

Suele estar Se desarrolla

90% de las No depende
Estrógeno precedido por en un
pacientes de
dependiente la hiperplasia endometrio
son obesas Estrógenos
atípica atrófico

K.M. Schmeler y cols.. / Gynecologic Oncology 99 (2005) 388–392.

Von Gruenigen VE, et al. The impact of obesity and age on quality of life in gynecologic surgery. Am J Obstet Gynecol 2005;193:1369–75.
Villavicencio A, y cols., The effect of overweight and obesity on proliferation and activation of AKT and ERK in human endometria, Gynecol Oncol (2010).
 
 CÁNCER ENDOMETRIAL Y OBESIDAD
FACTORES DE RIESGO

Obesidad Terapia con

análogos de
estrógenos
Sedentarismo
Colesterol total,
triglicéridos
Diabetes mellitus (TG), LDL-c y
dislipidemia
Menopausia
tardía Grasas saturadas
de origen animal
Nuliparidad
Síndrome de
SOP Lynch / HNPCC

Zhang Y, y cols., The association between metabolic abnormality and endometrial cancer: A large case-control study in China, Gynecol Oncol (2010).
Bandera EV, Kushi LH, Moore DF, Gifkins DM, McCullough ML. Dietary lipids and endometrial cancer: the current epidemiologic evidence. Cancer Causes
Control 2007;18:687–703
K.M. Schmeler y cols.. / Gynecologic Oncology 99 (2005) 388–392.
CÁNCER ENDOMETRIAL Y OBESIDAD
 RIESGO RELATIVO DE LOS TIPOS DE CE POR FACTORES
METABÓLICOS

Zhang Y, y cols., The association between metabolic abnormality and endometrial cancer: A large case-control study in China, Gynecol Oncol (2010).
CÁNCER ENDOMETRIAL Y OBESIDAD

Rose D, Vona-Davis L, Interaction between menopausal status and obesity in affecting breast cancer risk, Maturitas, Elsevier, 27 January 2010
CÁNCER ENDOMETRIAL Y OBESIDAD
IGF-1
Insulina  Obesidad
Bioactivo 

SHBG

Ovario Aromatasa
Andrógenos 
Endometrio
IGF-1  IGFBP-1 

IGF-1
Estrógenos Bioactivo 
biodisponibles 

Anovulación Cáncer
Progesterona  endometrial
crónica

A.N. Fader y cols.. / Gynecologic Oncology 114 (2009) 121–127.

CÁNCER ENDOMETRIAL Y OBESIDAD

A villaviicencio y cols.. / Gynecologic Oncology (2010)

EVENTOS EN LA CARCINOGENESIS DEL
ENDOMETRIO

El CE tipo I se relaciona con resultados anormales de las vias de señalizacion

PI3K Y MAPK/ERK1

La mutación del gen supresor de tumores PTEN parece ser el resultado de la

activación PI3K/AKT. la activación del proto-oncogen K-Ras causa de
activación MAPK/ERK1.

El estradiol estimula la activación del AKT y ERK1,2 en las células normales

del endometrio, y de las líneas celulares del carcinoma endometrial.

la insulina puede activar la mitosis celular del endometrio a través de la

activación de las vías de PI3K y MAPK, y predisponer a hiperplasia o cáncer

El sobrepeso y la obesidad pueden alterar los niveles séricos de las hormonas

sexuales y, por tanto, aumentan el riesgo de CE tipo I

Villavicencio A, y cols., The effect of overweight and obesity on proliferation and activation of AKT and ERK in
human endometria, Gynecol Oncol (2010).
CÁNCER ENDOMETRIAL Y OBESIDADC

Sharma y cols.
demostraron que la El estrógeno activado
leptina induce por ligandos Aumentan los niveles
fosforilación de AKT y receptores (ER) de pAKT
ERK1,2 en las células del puede activar PI3K
CE

Mayor expresión de ER
La activación de la vía de Desregulacion de la
en el endometrio de las
señalización PI3K/AKT,
mujeres con obesidad que
que es estrógeno- homeostasis del
en de las mujeres con endometrio.
dependiente es mayor
IMC normal

Villavicencio A, y cols., The effect of overweight and obesity on proliferation and activation of AKT and ERK in
human endometria, Gynecol Oncol (2010).
CÁNCER ENDOMETRIAL Y OBESIDADC

•  en la proliferación de células
Obesidad endometriales y la activación de Sobrepeso
Las nuevas herramientas para
AKT y ERK.
identificar el sobrepeso y la
obesidad• Brindan
en laslamujeres
oportunidad
quea son
las más
células endometriales
susceptibles a desarrollar(sin
elCE
CEtipo
tipo-I
I), a acumular mutaciones,
podrían llevar a
escapando del control de la
intervenciones tempranas y a  la
proliferación celular normal  en
necesidad
neoplásicasdeenuna
una cirugía muy
fase posterior.
invasiva

Villavicencio A, y cols., The effect of overweight and obesity on proliferation and activation of AKT and ERK in
human endometria, Gynecol Oncol (2010).
CÁNCER ENDOMETRIAL Y OBESIDAD
 CÁNCER ENDOMETRIAL Y OBESIDAD

Los pacientes con un IMC de 40

kg/m2 eran más propensas a tener
tumores de grado más bajo que las
mujeres con un IMC de 30 kg/m2,
además las pacientes con un IMC de
40 kg/m2 con frecuencia tienen una
etapa favorable en los CE.

Martra Francesca, Kunos Charles, Gibbons Heidi, Zola Paolo; Adjuvant treatment and survival in obese womwn with
endometrial cancer: An international collaborative study.
CÁNCER ENDOMETRIAL Y OBESIDAD

Ibrahim Serdar Serin, Bulent Ozc¸elik, Mustafa Basbug,Olcay Ozsahin, Ayse Yilmazsoy, Rusen Erez. European
Journal of Obstetrics & Gynecology andReproductive Biology 109 (2003) 72–75
EFECTOS DE LA HIPERTENSIÓN Y LA
OBESIDAD EN EL ESPESOR DEL
ENDOMETRIO.

Se ha encontrado que la obesidad puede aumentar el espesor

del endometrio de forma independiente. La hipertensión
puede aumentar el grosor del endometrio si se combina con
la obesidad

Se encontró que el grosor del endometrio en mujeres

obesas con o sin hipertensión fue significativamente mayor
que en mujeres no obesas con o sin hipertensión

Ibrahim Serdar Serin, Bulent Ozc¸elik, Mustafa Basbug,Olcay Ozsahin, Ayse Yilmazsoy, Rusen Erez. European
Journal of Obstetrics & Gynecology andReproductive Biology 109 (2003) 72–75
 PREVENCIÓN DEL CE
Perdida de peso.

Disminuir la
ingesta de Actividad física
alimentos altos en leve y moderada.
grasa y colesterol.

Disminuir el
Ingesta de granos,
consumo de
vegetales y frutas.
cancer rojas
Ibrahim Serdar Serin, Bulent Ozc¸elik, Mustafa Basbug,Olcay Ozsahin, Ayse Yilmazsoy, Rusen Erez. European
Journal of Obstetrics & Gynecology andReproductive Biology 109 (2003) 72–75
CANCER DE MAMA
Y
OBESIDAD
 CANCER DE MAMA Y OBESIDAD
GENERALIDADES

ES Considerado una enfermedad sistémica por la capacidad de

metastatizar, existe proliferación anormal, desordenada de las
células del epitelio glandular mamario (conductos, lobulillos) y en
menor frecuencia del estroma

1 151 298
nuevos casos
410 712
diagnosticados muertes
4,4 millones de
mujeres en el mundo
viven con cáncer de
Rojas-Camayo J, Huamanímama
2002
I, History of obesity as risk factor for breast cancer in patients at a public hospital in Peru, Rev Peru Med Exp Salud
Publica. 2009; 26(3): 343-48.
CANCER DE MAMA Y OBESIDAD
FACTORES DE RIESGO

Edad Obesidad

uso de
Consumo de
hormonas
alcohol
exógenas

Romero Figueroa M,y cols. Frecuencia de factores de riesgo de cáncer de mama, Ginecol Obstet Mex 2008; 76(11):667-72
 CANCER DE MAMA Y OBESIDAD
FUENTES DE ESTROGENO

OBESIDAD

PREMENOPAUSIA POSMENOPAUSIA

OVARIO TEJIDO ADIPOSO

AUMENTO DE
MENORES NIVELES
ESTROGENOS
DE ESTRADIOL
LIBRES

Rose D, Vona-Davis L, Interaction between menopausal status and obesity in affecting breast cancer risk, Maturitas, Elsevier, 27 January 2010
CANCER DE MAMA Y OBESIDAD

Basilio F, Berg G, Schreier L, Relación entre el Cáncer de Mama y el Síndrome Metabólico, Revista de la Sociedad Argentina de
Endocrinología Ginecológica y Reproductiva 2007; 14 (3)
CANCER DE MAMA Y OBESIDAD
Síndrome
Obesidad
metabólico

Obesidad abdominal
y el colesterol HDL
bajo

Hiperinsulinemia La insulina como el

factor de crecimiento
e insulino- insulinico IGF-1 actúan
resistencia como mitogenicos

Basilio F, Berg G, Schreier L, Relación entre el Cáncer de Mama y el Síndrome Metabólico,

Revista de la Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva 2007; 14 (3)
 CANCER DE MAMA Y OBESIDAD
Obesas
tienen mayor
riesgo de
metástasis en
ganglios
linfáticos, de
tumores
grandes

AUMENTO
o e n as
a d za d EN LA D
c t n
ete s ava on u 2
n
MORTALIDAD exa ificul
d me ta e
Es s má tes c g/m nd la
pa acien 7,5 k e m uto
e t a p 2 am
en C > a
IM

Calle E, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, and. Thun M, Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort
of U.S. adults. N Engl J Med 2003; 348:1625-38)
CANCER DE OVARIO
Y
OBESIDAD
CANCER OVARICO Y OBESIDAD
Segunda malignidad más común del
tracto genital femenino

204,200 casos nuevos y 124,700

muertes en el mundo.

El 90% corresponde a cáncer

ovárico epitelial (EOC)

El 75% de mujeres se diagnostican

en la fase avanzada de la
enfermedad

Pronostico es pobre.

Kim H. y cols. SYSTEMATIC LYMPHADENECTOMY FOR SURVIVAL IN EPITHELIAL OVARIAN CANCER. Int J Gynecol Cancer 2010
Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. CANCER STATISTICS, 2008. CA Cancer J Clin. 2008; 58:71-96.
CANCER OVARICO Y OBESIDAD

- La paridad
- El uso de
anticonceptivos

- Historia familiar de
cáncer ovárico
- El uso de la terapia
hormonal
menopáusica

Fairfield K. y cols. OBESITY, WEIGHT GAIN, AND OVARIAN CANCER. Obstet Gynecol 2002; 100:288 –96.
 CANCER OVARICO Y OBESIDAD

La adiposidad refuerza el riesgo de cáncer

Relación entre la adiposidad y el cáncer
ovárico en mujeres postmenopáusicas
ovárico en mujeres que nunca usaron
A través del efecto mitogénico del exceso
MHT:
de estrógenos endógenos sintetizados en el
tejido adiposo por medio de la
Un aumento del 80% del riesgo entre
aromatización de andrógenos.
mujeres obesas comparadas con mujeres
de peso normal.

Leitzmann M. y cols. BODY MASS INDEX AND RISK OF OVARIAN. Cancer 2009; 115:812–22.
CANCER OVARICO Y OBESIDAD

hiperinsulinemia 
niveles altos circulantes de
IGF-1 y andrógenos 
proliferación celular en el Ca
ovárico
Aumento de la
El exceso de síntesis de
masa corporal estrógenos en el
adipocito

 leptina sérica = factor

mitógeno y angiogénico y
se relacionaria con la
foliculogenesis ovárica.
Promueve el crecimiento
celular en la superficie epitelial Altos niveles de
del ovario de cultivos celulares estrógeno
circulante.

Leitzmann M. y cols. BODY MASS INDEX AND RISK OF OVARIAN. Cancer 2009; 115:812–22.
CANCER OVARICO Y OBESIDAD
CANCER OVARICO Y OBESIDAD
El riesgo de cáncer de ovario
incrementa al aumentar el IMC

El riesgo del cáncer epitelial

ovárico entre las mujeres con
sobrepeso es un 16% mas alto
que en mujeres con un IMC
saludable

El riesgo del cáncer epitelial

ovárico entre las mujeres
obesas es un 30% mas alto que
en mujeres con un IMC
saludable
CONCLUSIONES
CÁNCER GINECOLÓGICO Y OBESIDAD

CÁNCER
I AL
ENDOMETRIA
ÁRICO
CÁNCER OV

CE R D E MA MA
CÁN
 CONCLUSIONES
Ya que la obesidad está asociada
Hay que adoptar estrategias de
con el CE y en el mundo, la
prevención y detección precoz del
epidemia de la obesidad no muestra
CE quizás esto puede ayudar a
signos de disminuir, hay que
reducir la carga de una enfermedad
profundizar en los mecanismos por
cuya incidencia y las tasas de
los que la adiposidad contribuye a
mortalidad están en aumento.
la formación y progresión tumoral.

Teniendo en cuenta las crecientes

Mejorar las técnicas de detección
tasas de obesidad es esencial
temprana, tratamiento oportuno y
desarrollar instrumentos adecuados
ayudar a pacientes a incorporar
de detección y guías de tratamiento
hábitos más saludables en su estilo
para reducir la morbilidad del
de vida
cáncer y la muerte en este grupo
 CONCLUSIONES
Se necesitan mas Concientizar a la población
investigaciones que hallen los
general acerca de los
mecanismos exactos por los que
la adiposidad contribuye a la procesos patológicos
formación y progresión tumoral. inducidos por la obesidad.
¡GRACIAS!