HEMOGLOBINA.

PORFIRINAS.BILIRRUBINA
J. Jorge Huamn Saavedra

Doctor en Medicina. Magister en Bioqumica.

Patlogo Clnico. Profesor Principal
2009
www.biolabclijhs.blogspot.com

Cuestionario
1. Cul es la estructura de la hemoglobina?
2. Qu alteracin existe en la HbS,HBM y
3.
4.
5.
6.
7.

talasemias?
Cmo se sintetiza el ncleo heme?
Como se regula la ALAS1?
Qu son las porfirias , sus causas y
manifestaciones clnicas?
Cmo se forman las bilirrubina no
conjugada y la conjugada?
Qu es la ictericia y cules sus causas?

Importancia mdica
Anemias. Hemoglobinas anormales.
Deficiencia del hierro.
Hemoglobinas anormales. HbS.
Talasemias
Porfirias
Hiperbilirrubinemias. No conjugada.
Conjugada. Ictericias

HEMOGLOBINA
Estructura: tetrmero.
Hb. Adulto (HbA o HbA1): alfa2 beta2
Hb. Adulto menor (HbA2): alfa2
delta2
Hb. Fetal (HbF): alfa2 gamma2
Hb. Embrionaria: zeta 2 epsiln 2

Hemoglobinas en el adulto

Estructura de hemoglobina del

adulto: HbA (HbA1)

Funciones de la
Hemoglobina
Transporte de oxgeno. Curva de

saturacin del oxgeno. Efecto Bohr.

Cooperatividad de las subunidades.
Formas T y R
Equilibrio cido bsico

Curva de saturacin de Hb A
yF

Sntesis de la hemoglobina
Sntesis de la globina
Sntesis del Ncleo Hem

Hemoglobinas anormales
Mutaciones en cadenas alfa y beta:>900.Si

afecta la funcin: hemoglobinopata

HbS: glut6---val (beta)
Hb M:tipo de metahemoglobina hereditaria.
Fe3+. His 58 ---tir (alfa)
Hb de mayor afinidad porO2: H.
Chesapeake
Talasemias

HbS

Talasemias

Variantes patolgicas de hemoglobinas caracterizadas porque la sntesis de globinas alfa o las

beta se reduce en mayor o menor medida.
Tipos de Talasemias:
Beta-Talasemias: Sntesis reducida de globinas beta.
Muy frecuentes en poblaciones del area mediterrnea.
Origen: mayoritariamente por mutaciones puntuales (sustitucin de nucletidos, delecin de
1 2 nucletidos, ...), aunque la tercera parte de las beta-talasemias que se en cuentran en
el sureste asitico se deben a una delecin grande (619 bp) que se extiende desde el intrn 2
hasta ms all de la regin 3' del gen beta.
Tipos de cromosomas 11 con mutaciones que producen beta-talasemia:
Beta +: La mutacin no impide que el gen sintetice algo de globinas beta
Beta o: La mutacin impide totalmente la sntesis de globinas beta, bien porque no se
produce RNAm o bien porque se produzca pero no sea traducible.
Dos grandes tipos clnicos:
Beta-talasemia mayor (major).
Beta-talasemia menor (minor).
Correspondencia gentica de las entidades clnicas:
B-Talasemia mayor: Los dos cromosomas 11 tienen el gen de la beta globina con
mutacin. Homocigticos o heterocigticos compuestos.
B-Talasemia menor: Solo 1 cromosoma 11 contiene el gen de la beta globina con
mutacin

 Alfa-Talasemias: Sntesis reducida de globinas

alfa.

Muy frecuentes en el Sureste de Asia.

Origen: Mayoritariamente por grandes deleciones.
Pueden desaparecer 1, 2, 3 o los 4 genes de las alfa
globinas.
Tipos de cromosomas 16 con mutaciones que producen
alfa-talasemia:

Alfa +: Se sintetiza algo de globinas alfa. Normalmente,

delecin de uno de los dos genes alfa.
Alfa o: No se sintetizan globinas alfa. Normalmente,
delecin de los dos genes alfa

Sntesis del ncleo heme.

Porfirinas
Hemoprotenas. M.Osea:

Hemoglobinas Hgado: citocromo

P450 Msculo: Mioglobina. Todos los
tejidos: Citocromo, catalasa.
Porfirinas. Tipos

Citocromo P450

Va de sntesis del ncleo

Hem
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Glicina+Succinil COA---Alfacetoadipato---ALA: ALA Sintasa

(Piridoxal fosfato)
2ALA ----Porfobilingeno: ALA Deshidratasa
4 Porfobilingeno--- Hidroximetilbilano: Uroporfiringeno I
Sintasa (PB desaminasa)
HMB----Uroporfiringeno III: Uroporfiringeno III Sintasa
a Uroporfirongeno I (espontnea)
UPIII-----Coproporfiringeno Uroporfiringeno
Descarboxilasa UPI-----CPI (la misma enzima)
CP ---Protoporfiringeno III: Coproporfiringeno oxidasa
Protoporfiringeno III a Protoporfirina :Protoporfiringeno
Oxidasa
PPIII +Fe2+----Hemo: Ferroquelatasa

Sntesis del ncleo heme:

etapas

Sntesis del ncleo heme:

enzimas

Sntesis de ncleo heme.

Regulacin

Regulacin de la sntesis del

hem
ALA Sintasa: 2 formas. Heptica o ALAS1 y la

eritroide o ALAS2
ALAS1 : el ncleo heme + aporrepresor: disminuye
la transcripcin y con ello la sntesis. Afecta
tambin traduccin y trasferencia a la mitocondria
- Muchos frmacos al requerir Citocromo P450,
disminuyen la concentracin del heme y
aumentan ALAS1 (derrepresin)
- Glucosa evita la derrepresin de los frmacos
ALAS2: no sufre represin por heme ni
derrepresin por farmacos

PORFIRIAS
Alteracin

Enzima afectada

Clnica

Laborator

Anemia sideroblstica
ligada a X

ALA sintasa

Anemia

Hb ,Hto y RGB
dis

ALA Deshidratasa

Dolor abdominal,
sntomas
neurovegetativo
d

Aum.ALAu

Uroporfiringeno I sintasa

Dolor abdominal,
sntomas
neurovegetativo
s

Aum ALA y PBG

uri
Aum, UropI
ur,fecal
eritrocitaria

Insuficiencia de
ALA DH
Porfiriia
intermitente aguda
Porfiria
eritropoytica
congnita

Uroporfiringeno III sintasa

Fotosensibilidad

Porfiria cutnea
tarda

Uroporfiongeno
descarboxilasa

Fotosensibilidad

Coporporfiria
hereditaria
Porfiria jaspeada
heptica

Coproporfiringeno oxidasa

Protoporfiringeno oxidasa

FotosensibilidadDolor
abdominal, sntomas
neurovegetativod

FotosensibilidadDolor
abdominal, sntomas
neurovegetativod

Aumento de
UropI urinaria
Aum ALAur,,PBG
y CopIII.
CopIIIfecal
Aum ALAu, ,PBG
y CopIII.
ProIXfecal

Fisiopatologa de las
porfirias
Depende del metabolito acumulado o

faltante
Sntomas y sntomas neuropsiquitricos:
acumulacin de ALA y del PGB o
disminucin del hem en las clulas y
lquidos corporales o ambos
Fotosensibilidad: aumento de porfirinas que
con O2 forman radicales libres que daan
lisosomas y organelos daando la piel

Porfirias
Clasificacin:
Por el rgano principalmente

afectado: hgado mdula sea

Por sus manifestaciones clnicas:
agudas o crnicas

Billirubina: Metabolismo

Sntesis de bilirrubina
Hemlisis.
Bilirrubina indirecta , libre o no conjugada. Hemoxigenasa: microsomal
Transporte de la BNC: albmina
Captacin por el hgado.Sistema de transporte facilitado
Unin a protenas citoslicas:ligandina (GTT) y la protena Y
Conjugacin con el cido UDP glucurnico .Monoglucurnido
Diguclurnido. Bilirrubina conjugada o directa. Ictericia Obstructiva:
monoglucurnido predominan. Induccin por frmacos: fenobarbital
Secrecin por la bilis: transporte activo.MRP-2 (protena simialr a la
resistencia a muchos frmacos) o portadora de aniones(MOTA) en la
membrana plasmatica de la clula canaiicular.Inducible por frmacos
Reduccin a urobilingeno: enzima betaglucuronidasas bacterianas,
remueven el glucuronato, oxidan la Bil y la convierten en
urobilingeno.Pequea parte: ciclo enteroheptico y pasa a excretarse
por rin, salvo que aumente en hemlisis. La mayor por heces: color

Metabolismo de la
bilirrubina

Hiperbilirrubinemia
Ictericias
Hiperbilirrubinemia:
2-2.5 mg/dl. Ictericia
Determinacin:RVDB
Bilirrubina directa
Indirecta: requiere
solvente

Hiperbilirrubinemias
No conjugada. Mayor produccin.

Falta de conjugacin. Kernicterus.

Ictericia acolrica
Conjugada: por regurgitacin.
Biliirubinuria o Coluria

Hiperbilirrubinemia

1.
2.
3.
4.
5.
6.

No conjugada
Anemias hemolticas
Ictericia fisiolgica neonatal
Sndrome de Crigler Najar tipo I: Ictericia
congnita no hemoltica
Sndrome de Crigler Najar tipo II
Sndrome de Gilbert
Txica (Harper): drogas, hongos Amanita,
cloroformo

Hiperbilirrubinemia conjugada o mixta

con predominio de conjugada

Sindrome de Dubin-Johnson
Sindrome de Rotor
Hepatitis aguda
Hepatitis crnica
Hepatitis alcohlica
Cirrosis heptica
Ictericia obstructiva

Ictericias y laboratorio
Bilirubina en sangre
Biliirubina en orina
Urobilina en orina
Uribilingeno fecal