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Antineoplsicos

Integrantes:
Yoselin montao ricaldes

Cncer
Cncer es el nombre que se da a un conjunto de
enfermedades relacionadas.
Normalmente, las clulas humanas crecen y se dividen para
formar nuevas clulas a medida que el cuerpo las necesita.
Cuando las clulas normales envejecen o se daan, mueren,
y clulas nuevas las remplazan.
Sin embargo, en el cncer, este proceso ordenado se
descontrola. A medida que las clulas se hacen ms y ms
anormales, las clulas viejas o daadas sobreviven cuando
deberan morir, y clulas nuevas se forman cuando no son
necesarias. Estas clulas pueden dividirse sin interrupcin y
pueden formar masas (tumores)

tumores benignos .-Cuando las clulas que constituyen


dicho tumor no poseen la capacidad de invadir y destruir
otros rganos.

tumor maligno (es a lo que llamamos cncer) .- cuando


estas clulas adems de crecer sin control sufren nuevas
alteraciones y adquieren la facultad de invadir tejidos y
rganos de alrededor (infiltracin), y de trasladarse y
proliferar en otras partes del organismo (metstasis)

Las caractersticas de las clulas de un tumor maligno son:


Displasia: los mecanismos reguladores que mantienen el equilibrio de
las clulas son incapaces de controlar su divisin, produciendo un
cmulo de clulas. Normalmente da lugar a un bulto o tumor.
Neoplasia: las clulas presentan variaciones en su forma, tamao y
funcin. Estas clulas dejan de actuar como deben y adquieren nuevas
propiedades que configuran el carcter maligno (cncer).
Capacidad de invasin: el cncer puede extenderse por el organismo,
utilizando para ello diferentes vas. Las ms comunes son:
La propagacin local. Las clulas tumorales invaden los tejidos vecinos,
infiltrndose en ellos.
La propagacin a distancia. Ocurre cuando algn grupo de clulas
malignas se desprende del tumor original donde se gener para trasladarse a
otros lugares del organismo (metstasis) . Fundamentalmente, se propagan
por los vasos sanguneos y linfticos.
La malignidad de un tumor viene determinada por la agresividad de sus
clulas, que le confiere una mayor o menor capacidad de invasin

Los diferentes tipos de tratamiento para


el cncer

Los tres tipos de tratamiento para el cncer ms comunes son laciruga,


laradioterapiay laquimioterapia. El tratamiento est dirigido a eliminar las
clulas cancerosas o destruirlas a travs de medicamentos u otro medio.
Ciruga
La ciruga es una manera de eliminar el cncer en forma fsica. pero no siempre
es una opcin. La ciruga podra no ser posible si el cncer se ha propagado a
otras reas del cuerpo

Se usan diferente tipos de ciruga:

Ciruga con lser.


Ciruga laparoscpica.Ciruga de Mohs.

Criociruga.

Radioterapia
En la radioterapia se usa la radiacin en forma de un tipo especial de
radiografa, rayos gamma o electrones para daar las clulas cancerosas, a fin
de que no puedan multiplicarse. No produce dolor, a veces, es el nico
tratamiento que se necesita, o podra usarse junto con otras terapias.
Podran combinarse la ciruga y la radioterapia para los tumores que crecen en
un lugar.
Quimioterapia
En la quimioterapia se usan medicamentos para atacar las clulas cancerosas. La
palabra "quimioterapia" a veces provoca miedo debido a que los efectos
secundarios pueden ser graves. , pero no todas personas experimentan efectos
secundarios graves. Los efectos secundarios de la quimioterapia a menudo
pueden tratarse con otros medicamentos.

La quimioterapia, por lo general, se usa cuando el cncer se ha propagado a


otras reas del cuerpo.

La quimioterapia tambin puede usarse combinada con ciruga y radiacin. A


veces el tumor se extirpa en forma quirrgica, y despus, se usa quimioterapia
para asegurarse de que se destruyan todas las clulas cancerosas restantes.

PRINCIPIOS DE LA QUIMIOTERAPIA
La quimioterapia del cncer trata de causar un fenmeno citotxico letal o
apoptosis en la clula cancerosa, que detenga la progresin del tumor.

El ataque se dirige generalmente al ADN o a los lugares metablicos


esenciales para la replicacin celular; por ejemplo, la disponibilidad de
purinas y pirimidinas, que son los elementos de construccin para la sntesis
de ADN o ARN .

Lo ideal es que estos frmacos antineoplsicos interfieran slo en los


procesos celulares que son exclusivos de las clulas malignas.
Lamentablemente, la mayora de antineoplsicos actualmente disponibles
no reconocen especficamente a las clulas neoplsicas, sino que afectan
ms bien a todas las clulas proliferantes, normales y anormales.
Casi todos los anti-tumorales presentan una curva abrupta dosis-respuesta
para los efectos txicos y teraputico

Estrategias de tratamiento

Objetivo del tratamiento: El objetivo final de la quimioterapia es la curacin (es decir,


la supervivencia a largo plazo, libre de enfermedad). Una verdadera curacin requiere
eliminar todas las clulas neoplsicas.

Si no puede lograrse la curacin, el objetivo es el control de la enfermedad (impedir que


el cncer aumente de tamao y se propague) para prolongar la supervivencia y
conservar la mejor calidad de vida posible.

Esto permite que el individuo lleve una vida normal y que el cncer se trate como
una enfermedad crnica.

En los estadios avanzados del cncer, la probabilidad de controlar el proceso est lejos
de la realidad, y el objetivo es paliativo (aliviar los sntomas y evitar la toxicidad
potencialmente letal).

Esto significa que los frmacos quimioteraputicos pueden utilizarse para aliviar los
sntomas causados por el cncer y mejorar la calidad de vida, aunque los medicamentos
no puedan prolongarla.

Indicaciones para el tratamiento:


La quimioterapia est indicada cuando las neoplasias
estn diseminadas y son inoperables.
Tambin se emplea la quimioterapia como tratamiento
complementario para combatir las micrometstasis
despus de la ciruga y la radioterapia, en cuyo caso se
denomina quimioterapia adyuvante.
La quimioterapia que se aplica antes de la intervencin
quirrgica con el fin de reducir el tamao del cncer se
denomina quimioterapia neoadyuvante, y la que se aplica
a dosis ms bajas para prolongar una remisin, se califica
de quimioterapia de mantenimiento

ANTIMETABOLITOS
F
C
O

M
E
T
O
T
R
E
X
A
T
O

Espectro
Como
antitumoral
tiene
espectro
amplio:
-dosis baja:
coriocarcino
ma
Leucemia
linfoctica
aguda
Cncer de
mama
-a dosis altas
Carcinoma
epirdemoide
de cabeza y
cuello
sarcoma
osteognica
Linfoma
maligno

Mec.
Mec. De
De
Resistencia
accin

Inhibi
dor de
la
encim
a
dihidr
ofolat
oreduc
tasa

Disminucin
de la entrada
del fco en la
clula.
disminucin de
la unin del
MTX a la DHFR
o aumento de
la ICI o
actividad de la
DHFR.
dism. de la
formacin del
PG-MTX, lo que
supone
desarrollo de
resistencias
incluso a
grandes dosis
del frmaco

farmacocin
tica

Reaccion
es
adversas

interacc
in

Adm: va oral,
intravenosa,
intramuscular
o intratecal
Distribucin:
por todo el
organismo, LP,
LCR y L
asctico,
tambin se
distribuye por
la piel
Met.: se
metaboliza a
poligutamatos
Excrecin: es
eliminado por
la orina

Nauseas,
vomito,
diarrea, en
tej. De
renovacin
causa
eritema,
estomatitis,
exantema,
urticaria y
alopecia
-dao renal
-toxicidad
pulmonar
-toxicidad
neurolgica
No en
embarazo,
causa dao
al feto

Con
dactinom
icina
en
tratamient
o
coriocarci
noma
genitales

FCO

Antimetabolitos

6mercaptopu
rina
6tioguanina
Fludarabi
na
Cladribina

espectro

Mec. De
accin

Mec. De
Resis.

Farmacocin
tica

Reaccione
s adversas

interaccin

Amplio
espectro:
Se usa
principalme
nte para
mantener la
remisin de
la leucemia,
ayuda en la
enfermedad
de Crohn

o
Anlogos
de purinas

nucletidos
Incorporaci
n de cidos
nucleicos
inhibidor
de la
ribonucleico
reductasa

Baja
actividad de
Concentraci
n HGFRT
Alta
degradacin
T-IMP, 6-tioGMP

Abs: V. Es
erradica e
indirecta
Distribucin:
por todo el
organismo
excepto LCR
Metabolismo:
Heptico de 1
paso, Dificulta
BD del Fco
Excrecin: renal
o Similar a 6MP

Depresin
de la medula
sea
Anorexia,
nuseas,
vmitos,
diarrea.
Hepatotoxic
idad con
ictericia6-Tg
no
tratamiento
de
mantenimient
o, ni largo
plazo (toxico)

el alopurinol
incrementa la
mielosupresin
de la
mercaptopurina

Anlogos de
pirimidina

Perdida de
capacidad
convertir el
5-FU en (5FFdMP)
Alta (C)de
tidimilato
reductasa
Defecto en
el transporte
Incapacida
d de
convertirse
en
nucleotido

o Abs: V.o, Gen:


V i.v. ; va
tpica,
oDist: en SNC,
no lo hace
Citarabina,
oExcrecin: la
mayora por la
orina

Nauseas,
vmitos,
diarrea,
alopecia
En CP recae
en tracto G.I
precaucin
en pacientes
con
problemas
hepticos y
renales
Mielodepres
ion
Difusin
heptica

combinacin
con 6-tG y
daunorrubicina

potenci
a
Bactericida
s

5fluorouracil
oCapecitab
ia
Floxuridin
a
Citarabina

Gemcitabi
na

Tumores
(carcinoma,
colerrectal,
mamarioo,
ovrico,
etc)
adenocarcic
oma del
t.g.i
Leucemia
linfoide
aguda

Antimetabolitos
FCO

espectro
Amplio
espectro:

dactino
micina
Doxorru
bicina
Daunour
ubicina
Epirrubi
cina
Idarrubi
cina
Bleomici
na

Quimio
Antipulmo
nar
Sarcoma
sy
carcinom
as,
leucemia
linfoide
aguda el
3|
leucemia
aguda
cncer
testicular
Carcino
mas de
clulas
escamosa
sy
linfomas

potenci

Mec. De
accin

Mec. De
Resis.
aumento
del flujo de
salida del
fco por va
de
glucoprote
ina P
Reparaci
n de las
hlices del
ADN

Farmacocin
tica

Reaccione
s adversas

interaccin

Abs: va i.v.,

Depresin
de la
medula
sea
nuseas,
vmitos,
diarrea.
Estomatiti
s, alopecia
Cardiotox
icidad
irreversibl
ex
radicales
libres
Aumenta
pigmentac
in
cutnea
Toxicidad
pulmonar
(estertores
, tos ,
hasta
llegar a
una

Con MTX
en
tratamient
o
coriocarci
noma
genitales
En ciruga
con
vincristina
para el
tumor de
Wilms

Metotrexato
Mecanismo de accin

inhibe competitivamente la dihidrofolato-reductasa

Ac. Flico
( INHIBE)

MTX
Dihidrofolato
reductasa

tetrahidrofolato

Penetra a la clula, por transporte activo Los efectos inhibidores del


metotrexato dependen de sus concentraciones intracelulares, y los tejidos
con mayor metabolismo celular y crecimiento ms rpido son los ms
afectados.

El metotrexato inhibe la
proliferacin celular en las fase S
del ciclo celular.
En el interior de la clula, se une a
la cadena de acido glutmico, para
poder convertir poliglutamato, este
ayuda al MTX a inhibir la DHFR, y
ataca a los nucletidos como ser la
adenina, guanina tidimina y los
aminocidos metionina y serina, La
inhibicin de la timidilato-sintasa
es, quizs, el efecto ms importante
del metotrexato resultando en una
inhibicin de la sntesis del DNA y
RNA, protenas y en ultimo termino
a la muerte celular

La formacin poliglutmico del MTX se


lleva a cabo con mayor facilidad en las
clulas tumorales que en las clulas de
mamfero lo que explica la relativa
selectividad del fco hacia las clulas
tumorales.

Depende tanto de la concentracin


intracelular del frmaco, como de la
duracin de la exposicin para originar
altas concentraciones extracelulares, y es
una forma de soslayar la aparicin de
resistencias dosis elevadas

Mecanismo de resistencia:
Disminucin de la entrada del frmaco
en la clula.
Reduccin de la unin del metotrexato a
la dihidrofolato-reductada o
Aumento de la concentracin o actividad
de la dihidrofolato-reductasa
Disminucin de la formacin del PG-MTX,
lo que supone desarrollo de resistencias
incluso a grandes dosis del frmaco

Farmacocintica:
Adm: va oral,
intravenosa, intramuscular
o intratecal.
A dosis baja es absorbido
en el tracto G.I
Distribucin: por todo el
organismo, LP, LCR y L
asctico, tambin se
distribuye por la piel
Excrecin: es eliminado
por la orina

Espectro:
Es de amplio espectro como antitumoral
Accin farmacolgica:
En combinacin con otros fcos es eficaz
contra la leucemia linfoidea aguda,
coriocarcinoma cncer de ama, a dosis
baja es eficaz para psoriasis grave, artritis
reumatoide.
Se debe controlar la dosis por posibles
efectos toxicos

Efectos adversos :
a) Acciones toxicas habituales: vomito,
nauseas, y diarrea. En tejidos renovados
causa estomatitis, Mielodepresion, eritema,
urticaria alopecia.
b) Dao renal: complicacin por dosis altas
c) Toxicidad heptica: causa cirrosis
d) Toxicidad pulmonar: los nios pueden
presentar (tos, disnea, fiebre, cianosis)
e) Contraindicado para mujeres embarazadas
(aborto o mal deformaciones en nacimiento)

Fluorouracil
o

Mecanismo de accin:

Desprovisto por ser de actividad


antineoplsica.
El 5-FU penetra en la clula, en donde se
convierte en 5-dUMP (monofosfato de 5fluorodesoxiuridina), ste compite con el
monofosfato de desoxiuridina por la
sintetasa.
timidilato

5-dUMPp acta como sustrato y queda


atrapado junto con la enzima y su
coenzima el acido
Disminuye la sntesis de ADN por
carencia de timidina, provocando un
desequilibrio celular y muerte
hipotimidinica de la clula

El acido folnico se debe administrar con 5-Fu


para la coenzima de folato que ayudara al
frmaco en la inhibicin de la timidilato
sintetasa.
Tambin se ha detectado en concentracin
baja en el ADN, donde una glucosilasa escinde
al 5-FU y lesiona al ADN
Se produce el efecto en la fase S celular
Mecanismo de resistencia
Incapacidad de convertirse el 5-FU a su forma
activa 5-duMP
Alteracin de las concentraciones de timidilato
sintetasa

Accion farmacologica
Se emplea principalmente en el
tratamiento de tumores de crecimiento
lento
(carcinomas colorrectal, mamario,
ovrico, pancretico y gstrico)
Mejora la supervivencia de algunos
pacientes de cncer de colon
Tambin es eficaz para los carcinomas
superficiales

farmacocintica

Absorcin: va intravenosa, o en el
caso de cncer de piel se administra
tpicamente.
Distribucin. En todos los tejidos
menos en el SNC
Met: en el hgado, pulmn y rin
Eliminacin: por la orina

Efectos Adversos.
Nuseas, vmitos, diarrea y alopecia
Frecuente hallar ulceraciones en
mucosas oral y GII, depresin de MO
y anorexia
Dermopatia (descamacin
eritematosa palmoplantal)

BLEOMICINA

MECANISMO DE ACION

Escinden el ADN mediante


proceso oxidativo.
La Bleomicina pasa a ser de
un complejo ADNbleomicina-Fe2 a bleomicinaFe3 en proceso de oxidacin,
para formar radicales libres
de superxido o hidroxilo, que
estos atacan los enlaces
fosfodister del ADN y
producen rotura de las
hlices y aberraciones
cromosmica

Mecanismo de resistencia:
Aunque se desconoce su mec. de resistencia, en
sistemas experimentales se ha atribuido a un nivel
superior de Bleomicina hidrolasa (o desanimasa) y un
glutation-Ss-transferasa, y posiblemente a un mayor flujo
de salida del frmaco puede contribuir la reparacin de
ADN
Farmacocintica:
Abs: v s.c. i.m, i.v., y v. intratecal
Su enzima esta distribuido por la mayor concentracin
en tejidos (hgado y bazo)es escasa en el pulmn y
ausente en la piel
Se excreta sin cambios en la orina por filtracin
glomerular, obligado a modificar concentraciones en
caso de insuficiencia renal

Accion farmacologica
Se emplean principalmente en el tratamiento del
cncer testicular
En combinacin con vinblastina
Es eficaz aun que no curativo para clula
carcinomas de clulas escamosas y linfoma

Efectos adversos:
Toxicidad pulmonar
Progresa desde la aparicin de estertores, tos e
infiltrados hasta una fibrosis letal
Fibrosis pulmonar pulmn de Bleomicina
Reacciones mucocutania y alopecia
Pigmentacin de as manos
Fiebres, escalofros

ALQUILANTES
Los efectos citotoxicos de los alquilantes se
debe a la union covalente de estos con grupos
nucleofilos de varios contituyentes celulares
La alquilacion del ADN es la reaccion citotoxica
crucial para la destruccion de las celulas
tumorales

Los alquilante no diferencian entre las celulas que


ciclan y las que estan en reposo, pero son mas
toxicos para las que se dividen rapidamente
Se utiliza en combinacion con otros fcos para tratar
una amplia variedad de canceres linfaticos y
solidos
Ademas de ser citotoxicos son mutagenos y
carcinogernos, pueden originar procesos malignos
secundarios

CLORMETINA
Se desarrollo como agente vesificante durante la 1ra Guerra
Mundial. Su capacidad para producir linfocitopenia condujo a
utilizarla en los canceres linfaticos
Debido a que puede unirse de modo cavalente a 2 nucleotidos
por separado se denomina Agente Bifuncional
Se utilizo para el tratamiento de la enfermedad del Hodgkin

Mecanismo de accion
La clormetrina se transporta al interior de la celula, donde
forma un intermediario reactivo que alquila el N7 de un
residuo de guanina en una o ambas helices de una
molecula de ADN
Esta alquilacion origina dobles enlaces entre los residuos de
guanina en las cadenas de ADN y/o despurinacion,
facilitando la ruptura de las helices de ADN, pueden
provocar mutaciones con codificacion erronea.
Las celulas proiferantes son mas sencibles al fco

Resistencia
Menor permeabilidad al fco
Mayor conjugacion con tioles
Mayor reparacion del ADN
FARMACOCINETICA
La solucion debe prepararse antes de su administracion, debido a
que es muy inetasble
Potente vesificante
Se administra por via i.v
El fco apenas se excreta, debido a su reactividad

Efectos adversos
Nauseas y vomitos intensos
Depresion de la medula osea
Infecciones virircas latentes (ej: herpes zoster)
La extravasacion (infiltrar el area con tiosulfito sodico isotonico para
inactivar al fco)

NITROSOUREAS
Carmustina y lomustina son nitrosoureas estrechamente
relacionadas entre si. Se utiliza en el tratamiento de
los tumores cerebrales, debido a su capacidad para
penetrar el SNC.

Mecanismo de accion
Los efectos citotoxicos de las nitrosoureas se debe a una
alquilacion que inhibe la replicacion y la sintesis de ARN y
proteinas
Aunque alquilan el ADN en las celulas en reposo, la
citotoxicidad se expresa principalmete sobre las celulas
que se dividen de un modo activo.
Las celulas que no se dividen pueden escapar a la
destruccion si se produce la reparacion del ADN.

Resistencia
Reparacion del ADN
Reaccion de los fcos con los tioles
FARMACOCINETICA
Carmustina se administra por via i.v
Lomustina se administra por v.o, se transforma en productos
activo
Distribuyen por muchos tejidos, debido a su lipofilia
Facil penetran el SNC
El rion es la via para la excrecion

Efectos adversos
Depresion hematopoyetica tardia
Aplasia medular
Toxicidad renal
Fibrosis pulmonar

INHIBIDORES DE LOS MICROTUBULOS

El huso mitotico forma parte de un voluminoso


armazon intracelular, es esencial para la
movilidad de las microestructuras en el
citoplasma de todas las celulas eucariotas.
Esta compuesto por cromatina y un sistema de
microtubulos formados por la proteina tubulina,
el huso mitotico es esencial para el reparto
uniforme del ADN entre las 2 celulas hijas que
se forma cuando se divide la celula ecucariota.

Vincristina(VX) y Vinblastina(VBL)
La VX y la VBL son compuestos relacionados estructuralmente entre si que
derivan de la planta Vinca per vinca ,se conocen como alcaloides de la
vinca
Un nuevo agente menos toxico es la Vinorelbina (VRB)
Aunque presenten gran similitud estructural entre ellos, sus indicaciones
terapeuticas son diferentes

Generalmente se administran con otros fcos


La VX se utiliza en la Leucemia Linfoide Aguda Infantil, tumor de
Wilms, Linfoma de Hodgkin, Sarcoma de Ewing de los tejidos
blandos
La VBL se administra con bleomicina y cisplatino, se utiliza para el
Carcinoma testicular metastasico y linfoma de Hodgkin
La VRB para en cancer de pulmon avanzado de celulas no
pequeas, solo o con cisplatino

Mecanismo de accion
La VX y VBL son especificas del ciclo celular, ya que ambas bloquean
la mitosis en la metafase. Su union a la proteina microtubular , la
tubulina, es dependiente de GTP y bloquean la capacidad de la
tubulina para poder polimerizarse y formar microtubulos.
Se forman agregados paracristalinos que estan constituidos por
dimeros de tubulina y el fco alcaloide.
El huso disfuncional resultante bloqueado en la metafase, impide la
separacion cromosomica y la proliferacion celular.

Resistencia
Mayor flujo de salida de VX,VBL,VRB por via de la glucoproteina P, en la membrana
celular
Alteraciones estructurales de la tubulina que afecta a la union de los alcaloides de la
vinca
FARMACOCINETICA
Via i.v provoca efecto citotxico y destruccin celular
Provoca la produccin de acido urico
Se metabolizan en el hgado por via del citocromo P450
Se excreta atraves de la bilis en las heces
La dosis se modifica en pacientes con trastornos funcionales heptico u obstruccin
biliar

Efectos adversos
La VX y VBL causan flebitis o celulitis
Nauseas, vomitos, alopecia
La VBL causa mielodepresion
La VX causa estreimiento y puede producir una secrecion inadecuada
de hormonas antidiureticas, los anticonvulsivos pueden acelerar su
metabolismo y los antimicoticos azolicos pueden enlentencerlo
La VRB causa granulocitopenia

HORMONAS ESTEROIDEAS Y SUS


ANTAGONISTAS
Los tumores que son sensibles a los esteroides pueden:

1) responder a las hormonas, en cuyo caso el tumor regresa despus del


tratamiento con una determinada hormona

2) depender de las hormonas, y en este caso la eliminacin de un estmulo


hormonal causa la regresin del tumor

3) El tratamiento hormonal de los tumores que responden a las hormonas suele


ser slo paliativo

excepto en el caso del efecto citotxico de los glucocorticoides a dosis altas (p.
ej., prednisona) sobre los linfomas
Ej.: tamoxifeno para prevenir la estimulacin estrgena de las clulas cancerosas
mamarias

Para que una hor-mona esteroide influya en una clula, sta debe poseer
receptores intracelulares (citoslicos) que sean especficos para dicha hormona

Prednisona
Es un potente corticoesteroide antiinflamatorio sinttico
con menos actividad mineralocorticoide que el cortisol.

La aplicacin de este compuesto en el tratamiento de


linfomas surgi al observar que los pacientes con sndrome
de Cushing, que se asocia con hipersecrecin de cortisol,
presentan linfocitopenia y disminucin de la masa linfoide.

La prednisona se emplea principal-mente para inducir la


remisin en los pacientes con leucemia linfoide aguda y
para el tratamiento de los linfomas de Hodgkin y no
hodgkin.

Mecanismo de accin: La prednisona por s misma


es inactiva. Para que sea activa se ha de reducir a
prednisolona, por la accin de la 11--hidroxiesteroide
deshidrogenasa. Este esteroide se une luego a un
receptor que desencadena la produccin de protenas
especficas

Resistencia: La resistencia se asocia con una


ausencia de la protena receptora o con una mutacin
que disminuya la afinidad del receptor por la hormona .

Farmacocintica: La prednisona se absorbe fcilmente


por v.o. Al igual que otros glucocorticoides y se elimina por
la orina junto con el compuesto original.

Efectos adversos: Puede predisponer a infecciones (por


su accin inmunodepresora),

lceras

pancreatitis. Otros efectos consisten en hiperglucemia,


formacin de cataratas, glaucoma, osteoporosis y cambios
en el estado de nimo (euforia o psicosis).

Tamoxifeno
E l tamoxifeno es un antagonista de los estrgenos.
Presenta una relacin estructural con el estrgeno sinttico
dietilestilbestrol y se emplea en el tratamiento de primera
lnea del cncer de mama con receptores estrognicos
positivo
se clasifica como un modulador selectivo del receptor
estrognico (SERM)

Mecanismo de accin

El tamoxifeno se une al receptor de estrgenos, pero


el complejo no es productivo para la transcripcin. Es
decir, el complejo no induce los genes que responden
a los estrgenos y no se origina sntesis de ARN .

El resultado es el dficit de los receptores


estrognicos, y la supresin de los efectos promotores
del crecimiento de la hormona natural y de otros
factores de crecimiento.

Resistencia: La resistencia se asocia con una menor afinidad por el


receptor, o con la presencia de un receptor disfuncional.

Farmacocintica:

El tamoxifeno es eficaz por v.o.


Se metaboliza parcialmente en el hgado.
El frmaco sin modificar sus metabolitos se excretan principalmente por la
bilis y las heces
. Efectos adversos:

crisis de sofocacin

nuseas

vmitos

exantema

hemorragia vaginal

leucorrea .

Puede aparecer hipercalcemia, que obliga a suspender el tratamiento

Anticuerpos monoclonales
Trastuzumab
Se une selectivamente al receptor de tipo 2 del
factor de crecimiento epidrmico humano (HER2
). El HER2 se sobrexpresa en la superficie de
algunas clulas cancerosas y estimula la
proliferacin de stas clulas. Cuando el
trastuzumab se une al HER2 inhibe la
proliferacin de stas clulas.
Suele combinarse con paclitaxel, puede causar
la regresin del cncer de mama y las
metstasis en un pequeo porcentaje de estas
mujeres

el trastuzumab inhibe la proliferacin de


clulas humanas tumorales que
sobreexpresanHER2, tantoin
vitrocomoin vivo. Adems, el
trastuzumab es un potente mediador de
lacitotoxicidadcelular dependiente de
anticuerpos (ADCC) .

Mecanismo de accin:
Se desconoce el modo en que el
anticuerpo causa su efecto
antineoplsico

la regulacin a la baja en la
expresin del receptor HER2

la induccin de una citotoxicidad


dependiente del anticuerpo

la disminucin de la angiognesis

Farmacocintica
El trastuzumab se administra por va
i.v..
No atraviesa la barrera
hematoenceflica.

Efectos adversos: La toxicidad ms grave es la insuficiencia


cardaca congestiva
El efecto txico empeora si se combina con una antraciclina
Hay que tener un gran cuidado en pacientes con disfuncin
cardaca previa.
Otros efectos :
fiebre
escalofros en relacin con la infusin
cefalea
mareos
nuseas
vmitos
dolores abdominales y de espalda

OTROS QUIMIOTERAPUTICOS
Complejos de coordinacin del platino
El cisplatino fue el primer miembro de los frmacos
antineoplsicos pertenecientes a la clase de los complejos
de coordinacin del platino, pero debido a su intensa
toxicidad se desarroll el carboplatino.

El mecanismo de accin de ambos frmacos es similar, pero


su potencia, farmacocintica, patrones de distribucin y
toxicidades limitantes de la dosis son muy diferentes.

El cisplatino presenta una citotoxicidad sinrgica con la


radio-terapia y otros quimioteraputicos

Se aplica en el tratamiento de los tumores slidos, como el


carcinoma testicular metastsico, en combinacin con VBL
y bleomicina
el carcinoma ovrico, en combinacin con ciclofosfamida
El carboplatino se emplea cuando no puede
proporcionarse una hidratacin enrgica al paciente,
necesaria con el cisplatino o si existe disfuncin renal o
propensin a la neurotoxicidad u ototoxicidad.
El oxaliplatino presenta una excelente actividad contra el
cncer colorrectal avanzado.

Farmacocintica:
se administran por va i.v. en solucin salina.
va intraperitoneal en el cncer de ovario
intraarterial para perfundir otros rganos.
Las concentraciones ms elevadas del fco. se encuentran en:
el hgado
el rin
el intestino
los testculos
el ovario
penetra muy poco en el SNC.
La excrecin: renal

Efectos adversos

vmitos intensos (durante al menos 1 h tras la adm), dura hasta


5 das.

nefrotoxicidad : (dao renal) hidratacin adecuada y una buena


diuresis para prevenir el dao renal

hipomagnesemia e hipocalcemia. [corregir las concentraciones de


calcio antes de corregir las de magnesio.]

prdida auditiva para las altas frecuencias

ligera depresin de la mdula sea

prdida de la sensibilidad propioceptiva


reacciones de hipersensibilidad Los pacientes que reciben adems
aminoglucsidos tienen riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad
el carboplatino slo causa ligeras nuseas y vmitos y no es
nefro-, neuro- u ototxico.

Interferones
Los interferones humanos se han dividido en tres tipos: ,
y , segn su antigenicidad.
Los interferones son principalmente leucocitarios
y se producen en los fibroblastos hsticos y en los
linfocitos T

El interfern -2 para el tratamiento de la tricoleucemia,


la leucemia mieloide crnica y el sarcoma de Kaposi
relacionado con el sndrome de inmunodeficiencia adquirida
(sida)

El interfern -2b est autorizado para el tratamiento de la


tricoleucemia, el melanoma, el sarcoma de Kaposi en
relacin con el sida, y el linfoma folicular.

Mecanismo de accin

Mecanismo de accin

Los interferones que secretan las clulas


productoras interactan con los
receptores superficiales de otras clulas
sobre las que actan. Los interferones
unidos no se internalizan ni se degradan.
Los interferones y compiten entre s
por la unin y, presumiblemente, se unen
al mismo receptor o a otro muy prximo;
los interferones se unen a receptores
diferentes. Como consecuencia de la
unin del interfern tienen lugar una serie
de complejas reacciones intracelulares,
como la sntesis de enzimas, el cese de la
proliferacin celular, la activacin de los
macrfagos y el aumento de la
citotoxicidad de los linfocitos. Se
desconoce cul es el mecanismo exacto
de la citotoxicidad de los interferones.

Farmacocintica
Los interferones se absorben bien tras la inyeccin i.m.
o s.c..
Se dispone tambin de una forma i.v. de interfern 2b.
Los interferones experimentan filtracin glomerular y se
degradan durante la reabsorcin
su metabolizacin heptica es mnima