TROMBOCITOSIS

DEFINICION
Se define como la cuenta plaquetaria >450 x
109/L

TROMBOCITOSIS REACTIVA

Infecciones
Inflamacin
Deficiencia de hierro
Dao tisular
Hemlisis
Ejercicio Severo
Hemorragia
Hemlisis

Neoplasias
Hipoesplenismo
Esteroides
Adrenalina
Postquirurgica
Post QT

 Protena C reactiva elevada

VSG elevada
Plaquetas pequeas con un volumen
plaquetario normal
Linfocitosis, leucocitosis
MO no es necesaria
Hiperplasia megacariocitica
Anemia de enfermedades crnicas

Tromboctosis primaria
Tromboctosis idioptica
TrombocitemIa hemorrgica

TROMBOCITEMIA
ESENCIAL

Definicin
NMP predomina la proliferacin de la lnea
megacarioctica

WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

EPIDEMIOLOGA
0.6-2.5 /100 000 personas por ao
50-60 aos
Mujer

Blood. 2008 Jul 1;112(1):45-52

EPIDEMIOLOGA

Blood. 2008 Jul 1;112(1):45-52

MANIFESTACIONES CLNICAS

MICRO
VASCULAR
Isquemia
Parestesias
Gangrena

Trombosis
vena
esplnica o
heptica

Mucosas
TGI
Vas areas
Esplenomegalia moderada 50%
Hepatomegalia 15-20%

Hoffman; Clinical malignant hematology

2007

Diagnostico diferencial

Tefferi A et al. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):573-82

MORFOLOGA

NO
leucoeritroblastosis
Lffler H, Atlas of Clinical Hematology. Sexta

MORFOLOGA
Normocelular o
moderadamente
Hipercelular
Megacariocitos
grandes a gigantes

atpicos

Fibras de reticulina: normal

o mnimas
WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

Gentica
No se conoce una anormalidad o
citogentica especifica
JAK 2V617F :40-50%
MPL W515K/L : 1%
Cariotipo anormal: 510%
+8, anormalidades del
9q,
Anormalidades del (20q)
del(5q) aislada
WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

Criterios diagnostico de la OMS para

la TE: requiere los cuatro criterios.

WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

TRATAMIENTO

Am J Hematol. 2011 Mar;86(3):292-301

Tratamiento adaptado al riesgo

Grupos de
Riesgo

Factores de
riesgo

Bajo Riesgo

< 60 aos
Sin historia de
Trombosis

Bajo Riesgo
con
tromboctosis
extrema
Alto riesgo

> 60 aos
Historia de
trombosis

Tratamiento
No

Aspirina a bajas dosis

Aspirina a bajas dosis

23

Aspirina a bajas dosis +

hidroxiurea

Br J Haematol.2007 Aug;138(3):354-

AGENTES REDUCTORES DE CUENTA

PLAQUETARIA
Grupo de
edad

1ra lnea

2da lnea

<40a

Interfern

Hidroxiurea
Anagrelide

40-75a

Hidroxiurea

Interfern
Anagrelide

>75a

Hidroxiurea

Anagrelide
Pipobroman
Busulfn
Fsforo radiactivo

Beer P, et al. How I treatessentialthrombocythemia. Blood 2011 117:1472-148

PRONSTICO

Supervivencia media : 10 a15 aos

WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

Blood. 2007;109:2310-2313

POLICITEMIA VERA
Policitemia Rubra Vera

Policitemia Vera (PV)

WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

EPIDEMIOLOGA
Europa y Norte Amrica.
Menor incidencia en
Japn.

WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

EPIDEMIOLOGA

Blood. 2008 Jul 1;112(1):45-52

Rizo et al, Cancerologa 2 (2007): 203-287

CLASIFICACIN:
POLICITEMIA

Apropiada
Altitud
Enfermedad cardiopulmonar
Fumador
Hemoglobina anormal
Deficiencia de enzimas de GR
Qumicos (cobalto)
Neonatal

Inapropiada
Familiar
Enfermedad renal
Tumores
Miomas
Cerebrales
Hepatoma
Trastornos
endocrinos

Williams. Hematologa . 7ma e

ETIOLOGA

Hoffman; Clinical malignant hematology

FASES DE PV

WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

MANIFESTACIONES CLNICAS

Tefferi A et al. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):573-82

COMPLICACIONES
Trombosis (20-33%)
Complicacin
ms frecuente

Hemorragias y hematomas (25%)

Tefferi A et al. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):573-82

Williams. Hematologa . 7ma

MORFOLOGA

MORFOLOGA
Fase Prepolicitemia

Fase
Policitemia

Panmielosis
FSP

MO

WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

Lffler H, Atlas of Clinical Hematology. Sexta
4th Edition

GENTICA

Relativamente especifica de
JAK2V617F

Am J Hematol. 2011 Mar;86(3):292-301

Anormalidades citogenticas
Pueden encontrase
simultneamente

WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

2 criterios mayores + 1 criterio menor

Criterio principal 1 + dos criterios menores.
Am J Hematol. 2011 Mar;86(3):292-301
Swerdlow, S.H. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition

Estratificacin de riesgo para

PV y TE

Tefferi A et al. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):573-82

Estratificacin de riesgo en PV
y TE de complicaciones
trombticas
Grupos de Riesgo

Factores

Bajo Riesgo (0)

< 60 aos
Sin historia de Trombosis

Alto riesgo (1-2)

> 60 aos
Historia de trombosis

RIESGO POTENCIAL DE
HEMORRAGIA

Leukemia 2008:22:1492-150

TRATAMIENTO
Disminuir el riesgo de trombosis /
hemorragia
Aliviar sntomas

Hidroxiurea
Busulfan
Fosforo
radioactivo
Interferon
pipobromn
Anagrelide
Am J Hematol. 2011 Mar;86(3):292-301 Tefferi A et al. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):573-82

Tratamiento adaptado al riesgo

Grupos de
Riesgo

Factores de
riesgo

Bajo Riesgo

< 60 aos
Sin historia de
Trombosis

Bajo Riesgo
con
tromboctosis
extrema
Alto riesgo

> 60 aos
Historia de
trombosis

Tratamiento
No

Aspirina a bajas dosis +

flebotoma

Aspirina a bajas dosis +

flebotoma

23

Aspirina a bajas dosis +

flebotoma + hidroxiurea

Br J Haematol.2007 Aug;138(3):354-

Aspirina a dosis bajas

Tefferi A et al. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):573-82

Mielofibrosis crnica idioptica

Metaplasia mieloide agnogenica
Metaplasia mieloide con mielofibrosis/esclerosis
Mielofibrosis idioptica

MIELOFIBROSIS PRIMARIA

DEFINICIN

WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

MO
MO hipercelular
hipercelular
Fibrosis
Fibrosis reticulina
reticulina mnima
mnima
ausente
ausente

Fibrosis
Fibrosis reticulina
reticulina

marcada
marcada
colgeno
colgeno

osteoesclerosis
osteoesclerosis
Leucoeritroblastosis
Leucoeritroblastosis en
en SP
SP
Eritrocitos
Eritrocitos en
en gota
gota
hepatoesplenomegalia
hepatoesplenomegalia

WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

EPIDEMIOLOGA
FASE FIBROTICA
-

0.5-1.5 /100 000 habitante por ao

6ta-7ma dcada de la vida
H=M
Raro afectacin en nios

Blood. 2008 Jul 1;112(1):45-52

WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

Estados Unidos

Blood. 2008 Jul 1;112(1):45-52

ETIOLOGA

Hoffman; Clinical malignant hematology

Sitios involucrados

WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

MANIFESTACIONES CLNICAS
30 %
Asintomticos

Artritis gotosa

Sntomas
constitucionales

Trombocitosis
marcada

Hiperuricemia
Litos renales

90%
esplenomegalia

50 %
hepatomegalia

Hoffman; Clinical malignant hematology

MORFOLOGA

MORFOLOGA
REACCIN
LEUCOERITROBLASTICA

WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

MORFOLOGA
Gran importancia para distinguir
MFP prefibrotica de TE

Lffler H, Atlas of Clinical Hematology. Sexta

WHO Classification of tumoursEdicin.
of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

MORFOLOGA
Grados de fibrosis en MO

MF - 0

reticulina linear dispersa,

sin intersecciones
mdula sea normal

MF - 1

una amplia red

de reticulina con muchas
intersecciones

MF - 2

la densidad aumentada y difusa

en las
intersecciones con reticulina extensa
, c/s haces de colgeno focal/
o osteosclerosis focal

MF - 3

aumento difuso y denso en las

intersecciones , reticulina extensa
y gruesa de los paquetes
colgeno, a menudo asociada
con osteosclerosis

MORFOLOGA

Lffler H, Atlas of Clinical Hematology. Sexta

Gentica
JAK2
V617F

MPL
W515K/L

50%

5%

del (20q)
trisomia 1q
+9 y / o +8

WHO Classification of tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008

LOS CRITERIOS DE DIAGNSTICO PARA LA MIELOFIBROSIS

PRIMARIA: REQUIERE 3 CRITERIOS PRINCIPALES Y 2 MENORES.

Los principales criterios de

1.Presencia demegacariocitosatpicos, y disminucion de la
eritropoyesis acompaada por reticulinay / ofibrosisdel colgeno
en ausencia defibrosissignificativa,los cambiosde
megacariocitosdeben estar acompaados por hipercelularidad
2. NO cumpla concriterios de la OMSpara laPV,LMC BCR-ABL1, SMD
3. Demostracin deJAK2 V617Fo marcadorclonal.
4. En ausencia deun marcadorclonal, no evidenciade causa
secundaria

Los criterios menores

1.Reaccin leucoeritroblastica
3.Anemia
2.Aumento de el nivel de LDH en suero
Swerdlow, S.H. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition
4.Esplenomegalia

Pronstico

FASE PREFIBROTICA
AOS

FASE FIBRTICA

10-15

3-5 aos

Tefferi A et al. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):573-82

Sistema de puntuacin
pronostica
Factores de riesgo
>65 aos
Sntomas constitucionales
Hb < 10 g/dL
Leucocitos >25x109/L
Blastos en circulacin 1%

Factores
presentes

Grupo de riesgo

Meses de supervivencia

Bajo riesgo

135

Intermedio riesgo 1

95

Intermedio riesgo -2

48

Mas de 3

Alto riesgo

27

Bone Marrow transplant 2010 Nov;45(11):1587-93.

MORBILIDAD Y MORTALIDAD
FALLA DE MEDULA SEA
Infecciones
Hemorragia
Eventos tromboembolicos
Hipertensin portal
Falla cardiaca
Leucemia aguda : 5-30%

Hoffman; Clinical malignant hematology

TRATAMIENTO

Am J Hematol. 2011 Mar;86(3):292-301

TRASPLANTE ALOGNICO
DE CPH
AloTCPH nico tratamiento curativo
Regmenes
Mieloablativo total
Acondicionamiento de intensidad reducida

Disminuir la mortalidad relacionada al

trasplante

Bone Marrow transplant 2010 Nov;45(11):1587-93.

Reino unido 1989 a 2005

Multicntrico
Retrospectivo
n=51
14 (52%) murieron
Recada 46% a 3 aos
33% vivo con RHC
13 (54%) murieron
Recada 46% a 3 aos
21% vivo con RC

Bone Marrow transplant 2010 Nov;45(11):1587-93.

Potencial curativo
No hubo diferencia significativa entre la
mortalidad debida al trasplante entre los
dos acondicionamientos
La recada es mas frecuente en RIC en
comparacin a MA (p=0.06)

Bone Marrow transplant 2010 Nov;45(11):1587-93.

Inhibidores de la JAK
Ruxolitinib (INCB018424)
VO
Inhibe JAK1 y 2
Reduccin de la proliferacin celular y la
induccin de la apoptosis.

Nat Rev Drug Discov. 2011 Feb;10(2):127-

GRACIAS