CLASIFICACIN DE

RECEPTORES

JORGE NEVREZ 100915

CESAR ALEXANDER 100903
BERENICE PREZ 100998
MARIO ESCOBEDO 100957
ERICK TOBN 96021

PERSPECTIVA
HISTRICA

Hasta la segunda mitad del siglo XIX, se explicaba la

especificidad de accin de remedios como; la morfina,
el curare o la quinina. Usando como referencia,
poderes qumicos extraordinarios y afinidades por
ciertos rganos y tejidos

Hoy en da se acepta que la mayora de los

frmacos actan mediante la fijacin a
macromolculas especficas (receptores
farmacolgicos), que se encuentran en la
superficie o en interior de las clulas dando lugar a
cambios en su actividad biofsica o bioqumica.

Los receptores farmacolgicos son molculas, con

que los frmacos son capaces de interactuar de
forma selectiva y como consecuencia de ello
generan una modificacion especfica en la funcin
celular.

John N. Langley y Paul Erlich fueron los

fundadores del concepto de receptor.
En experimentos que hizo Langley, se dio
cuenta que los frmacos actuaban sobre
alguna sustancia que sera la responsable
de recibir los estmulos nerviosos o
qumicos y a la que denomin sustancia
receptiva.
El trmino actual es receptor.

La delimitacin de subtipos
muscarnicos o nicotnicos de
receptores de acetilcolina o la
famosa distincin entre receptores
adrenrgicos alfa y beta no
hicieron sino marcar el comienzo
de una serie de subdivisiones y
esquemas de subclafisicacin de
familias de receptores.

Los receptores son estructuras de

macromolculas celulares
Tienen dos funciones principales:
1.- Unir al ligando especfico
2.- Promover la respuesta efectora.
Existen frmacos cuyos efectos se producen
en virtud de su interaccin con elementos
intracelulares o extracelulares que no se
pueden considerar de manera estricta como
receptores pero que se comportan como
elementos diana de farmacos (p.ej. IECA).

NOMENCLATURA Y CLASIFICACION
DE LOS RECEPTORES

RECEPTOR.macromolcula celular encargada directa o especficamente de la

sealizacin dentro o fuera de la clula
AFINIDAD: Facilidad a unirse al receptor
EFICACIA: Capacidad de iniciar respuesta, en el organismo,
clula o tejido; guarda relacin con la ocupacin
de receptores (Afinidad y Actividad Intrnseca)
ACTIVIDAD INTRNSECA: Capacidad del complejo D-R
para generar una respuesta.
POTENCIA: Capacidad de generar respuesta mxima, en
relacin a dosis: depende de la afinidad y la
capacidad intrnseca del frmaco.

SITIO DE RECONOCIMIENTO.inicia un cambio en la fusin

TRANSDUCCIN.Pasos para vincular la unin de un
agonista al receptor.

Receptores

Membrana
plasmtica

Neurotransmiso
res

Membrana de
organelas

Liberacin de
iones

Citosol

Migracin al
ncleo celular

Nomenclaturas

Especificidad
qumica

Colinrgicos

Intensidad de la
respuesta

Subclasificacion
es

Adrenrgicos

Letras griegas

Los opioides
Colinrgicos

,,

Sustancias
exgenas

Opioides

Subndice con
nmeros

Subndices con
letras

Combinacin de
letras y
nmeros

Opioides
(OP1,OP2)

GABAA y
GABAB

Serotonina
(5-HT1A)

Los receptores suelen clasificarse

primero en clases, atendiendo a la
estructura tridimensional esperada
a partir de su secuencia primaria
de aminocidos y a la funcin
bioqumica que se deriva de ella y
despus en subclases o familias.

Existen propuestas muy avanzadas

para el desarrollo de una esquema
de clasificacin ms sistemtico,
anlogo al cdigo alfanumrico
establecido por la comisin de
enzimas (EC) de la unin
internacional de bioqumica y
biologa molecular.

Receptores hurfanos
hace referencia al hecho de que
estas protenas todava no han
podido emparejarse con sus
ligandos endgenos para los cuales
no se ha identificado an su
correspondiente receptor.
Farmacologa inversa

Algunos de estos que han sido

deshorfanizados (adoptados) como:
El sistema de la hipocretina; al que
pertenecen los pptidos orexina-A y
orexina-B
El receptor secretagogo de la hormona
de crecimiento al que se une la grelina
El receptor de urotensina II

Hay que tener en cuenta que la funcin de

un receptor no siempre pueden deducirse
inequvocamente a partir de su estructura,
Esto ya que diferencias en un nico
aminocido pueden afectar de forma
importante a las caractersticas de
reconocimiento de frmacos de un receptor,
Mientras que receptores con homologas de
secuencias mas bajas pueden no mostrar
diferencias apreciables

Por esto resulta esencial

establecer para cada receptor la
potencia y el grado de selectividad
de frmacos ---- as como sus
parmetros relevantes que
describen su interaccin

RECEPTORES DE MEMBRANA
7TM: METABOTRPICOS
los receptores 7-TM establece la unin de un
agonista a dicho receptor y este activa una
secuencia; proteina G, adenilato ciclasa y
efectores secundarios.

Este receptor se clasifica en cuatro

familias principales:
clasificacion

Clase I o A

Receptores
semejantes a
rodopsina.

Clase II o B

Clase III o C

Clase IV o D

Receptores de
secretina/glucago
n

Receptores
metabotrpicos
de
glutamato/sensor
es de calcio

Receptores
putativos para
feromona

RECEPTORES IONOTRPICOS
Estan acoplados a un canal inico.
Su activacin produce cambios rpidos de la
permeabilidad de la membrana postsinptica
al sodio y calcio.

Formados por 5 unidades (protenas) que

forman un canal, con un poro en el eje

Estos receptores se clasifican:

RECEPTORES
RECEPTORES
ASOCIADOS
ASOCIADOS A
A
CANALES
CANALES
INICOS
INICOS

NICOTINICOID
NICOTINICOID
ES
ES

ACETILCOLIN
ACETILCOLIN
A
A

GLUTAMATO
GLUTAMATO
ASPARTATO
ASPARTATO

GABA
GABA Y
Y
GLICINA
GLICINA

PURINRGICO
PURINRGICO
S
S P2X
P2X

PERMITEN
PERMITEN
PASO
PASO DE
DE Na,
Na,
Ca
y
K
Ca y K

RECEPTORES INTRACELULARES
Protenas de transcripcin inducibles
por ligando; pueden tener
localizacin citoplasmtica
(receptores para hormonas
esteroideas) o nucleares (hormonas
no esteroideas y receptores
hurfanos)

Tipo de
receptor
farmacolgic
o

Descripcin

Mecanismo
efector

Ejemplos

Efecto Farmacodinmico

CONCEPTO DE AGONISMO Y
ANTAGONISMO

Agonista: Inicio de una respuesta.

Antagonista: Impide una respuesta al

ocupar el receptor.

AGONISTAS

Complejos
(Puros)

Parciales

Segn sean o no, capaces de producir

un efecto mximo.

La mayora acta en el mismo sitio que

el agonista endgeno.

Aunque una minora (agonistas

alostricos)
ejercen
su
efecto
unindose a un sitio diferente.

Glutamato = agonista primario.

Glicina = co-agonista.

ANTAGONISMO COMPETITIVO REVERSIBLE

Es ocasionado cuando el agonista y el

antagonista ocupan el mismo receptor
y se excluyen.

ANTAGONISMO COMPETITIVO IRREVERSIBLE

Unin del antagonista con el receptor

de manera covalente.

ANTAGONISMO NO COMPETITIVO

Agonista y antagonista unidos al mismo

tiempo, pero en sitios diferentes.

AGONISTA COMPLETO

Requiere la ocupacin mxima de los

receptores.

Sin embargo en algunos tejidos, ciertos

agonistas pueden producir un efecto
mximo utilizando solo una fraccin del
total de receptores.

Inactivacin de algunos receptores,

mediante antagonismo competitivo
irreversible, sin que se reduzca la
respuesta mxima.
Receptores de Reserva

Una sustancia que se comporte como

agonista parcial en un tejido, llega a
ser agonista completo en otro.

Eficacia = 1 = 50% de la respuesta

mxima
(utilizando todos los receptores)
Eficacia intrnseca = eficacia asociada
en un nico receptor
Actividad intrnseca () = probabilidad
de que un receptor ocupado adopte
una conformacin activa

CUANTIFICACIN DE LA RESPUESTA: DOSISEFECTO

Se puede cuantificar mediante la eficacia y la potencia del
frmaco.
Eficacia: Mxima respuesta producida por un frmaco
(Demax o DE100).
Depende de la cantidad de complejos entre X frmaco y
receptor y eficiencia del receptor.
Potencia: Actividad de un frmaco por unidad de peso o
unidad de dosis.
Se expresa como la cantidad de frmaco necesaria para
producir la mitad de la respuesta mxima
Un frmaco con una DE50 menor es mas potente.